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抗HIV薬間の薬物相互作用

HIV感染者におけるリトナビル、アンプレナビル、エファビレンツとネルフィナビル、アンプレナビル、エファビレンツの間の薬物動態学的相互作用

この研究では、併用療法にもかかわらずウイルスレベルが高い状態が続く人々を対象に、考えられる組み合わせについて大規模な研究を計画するために、HIV感染症の治療に使用されるさまざまな薬剤の相互作用を調べました。

少なくとも500コピー/mLのウイルス量を有する18歳以上のHIV感染患者。 20週間のプロテアーゼ阻害剤療法を受けており、過去12週間は同じプロテアーゼ阻害剤の併用療法を受けている。アバカビル、アンプレナビル、またはエファビレンツによる治療を受けたことがない患者が登録された。

すべての患者は1日あたり600ミリグラムのエファビレンツ(非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤)を投与される。アバカビル(ヌクレオシド類似体)300 mgを1日2回。アンプレナビル(プロテアーゼ阻害剤)1200 mgを1日2回。 これらの薬剤に加えて、6人の患者にはリトナビル(プロテアーゼ阻害剤)500mgが1日2回投与される。 6人の患者には200mgのリトナビルが1日2回投与される。 10人には1250mgのネルフィナビル(プロテアーゼ阻害剤)を1日2回投与する。

2つのリトナビル群(500mgと200mgの用量群)の患者は、アバカビルとアンプレナビルを1週間服用した後、朝薬を服用する前と1/2、1、2時に薬物濃度を測定するために血液検査のためにクリニックを訪れました。薬を服用してから 2、4、8、12 時間後。 その後、治療計画にリトナビルを追加します。 1週間後、以前と同様に血液検査のために戻ってきます。 その後、彼らはレジメンにエファビレンツを追加し、さらに 1 ~ 2 週間後に再度採血を受けます。

ネルフィナビル群の患者は、アバカビル、アンプレナビル、ネフィナビルを1週間服用し、その後、リトナビル群について上述したように採血を受けました。 その後、レジメンにエファビレンツを追加し、さらに 1 ~ 2 週間後に再度血液検査を繰り返します。

参加者は、継続参加を希望し、レジメンが臨床上の利益をもたらすと思われる場合にのみ、経過観察のためにクリニックで診察を受けています。

調査の概要

詳細な説明

薬物動態相互作用に関するこの研究では、(1) アンプレナビルの薬物動態に対するリトナビルの影響。 (2)アンプレナビルおよびリトナビルの薬物動態に対するエファビレンツの影響、および(3)アンプレナビルおよびネルフィナビルの薬物動態に対するエファビレンツの影響を検討した。 少なくとも20週間のプロテアーゼ阻害剤との併用療法で少なくとも500コピー/mLのウイルス量を有する22人の患者が非盲検治療を受けるために登録され、6人にはアバカビル300mg、BID、アンプレナビル1200mgが投与されることになった経口 BID、リトナビル 200 mg 経口 BID およびエファビレンツ 600 mg 経口 QD、6 例はアバカビル 300 mg 経口 BID、アンプレナビル 1200 mg 経口 BID、リトナビル 500 mg 経口 BID およびエファビレンツ 600 mg 経口 QD、10 例はアバカビル 300 mg 経口 BID、アンプレナビル 1200 mg 経口 BID、ネルフィナビル 1250 mg 経口 BID、およびエファビレンツ 600 mg 経口 QD。 群は、低用量リトナビル併用群、次に全用量リトナビル併用群、次にネルフィナビル併用群の順に登録した。 被験者は、エントリー前、ベースライン(1日目)、その後は研究週1(連続サンプリング)、2(連続サンプリング)、4、8、12、16、24週目に観察され、その後1年を通して8週間ごとに観察されました。 患者は現在の治療を中止し、休薬期間を設けずに投与を開始した。 リトナビルを投与される群のスケジュールは、アバカビルとアンプレナビルを投与し、1週間後にベースラインのアンプレナビルレベルを調べるために連続血漿サンプリングを実施した。 次に、割り当てられた用量のリトナビルが追加され(全用量の場合、急速な用量漸増が行われます)、1週間後に血漿サンプリングが繰り返されました。最後に、エファビレンツ 600 mg を 1 日 1 回追加し、併用開始後 2 週間の間に血漿サンプリングを再度繰り返しました。 ネルフィナビル群のスケジュールは、ネルフィナビル、アンプレナビル、およびアバカビルを 1 週間投与し、連続血漿サンプリングを取得し、次にエファビレンツをさらに 1 週​​間追加して連続血漿サンプリングを取得するというものでした。 ベースラインから1対数以上のウイルス量の増加が確認された患者は、研究への参加を中止する。 各組み合わせの安全性と抗ウイルス活性も評価され、引き続き評価されます。毒性管理はプロトコルに概説されています。 この研究は、当初の 1 年間の研究期間を完了し、ウイルス量から見て有益と思われる薬剤の継続を希望する被験者に引き続きこれらの薬剤を提供するために、引き続き募集されています。

研究の種類

介入

入学

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含物

HIV-1 に感染した成人 (18 歳以上)。

併用療法の一環としてプロテアーゼ阻害剤の投与を受けている間のスクリーニング来院時のbDNA法による血漿ウイルス量が500 RNAコピー/mlを超える。

過去20週間のプロテアーゼ阻害剤または複数の阻害剤による治療で、最近12週間に3日を超えてプロテアーゼ阻害剤の薬剤変更または用量中断がない。

画面上の検査値:

ヘモグロビンが9 g/dlを超える。

顆粒球数が900細胞/マイクロLを超える。

血小板数が80,000細胞/マイクロLを超える。

AST (SGOT) 151 U/L 未満;

クレアチンが 2 mg/dL 未満。

外科的滅菌やコンドームやペッサリーなどのバリア方法を含む効果的な方法を使用して、妊娠または妊娠を引き起こすことを回避する意欲。 ホルモンによる避妊方法は、薬物相互作用によりその濃度が治療量以下になる可能性があるため、バリア法も使用しない限り受け入れられません。

書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。

登録当日の血清または尿による妊娠検査が陰性。

リトナビルまたはネルフィナビルに対する不耐症はない。

除外

-治験薬投与後30日以内の生理的補充用量を超える全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロン、放射線療法または細胞傷害性化学療法剤による治療、または今後48週間以内に放射線療法または化学療法治療の必要性が予想される患者(ただし、局所治療は除く)カポジ肉腫)。

-糖尿病、うっ血性心不全、心筋症、またはその他の心臓機能不全などの重篤な病状を患っており、研究者の意見では患者の安全性が損なわれる可能性がある被験者。

- in vitroでHIV-1に対する活性が実証されている他の薬剤による現在または予定されている治療(スクリーニング前に開始されるホスカーネットの安定した維持用量を除く)。

アバカビル、アンプレナビルまたはエファビレンツへの以前の曝露。

補充用量以外のコルチコステロイド、化学療法、または治験薬による開始時の併用療法。

活動性の未治療の日和見感染症またはその他の重篤な疾患。治験責任医師の意見では、有害事象が患者に及ぼすリスクが増大するか、患者の体調が悪くなり治験に戻れない可能性がある。

研究登録後5年以内にリンパ腫と診断されていない。

評価やコンプライアンスを妨げる可能性のある重大な薬物乱用または精神疾患。

適切な避妊手段(非ホルモン的方法)の採用を拒否する。エファビレンツは催奇形性の可能性があるため、妊娠は避けなければなりません。

研究者の意見では、吸収不良またはその他の胃腸機能不全により、薬物の吸収が妨げられたり、患者が経口薬を服用できなくなったりする可能性があります。

ネビラピンまたはデラビルジンによる重篤な発疹(多形紅斑またはスティーブンス・ジョンソン症候群)の病歴。

-被験者が治験薬の投与前に安全に薬剤を中止できる場合を除き、フェノバルビタール、リファンピン、リファブチン、ミダゾラム、アステミゾール、シサプリド、またはトリアゾラムによる治療。

妊娠中または授乳中。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1998年8月1日

研究の完了

2003年8月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月3日

QC基準を満たした最初の提出物

1999年11月3日

最初の投稿 (見積もり)

1999年11月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2003年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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