Rodinné studie dědičné srdeční choroby

Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejvýznamnější příčinou náhlé smrti u zdánlivě zdravých mladých jedinců, ale její klinické projevy jsou velmi variabilní. Vazebná analýza se používá k lokalizaci genu způsobujícího dědičné autozomálně dominantní onemocnění, jako je HCM. Analýza vazeb vyžaduje, aby velké rodiny byly klinicky vyhodnoceny, aby se určili členové s onemocněním a bez něj. Pro tuto studii je třeba extrahovat DNA z krevních vzorků rodinných příslušníků. Přítomnost onemocnění je určena anamnézou a fyzikálním vyšetřením, 12svodovým EKG a 2D echokardiogramem. Pravděpodobnost lokalizace genu se zvyšuje s velikostí rodiny a počtem hodnocených členů. Bylo prokázáno, že gen beta myosinového těžkého řetězce (beta-MHC) je zodpovědný za HCM u 10 až 30 % postižených příbuzných. Jiné studie linií ukázaly, že existují nejméně 3 další geny, které způsobují HCM v jiných příbuzných, ale tyto geny jsou v současné době neznámé. Identifikovali jsme 13 unikátních mutací v genu beta-MHC, které způsobují onemocnění u 17 druhů. To nám umožnilo prokázat postižení kosterního svalstva, studovat abnormální fyziologii, která je důsledkem mutací, provést presymptomatickou diagnózu a nově definovat přirozenou historii onemocnění. Abychom mohli pokračovat v našich klinických a laboratorních studiích tohoto onemocnění během příštích 3 let, je naším záměrem identifikovat 50 dalších druhů HCM, z nichž každý má přibližně 50 členů, kteří mají genové mutace beta-MHC. Během této doby, abychom zmapovali další geny HCM, vyhodnotíme také nejméně 6 rodin, každá o přibližně 300 členech, ve kterých není onemocnění spojeno s genem beta-MHC.