Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lægemiddelinteraktioner blandt anti-HIV-midler

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Farmakokinetiske interaktioner mellem Ritonavir, Amprenavir og Efavirenz og Nelfinavir, Amprenavir og Efavirenz hos mennesker inficeret med HIV

Denne undersøgelse undersøgte interaktionerne mellem forskellige lægemidler, der bruges til at behandle HIV-infektion for at designe større undersøgelser af mulige kombinationer for mennesker, der fortsat har høje virale niveauer på trods af kombinationsbehandling.

HIV-inficerede patienter 18 år og ældre, som har en virusmængde på mindst 500 kopier/ml; som har modtaget 20 ugers proteasehæmmerbehandling med de samme proteasehæmmere i kombinationsbehandling i de sidste 12 uger; og som aldrig er blevet behandlet med abacavir, amprenavir eller efavirenz blev indskrevet.

Alle patienter vil modtage 600 milligram om dagen af ​​efavirenz (en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer); 300 mg to gange dagligt af abacavir (en nukleosidanalog); og 1200 mg to gange dagligt af amprenavir (en proteasehæmmer). Ud over disse lægemidler vil seks patienter modtage 500 mg to gange dagligt af ritonavir (en proteasehæmmer); seks patienter vil modtage 200 mg ritonavir to gange dagligt; og 10 vil modtage 1250 mg to gange dagligt af nelfinavir (en proteasehæmmer).

Patienter i de to ritonavir-grupper (500 mg og 200 mg dosisgrupper) tog abacavir og amprenavir i en uge og kommer derefter til klinikken for at tage blodprøver for at måle lægemiddelniveauer, før de tager deres morgenpiller og kl. 1/2, 1, 2, 4, 8 og 12 timer efter indtagelse af medicinen. De vil derefter tilføje ritonavir til deres behandlingsregime. Efter en uge vender de tilbage til blodprøver som før. De vil derefter tilføje efavirenz til deres kur og fik udtaget blod igen efter yderligere 1 eller 2 uger.

Patienter i nelfinavir-gruppen tog abacavir, amprenavir og nelfinavir i en uge og får derefter blodprøver som beskrevet ovenfor for ritonavir-gruppen. De vil derefter tilføje efavirenz til kuren og gentage blodprøverne igen efter yderligere 1 eller 2 uger.

Deltagerne ses kun i klinikken til opfølgning, hvis de ønsker at fortsætte med at deltage, og hvis kuren ser ud til at give kliniske fordele.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse af farmakokinetiske interaktioner, (1) virkningen af ​​ritonavir på amprenavirs farmakokinetik; (2) effekten af ​​efavirenz på farmakokinetikken af ​​amprenavir og ritonavir, og (3) effekten af ​​efavirenz på farmakokinetikken af ​​amprenavir og nelfinavir blev undersøgt. 22 patienter, som har en virusbyrde på mindst 500 kopier/ml på kombinationsbehandling med en proteasehæmmer i mindst 20 uger, skulle optages til at modtage åben behandling, 6 med abacavir 300 mg po BID, amprenavir 1200 mg po BID, ritonavir 200 mg po BID og efavirenz 600 mg po QD, 6 med abacavir 300 mg po BID, amprenavir 1200 mg po BID, ritonavir 500 mg po BID og efavirenz 600 mg po QD, og ​​10 med abacavir 300 mg po BID, amprenavir 1200 mg po BID, nelfinavir 1250 mg po BID og efavirenz 600 mg po QD. Grupperne indrullerede sekventielt: lavdosis ritonavir kombinationsgruppe, derefter fulddosis ritonavir kombinationsgruppen og derefter nelfinavir kombinationsgruppen. Forsøgspersoner blev set ved præ-entry, baseline (dag 1) og derefter ved undersøgelsesuge 1 (seriel prøvetagning), 2 (seriel prøvetagning), 4, 8, 12, 16, 24 og derefter hver 8. uge gennem et år. Patienterne ophørte med den nuværende behandling og begyndte at dosere uden en udvaskningsperiode. For de grupper, der skal modtage ritonavir, var skemaet: dosis med abacavir og amprenavir, og efter en uge blev der udført serielle plasmaprøver for baseline amprenavir-niveauer. Dernæst blev ritonavir tilsat i den tildelte dosis (for den fulde dosis er der en hurtig dosiseskalering), og plasmaprøvetagningen blev gentaget en uge senere; til sidst vil efavirenz 600 mg én gang dagligt blive tilføjet, og plasmaprøvetagning blev igen gentaget mellem 2 uger efter påbegyndelse af kombinationen. For nelfinavir-gruppen var skemaet: dosis med nelfinavir, amprenavir og abacavir i en uge og opnå seriel plasmaprøvetagning, tilsæt derefter efavirenz i endnu en uge og opnå seriel plasmaprøvetagning. Patienter med en bekræftet stigning i viral byrde på én log eller mere fra baseline vil afslutte studiedeltagelsen. Sikkerheden og den antivirale aktivitet af hver kombination blev også vurderet og bliver fortsat vurderet; toksicitetshåndtering er beskrevet i protokollen. Denne undersøgelse forbliver åben for at fortsætte med at levere disse lægemidler til forsøgspersoner, der har fuldført den oprindelige etårige undersøgelsesperiode, og som ønsker at fortsætte med medicin, som efter virusmængden ser ud til at være til gavn for dem.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSION

Voksne (over 18 år) inficeret med HIV-1.

Plasma viral byrde større end 500 RNA-kopier/ml ved bDNA-metode ved screeningsbesøg, mens man modtager en proteasehæmmer som en del af kombinationsterapi.

Behandling med en proteasehæmmer eller inhibitor(er) i de foregående 20 uger uden proteasehæmmer-lægemiddelændring eller dosisafbrydelse i mere end 3 dage inden for de seneste 12 uger.

Laboratorieværdier på skærmen:

hæmoglobin større end 9 g/dl;

granulocyttal større end 900 celler/mikroL;

blodpladetal større end 80.000 celler/mikroL;

AST (SGOT) mindre end 151 U/L;

Kreatin mindre end 2 mg/dL.

Vilje til at undgå at blive gravid eller forårsage graviditet ved brug af effektive metoder, som omfatter kirurgisk sterilisering og barrieremetoder såsom kondomer og/eller membraner. Hormonelle præventionsmetoder er ikke acceptable, medmindre der også anvendes barrieremetoder, fordi lægemiddelinteraktioner kan gøre deres koncentrationer subterapeutiske.

Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Negativ serum- eller uringraviditetstest på tilmeldingsdagen.

Ingen intolerance over for ritonavir eller nelfinavir.

UNDTAGELSE

Behandling med systemiske kortikosteroider ved større end fysiologiske erstatningsdoser, interleukiner, interferoner, strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller et forventet behov for stråle- eller kemoterapibehandling inden for de næste 48 uger (med undtagelse af lokal behandling for Kaposis sarkom).

Forsøgspersoner, der lider af alvorlige medicinske tilstande såsom diabetes, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati eller anden hjertedysfunktion, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed.

Aktuel eller forventet behandling med andre midler med dokumenteret aktivitet mod HIV-1 in vitro (bortset fra stabil vedligeholdelsesdosering af foscarnet påbegyndt før screening).

Forudgående eksponering for abacavir, amprenavir eller efavirenz.

Samtidig behandling ved indtræden med kortikosteroider i andre doser end erstatningsdoser, kemoterapi eller forsøgsmidler.

Aktiv, ubehandlet opportunistisk infektion eller anden større sygdom, der efter investigators mening ville øge risikoen for, at uønskede hændelser kan udgøre for patienten eller kan gøre patienten for syg til at vende tilbage til studiebesøg.

Lymfom ikke diagnosticeret inden for 5 år efter tilmelding til studiet.

Betydeligt stofmisbrug eller psykiatrisk sygdom, der kan forstyrre vurdering eller compliance.

Afvisning af at anvende passende præventionsmidler (ikke-hormonelle metoder); efavirenz er potentielt teratofenisk, og undfangelse skal undgås.

Malabsorption eller anden gastrointestinal dysfunktion, som efter investigatorens mening kan forstyrre lægemiddelabsorptionen eller gøre patienten ude af stand til at tage oral medicin.

Anamnese med alvorligt udslæt (erythema multiforme eller Stevens-Johnsons syndrom) forårsaget af nevirapin eller delavirdin.

Behandling med phenobarbital, rifampin, rifabutin, midazolam, astemizol, cisaprid eller triazolam, medmindre forsøgspersonen sikkert er i stand til at seponere lægemidlet/stofferne før modtagelse af undersøgelsesmedicin.

Graviditet eller amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 1998

Studieafslutning

1. august 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. august 2003

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 980147
  • 98-I-0147

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner