Familienstudien über vererbte Herzerkrankungen

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM) ist die wichtigste Ursache für plötzlichen Tod bei scheinbar gesunden jungen Menschen, aber ihre klinischen Manifestationen sind sehr unterschiedlich. Die Kopplungsanalyse wird verwendet, um ein Gen zu lokalisieren, das eine autosomal-dominant vererbte Krankheit wie HCM verursacht. Die Kopplungsanalyse erfordert, dass große Familien klinisch untersucht werden, um die Mitglieder mit und ohne die Krankheit zu bestimmen. Für diese Studie muss DNA aus Blutproben von Familienmitgliedern extrahiert werden. Das Vorhandensein der Krankheit wird durch Anamnese und körperliche Untersuchung, 12-Kanal-EKG und 2-D-Echokardiogramm festgestellt. Die Wahrscheinlichkeit, das Gen zu lokalisieren, steigt mit der Größe der Familie und der Anzahl der ausgewerteten Mitglieder. Es wurde gezeigt, dass das Gen für die schwere Kette von Beta-Myosin (beta-MHC) bei 10 % bis 30 % der betroffenen Verwandten für HCM verantwortlich ist. Andere Abstammungsstudien haben gezeigt, dass es mindestens 3 andere Gene gibt, die HCM in anderen Familienstämmen verursachen, aber diese Gene sind derzeit unbekannt. Wir haben 13 einzigartige Mutationen im Beta-MHC-Gen identifiziert, die die Krankheit bei 17 Familienstämmen verursachen. Dies hat es uns ermöglicht, die Beteiligung der Skelettmuskulatur zu demonstrieren, die abnormale Physiologie zu untersuchen, die eine Folge der Mutationen ist, eine präsymptomatische Diagnose zu stellen und den natürlichen Verlauf der Krankheit neu zu definieren. Um unsere klinischen und Laborstudien zu dieser Krankheit in den nächsten 3 Jahren fortzusetzen, beabsichtigen wir, 50 weitere HCM-Verwandte mit jeweils etwa 50 Mitgliedern zu identifizieren, die Beta-MHC-Genmutationen aufweisen. Während dieser Zeit werden wir zur Kartierung anderer HCM-Gene auch mindestens 6 Familien mit jeweils etwa 300 Mitgliedern auswerten, in denen die Krankheit nicht mit dem Beta-MHC-Gen verbunden ist.