Interazioni farmacologiche tra agenti anti-HIV

INCLUSIONE

Adulti (maggiori di 18 anni) infetti da HIV-1.

Carico virale plasmatico superiore a 500 copie di RNA/ml con il metodo del bDNA alla visita di screening durante la somministrazione di un inibitore della proteasi come parte della terapia di combinazione.

Trattamento con uno o più inibitori della proteasi nelle 20 settimane precedenti senza modifica del farmaco dell'inibitore della proteasi o interruzione della dose per più di 3 giorni nelle ultime 12 settimane.

Valori di laboratorio sullo schermo:

emoglobina superiore a 9 g/dl;

conta dei granulociti superiore a 900 cellule/microL;

conta piastrinica superiore a 80.000 cellule/microL;

AST (SGOT) inferiore a 151 U/L;

Creatina inferiore a 2 mg/dL.

Volontà di evitare una gravidanza o provocare una gravidanza mediante l'uso di metodi efficaci che includono la sterilizzazione chirurgica e metodi di barriera come preservativi e/o diaframmi. I metodi ormonali di controllo delle nascite non sono accettabili a meno che non vengano utilizzati anche metodi di barriera perché le interazioni farmacologiche possono rendere le loro concentrazioni subterapeutiche.

Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Test di gravidanza su siero o urina negativo il giorno dell'arruolamento.

Nessuna intolleranza a ritonavir o nelfinavir.

ESCLUSIONE

Trattamento con corticosteroidi sistemici a dosi sostitutive superiori a quelle fisiologiche, interleuchine, interferoni, radioterapia o agenti chemioterapici citotossici entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o necessità anticipata di trattamento radioterapico o chemioterapico entro le successive 48 settimane (ad eccezione del trattamento locale per sarcoma di Kaposi).

Soggetti affetti da gravi condizioni mediche come diabete, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia o altra disfunzione cardiaca, che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del paziente.

Terapia in corso o prevista con altri agenti con attività documentata contro l'HIV-1 in vitro (diverso dal dosaggio di mantenimento stabile di foscarnet iniziato prima dello screening).

Precedente esposizione ad abacavir, amprenavir o efavirenz.

Terapia concomitante all'ingresso con corticosteroidi diversi da dosi sostitutive, chemioterapia o agenti sperimentali.

Infezione opportunistica attiva, non trattata o altra grave malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio che eventi avversi potrebbero rappresentare per il paziente o potrebbe rendere il paziente troppo malato per tornare per le visite di studio.

Linfoma non diagnosticato entro 5 anni dall'arruolamento nello studio.

Significativo abuso di sostanze o malattia psichiatrica che potrebbe interferire con la valutazione o la compliance.

Rifiuto di impiegare adeguati mezzi di controllo delle nascite (metodi non ormonali); efavirenz è potenzialmente teratofenico e il concepimento deve essere evitato.

Malassorbimento o altra disfunzione gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco o rendere il paziente incapace di assumere farmaci per via orale.

Storia di rash grave (eritema multiforme o sindrome di Stevens-Johnson) causato da nevirapina o delavirdina.

Trattamento con fenobarbital, rifampicina, rifabutina, midazolam, astemizolo, cisapride o triazolam a meno che il soggetto non sia in grado di interrompere in modo sicuro il/i farmaco/i prima di ricevere i farmaci in studio.

Gravidanza o allattamento.