Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interakcje leków między środkami przeciw HIV

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Interakcje farmakokinetyczne między rytonawirem, amprenawirem i efawirenzem a nelfinawirem, amprenawirem i efawirenzem u osób zakażonych wirusem HIV

W tym badaniu zbadano interakcje różnych leków stosowanych w leczeniu zakażenia wirusem HIV w celu zaprojektowania większych badań możliwych kombinacji dla osób, które nadal mają wysoki poziom wirusa pomimo terapii skojarzonej.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV w wieku 18 lat i starsi, u których miano wirusa wynosi co najmniej 500 kopii/ml; którzy otrzymywali przez 20 tygodni terapię inhibitorem proteazy, z tymi samymi inhibitorami proteazy w terapii skojarzonej przez ostatnie 12 tygodni; i którzy nigdy nie byli leczeni abakawirem, amprenawirem lub efawirenzem zostali włączeni do badania.

Wszyscy pacjenci będą otrzymywać dziennie 600 miligramów efawirenzu (nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy); 300 mg dwa razy na dobę abakawiru (analog nukleozydu); i 1200 mg dwa razy na dobę amprenawiru (inhibitor proteazy). Oprócz tych leków, sześciu pacjentów otrzyma 500 mg dwa razy dziennie rytonawiru (inhibitor proteazy); sześciu pacjentów otrzyma rytonawir w dawce 200 mg dwa razy dziennie; a 10 otrzyma 1250 mg dwa razy dziennie nelfinawiru (inhibitor proteazy).

Pacjenci z dwóch grup rytonawiru (grupy dawek 500 mg i 200 mg) przyjmowali abakawir i amprenawir przez tydzień, a następnie zgłaszali się do kliniki w celu wykonania badań krwi w celu zmierzenia poziomu leku przed przyjęciem porannych tabletek i o 1/2, 1, 2, 4, 8 i 12 godzin po przyjęciu leków. Następnie do swojego schematu leczenia dodadzą rytonawir. Po tygodniu wrócą na badania krwi, tak jak wcześniej. Następnie dodadzą efawirenz do swojego schematu i ponownie pobiorą krew po kolejnym 1 lub 2 tygodniach.

Pacjenci z grupy nelfinawiru przyjmowali abakawir, amprenawir i nelfinawir przez tydzień, a następnie pobierano próbki krwi, jak opisano powyżej dla grupy rytonawiru. Następnie dodają efawirenz do schematu i powtórzą badania krwi po kolejnym 1 lub 2 tygodniach.

Uczestnicy są przyjmowani do kliniki w celu obserwacji tylko wtedy, gdy chcą kontynuować udział i jeśli schemat wydaje się przynosić korzyści kliniczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu interakcji farmakokinetycznych (1) wpływ rytonawiru na farmakokinetykę amprenawiru; (2) zbadano wpływ efawirenzu na farmakokinetykę amprenawiru i rytonawiru oraz (3) wpływ efawirenzu na farmakokinetykę amprenawiru i nelfinawiru. Dwudziestu dwóch pacjentów, u których miano wirusa wynosi co najmniej 500 kopii/ml podczas terapii skojarzonej z inhibitorem proteazy przez co najmniej 20 tygodni, miało zostać włączonych do otwartego leczenia, 6 z abakawirem 300 mg doustnie dwa razy na dobę, amprenawirem 1200 mg po BID, rytonawir 200 mg doustnie BID i efawirenz 600 mg doustnie QD, 6 z abakawirem 300 mg doustnie BID, amprenawir 1200 mg doustnie BID, rytonawir 500 mg doustnie BID i efawirenz 600 mg doustnie QD i 10 do abakawiru 300 mg doustnie BID, amprenawir 1200 mg doustnie BID, nelfinawir 1250 mg doustnie BID i efawirenz 600 mg doustnie QD. Grupy włączano kolejno: grupa otrzymująca skojarzenie małej dawki rytonawiru, następnie grupa otrzymująca pełną dawkę rytonawiru, a następnie grupa otrzymująca skojarzenie nelfinawiru. Pacjentów obserwowano przed wejściem, na linii podstawowej (dzień 1), a następnie w tygodniu badania 1 (pobieranie próbek seryjnych), 2 (pobieranie próbek seryjnych), 4, 8, 12, 16, 24, a następnie co 8 tygodni przez jeden rok. Pacjenci przerywali dotychczasową terapię i bez okresu wypłukiwania rozpoczynali dawkowanie. W przypadku grup, które otrzymają rytonawir, schemat był następujący: dawka z abakawirem i amprenawirem, a po tygodniu przeprowadzono seryjne pobieranie próbek osocza w celu określenia wyjściowych poziomów amprenawiru. Następnie dodano rytonawir w przypisanej dawce (w przypadku pełnej dawki nastąpiła szybka eskalacja dawki) i po tygodniu powtórzono pobieranie osocza; na koniec zostanie dodany efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę i ponownie zostanie powtórzone pobieranie próbek osocza między 2 tygodniami po rozpoczęciu leczenia skojarzonego. W przypadku grupy otrzymującej nelfinawir schemat był następujący: podawanie nelfinawiru, amprenawiru i abakawiru przez jeden tydzień i pobieranie seryjnych próbek osocza, następnie dodanie efawirenzu przez kolejny tydzień i uzyskiwanie seryjnych próbek osocza. Pacjenci z potwierdzonym wzrostem wiremii o jeden log lub więcej w stosunku do wartości wyjściowej zakończą udział w badaniu. Oceniono również bezpieczeństwo i aktywność przeciwwirusową każdej kombinacji; zarządzanie toksycznością jest opisane w protokole. To badanie pozostaje otwarte, aby nadal dostarczać te leki pacjentom, którzy ukończyli pierwotny roczny okres badania i którzy chcą kontynuować leczenie, które wydaje się być dla nich korzystne na podstawie miana wirusa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

WŁĄCZENIE

Dorośli (w wieku powyżej 18 lat) zakażeni wirusem HIV-1.

Obciążenie wirusem osocza większe niż 500 kopii RNA/ml metodą bDNA podczas wizyty przesiewowej podczas przyjmowania inhibitora proteazy w ramach terapii skojarzonej.

Leczenie inhibitorem proteazy lub inhibitorami proteazy przez poprzednie 20 tygodni bez zmiany leku lub przerwy w dawkowaniu inhibitora proteazy przez ponad 3 dni w ciągu ostatnich 12 tygodni.

Wartości laboratoryjne na ekranie:

hemoglobina powyżej 9 g/dl;

liczba granulocytów większa niż 900 komórek/mikrol;

liczba płytek krwi większa niż 80 000 komórek/mikrol;

AST (SGOT) poniżej 151 j./l;

Kreatyna poniżej 2 mg/dL.

Chęć uniknięcia zajścia w ciążę lub spowodowania ciąży poprzez zastosowanie skutecznych metod, które obejmują sterylizację chirurgiczną i metody barierowe, takie jak prezerwatywy i/lub diafragmy. Hormonalne metody kontroli urodzeń są niedopuszczalne, chyba że stosuje się również metody barierowe, ponieważ interakcje leków mogą sprawić, że ich stężenia będą subterapeutyczne.

Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w dniu rejestracji.

Brak nietolerancji rytonawiru lub nelfinawiru.

WYKLUCZENIE

Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawkach większych niż fizjologiczne dawki zastępcze, interleukinami, interferonami, radioterapią lub chemioterapeutykami cytotoksycznymi w ciągu 30 dni od podania badanego leku lub przewidywana potrzeba radioterapii lub chemioterapii w ciągu następnych 48 tygodni (z wyjątkiem leczenia miejscowego w przypadku mięsak Kaposiego).

Osoby cierpiące na poważne schorzenia, takie jak cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia lub inne zaburzenia czynności serca, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta.

Obecna lub przewidywana terapia innymi lekami o udokumentowanym działaniu przeciwko HIV-1 in vitro (inna niż stałe dawkowanie podtrzymujące foskarnetu rozpoczęte przed badaniem przesiewowym).

Wcześniejsza ekspozycja na abakawir, amprenawir lub efawirenz.

Jednoczesna terapia przy wejściu z kortykosteroidami w dawkach innych niż zastępcze, chemioterapia lub leki badane.

Aktywna, nieleczona infekcja oportunistyczna lub inna poważna choroba, która w opinii badacza zwiększa ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych u pacjenta lub może sprawić, że pacjent będzie zbyt chory, aby mógł zgłaszać się na wizyty studyjne.

Chłoniak niezdiagnozowany w ciągu 5 lat od włączenia do badania.

Znaczne nadużywanie substancji psychoaktywnych lub choroba psychiczna, które mogą zakłócać ocenę lub zgodność.

Odmowa zastosowania odpowiednich środków kontroli urodzeń (metody niehormonalne); efawirenz ma potencjalne działanie teratofeniczne i należy unikać poczęcia.

Złe wchłanianie lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w opinii badacza mogą zakłócać wchłanianie leku lub uniemożliwiać pacjentowi przyjmowanie leków doustnie.

Ciężka wysypka w wywiadzie (rumień wielopostaciowy lub zespół Stevensa-Johnsona) spowodowana newirapiną lub delawirdyną.

Leczenie fenobarbitalem, ryfampicyną, ryfabutyną, midazolamem, astemizolem, cyzaprydem lub triazolamem, chyba że pacjent jest w stanie bezpiecznie odstawić lek(i) przed otrzymaniem badanych leków.

Ciąża lub laktacja.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 1998

Ukończenie studiów

1 sierpnia 2003

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2003

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 980147
  • 98-I-0147

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj