Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lääkevuorovaikutukset HIV-lääkkeiden keskuudessa

maanantai 3. maaliskuuta 2008 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ritonaviirin, amprenaviirin ja efavirentsin sekä nelfinaviirin, amprenaviirin ja efavirentsin väliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin erilaisten HIV-infektion hoitoon käytettyjen lääkkeiden yhteisvaikutuksia suunnitellakseen laajempia tutkimuksia mahdollisista yhdistelmistä ihmisille, joilla on edelleen korkea virustaso yhdistelmähoidosta huolimatta.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat HIV-tartunnan saaneet potilaat, joiden viruskuorma on vähintään 500 kopiota/ml; jotka ovat saaneet 20 viikkoa proteaasi-inhibiittorihoitoa samoilla proteaasinestäjillä yhdistelmähoidossa viimeisen 12 viikon ajan; ja joita ei ole koskaan hoidettu abakaviirilla, amprenaviiriga tai efavirentsilla, otettiin mukaan.

Kaikki potilaat saavat 600 milligrammaa päivässä efavirentsia (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä); 300 mg kahdesti vuorokaudessa abakaviiria (nukleosidianalogi); ja 1200 mg kahdesti vuorokaudessa amprenaviiria (proteaasinestäjä). Näiden lääkkeiden lisäksi kuusi potilasta saa 500 mg kahdesti päivässä ritonaviiria (proteaasin estäjä); kuusi potilasta saa 200 mg ritonaviiria kahdesti päivässä; ja 10 saa 1250 mg kahdesti päivässä nelfinaviiria (proteaasin estäjä).

Potilaat kahdessa ritonaviiriryhmässä (500 mg:n ja 200 mg:n annosryhmät) ottivat abakaviiria ja amprenaviiria viikon ajan ja tulivat sitten klinikalle verikokeita varten lääkepitoisuuden mittaamiseksi ennen aamupillereiden ottamista ja 1/2, 1, 2, 4, 8 ja 12 tuntia lääkkeiden ottamisen jälkeen. Sitten he lisäävät ritonaviiria hoito-ohjelmaan. Viikon kuluttua he palaavat verikokeisiin kuten ennenkin. Tämän jälkeen he lisäävät efavirentsia hoito-ohjelmaan, ja heiltä otetaan verikokeet uudelleen 1–2 viikon kuluttua.

Nelfinaviiriryhmän potilaat ottivat abakaviiria, amprenaviiria ja nelfinaviiria yhden viikon ajan, minkä jälkeen heiltä otettiin verinäyte yllä kuvatulla tavalla ritonaviiriryhmässä. He lisäävät sitten efavirentsia hoito-ohjelmaan ja toistavat verikokeet uudelleen 1 tai 2 viikon kuluttua.

Osallistujia nähdään klinikalla seurantaa varten vain, jos he haluavat jatkaa osallistumistaan ​​ja jos hoito näyttää tarjoavan kliinistä hyötyä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia koskevassa tutkimuksessa (1) ritonaviirin vaikutus amprenaviirin farmakokinetiikkaan; (2) efavirentsin vaikutusta amprenaviirin ja ritonaviirin farmakokinetiikkaan ja (3) efavirentsin vaikutusta amprenaviirin ja nelfinaviirin farmakokinetiikkaan tutkittiin. Kaksikymmentäkaksi potilasta, joiden virustaakka on vähintään 500 kopiota/ml ja jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa proteaasi-inhibiittorin kanssa vähintään 20 viikon ajan, otettiin mukaan avoimeen hoitoon, kuusi abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa ja amprenaviiria 1200 mg. kahdesti vuorokaudessa, ritonaviiri 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsi 600 mg kahdesti vuorokaudessa, 6 kpl abakaviiria 300 mg kahdesti vuorokaudessa, amprenaviiri 1200 mg kahdesti vuorokaudessa, ritonaviiri 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsi 600 mg kahdesti vuorokaudessa ja 10 mg abakaviiria B3 amprenaviiri 1200 mg kahdesti vuorokaudessa, nelfinaviiri 1250 mg kahdesti vuorokaudessa ja efavirentsi 600 mg kahdesti päivässä. Ryhmät otettiin mukaan peräkkäin: pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmäryhmä, sitten täyden annoksen ritonaviiriyhdistelmäryhmä ja sitten nelfinaviiriyhdistelmäryhmä. Koehenkilöt nähtiin ennen tuloa, lähtötasolla (päivä 1) ja sen jälkeen tutkimusviikoilla 1 (sarjanäytteenotto), 2 (sarjanäytteenotto), 4, 8, 12, 16, 24 ja sitten joka 8. viikko yhden vuoden ajan. Potilaat lopettivat nykyisen hoidon ja aloittivat annostelun ilman huuhtoutumisjaksoa. Ryhmille, jotka saavat ritonaviiria, aikataulu oli: abakaviiri- ja amprenaviiriannos, ja viikon kuluttua otettiin sarjanäytteet plasmasta amprenaviirin lähtötasojen määrittämiseksi. Seuraavaksi lisättiin ritonaviiri määrätyllä annoksella (täysi annos nostetaan nopeasti) ja plasmanäytteenotto toistettiin viikon kuluttua; Lopuksi lisätään efavirentsi 600 mg kerran vuorokaudessa ja plasmanäytteenotto toistetaan uudelleen kahden viikon kuluttua yhdistelmähoidon aloittamisesta. Nelfinaviiriryhmässä aikataulu oli: Nelfinaviirin, amprenaviirin ja abakaviiriannos viikon ajan ja plasmanäytteen ottaminen sarjassa, sitten efavirentsin lisääminen vielä viikon ajaksi ja plasmanäytteen ottaminen sarjassa. Potilaat, joilla on vahvistettu virustaakan lisääntyminen yhden logaritmin tai enemmän lähtötasosta, lopettavat osallistumisen tutkimukseen. Jokaisen yhdistelmän turvallisuus ja antiviraalinen aktiivisuus arvioitiin myös ja niitä arvioidaan edelleen; toksisuuden hallinta on kuvattu pöytäkirjassa. Tämä tutkimus on avoinna, jotta voidaan jatkaa näiden lääkkeiden tarjoamista koehenkilöille, jotka ovat suorittaneet alkuperäisen yhden vuoden tutkimusjakson ja jotka haluavat jatkaa lääkkeitä, jotka viruskuormituksen perusteella näyttävät olevan heille hyödyllisiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

SISÄLTÖ

Aikuiset (yli 18-vuotiaat), jotka ovat saaneet HIV-1-tartunnan.

Plasman virustaakka yli 500 RNA-kopiota/ml bDNA-menetelmällä seulontakäynnillä proteaasi-inhibiittorin saamisen yhteydessä osana yhdistelmähoitoa.

Hoito proteaasi-inhibiittorilla tai -inhibiittoreilla edellisten 20 viikon aikana ilman proteaasi-inhibiittorin lääkkeen muutosta tai annostuksen keskeyttämistä yli 3 päivää viimeisen 12 viikon aikana.

Laboratorioarvot näytöllä:

hemoglobiini yli 9 g/dl;

granulosyyttien määrä yli 900 solua/mikrol;

verihiutaleiden määrä yli 80 000 solua/mikrol;

AST (SGOT) alle 151 U/L;

Kreatiini alle 2 mg/dl.

Halukkuus välttää raskaaksi tulemista tai raskauden aiheuttamista käyttämällä tehokkaita menetelmiä, joihin kuuluu kirurginen sterilointi ja estemenetelmät, kuten kondomit ja/tai kalvot. Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole hyväksyttäviä, ellei käytetä myös estemenetelmiä, koska lääkeaineiden yhteisvaikutukset voivat tehdä niiden pitoisuuksista subterapeuttisia.

Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ilmoittautumispäivänä.

Ei intoleranssia ritonaviiri- tai nelfinaviirille.

POISSULKEMINEN

Hoito systeemisillä kortikosteroideilla fysiologisia korvausannoksia suuremmilla annoksilla, interleukiineilla, interferoneilla, sädehoidolla tai sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen annosta tai odotettavissa oleva säde- tai kemoterapiahoidon tarve seuraavan 48 viikon aikana (lukuun ottamatta paikallista hoitoa Kaposin sarkooma).

Kohteet, jotka kärsivät vakavista sairauksista, kuten diabeteksesta, sydämen vajaatoiminnasta, kardiomyopatiasta tai muista sydämen toimintahäiriöistä, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden.

Nykyinen tai odotettu hoito muilla aineilla, joilla on dokumentoitu vaikutus HIV-1:tä vastaan ​​in vitro (muu kuin stabiili foskarnetin ylläpitoannostelu, joka aloitettiin ennen seulontaa).

Aiempi altistus abakaviirille, amprenaviirille tai efavirentsille.

Samanaikainen hoito kortikosteroideilla muilla kuin korvausannoksilla, kemoterapialla tai tutkimusaineilla.

Aktiivinen, hoitamaton opportunistinen infektio tai muu vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisää riskiä, ​​että haittatapahtumat voivat aiheuttaa potilaalle tai tehdä potilaan liian sairaaksi palaamaan opintokäynneille.

Lymfoomaa ei ole diagnosoitu 5 vuoden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Merkittävä päihteiden väärinkäyttö tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa häiritä arviointia tai noudattamista.

Kieltäytyminen käyttämästä riittäviä ehkäisykeinoja (ei-hormonaaliset menetelmät); efavirentsi on mahdollisesti teratofeeninen, ja hedelmöittymistä on vältettävä.

Imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä lääkkeen imeytymistä tai tehdä potilaan kyvyttömäksi ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.

Aiemmin nevirapiinin tai delavirdiinin aiheuttama vakava ihottuma (erythema multiforme tai Stevens-Johnsonin oireyhtymä).

Hoito fenobarbitaalilla, rifampiinilla, rifabutiinilla, midatsolaamilla, astemitsolilla, sisapridilla tai triatsolaamilla, ellei koehenkilö pysty turvallisesti lopettamaan lääkkeiden käyttöä ennen tutkimuslääkkeiden saamista.

Raskaus tai imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 1998

Opintojen valmistuminen

Perjantai 1. elokuuta 2003

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 4. maaliskuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. maaliskuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2003

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 980147
  • 98-I-0147

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa