Estudios familiares de enfermedades cardíacas hereditarias

La miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la causa más importante de muerte súbita en individuos jóvenes aparentemente sanos, pero sus manifestaciones clínicas son muy variables. El análisis de ligamiento se usa para localizar un gen que causa una enfermedad hereditaria autosómica dominante, como la MCH. El análisis de ligamiento requiere que las familias numerosas sean evaluadas clínicamente para determinar los miembros con y sin la enfermedad. Para este estudio, el ADN debe extraerse de muestras de sangre de miembros de la familia. La presencia de la enfermedad se determina mediante la anamnesis y el examen físico, un ECG de 12 derivaciones y un ecocardiograma bidimensional. La probabilidad de localizar el gen aumenta con el tamaño de la familia y el número de miembros evaluados. Se ha demostrado que el gen de la cadena pesada de la beta-miosina (beta-MHC) es responsable de la MCH en el 10-30% de las familias afectadas. Otros estudios de linaje han demostrado que hay al menos otros 3 genes que causan MCH en otras familias, pero estos genes se desconocen actualmente. Hemos identificado 13 mutaciones únicas en el gen beta-MHC que causan la enfermedad en 17 familias. Esto nos ha permitido demostrar la afectación del músculo esquelético, estudiar la fisiología anormal consecuencia de las mutaciones, hacer un diagnóstico presintomático y redefinir la historia natural de la enfermedad. Para continuar con nuestros estudios clínicos y de laboratorio de esta enfermedad durante los próximos 3 años, nuestra intención es identificar 50 familias de HCM adicionales, con aproximadamente 50 miembros cada una, que tengan mutaciones del gen beta-MHC. Durante este tiempo, para mapear otros genes de la MCH, también evaluaremos al menos 6 familias, de aproximadamente 300 miembros cada una, en las que la enfermedad no esté ligada al gen beta-MHC.