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初回寛解期の急性リンパ芽球性白血病患者の治療における幹細胞移植と標準化学療法の比較

2023年6月14日 更新者:Eastern Cooperative Oncology Group

初回寛解期の急性リンパ芽球性白血病における自家および同種幹細胞移植と従来の集中化学療法の第III相ランダム化試験

理論的根拠:化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法でがん細胞の分裂を阻止し、がん細胞の増殖を止めたり死滅させたりします。 化学療法と同種異系または自家幹細胞移植を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法薬を投与し、より多くのがん細胞を死滅させることができる可能性があります。 急性リンパ芽球性白血病の治療において、幹細胞移植が標準的な化学療法よりも有効であるかどうかはまだわかっていません。

目的: このランダム化第III相試験では、初回寛解期の急性リンパ性白血病患者の治療において、標準的な併用化学療法と比較して幹細胞移植がどの程度効果があるかを研究しています。

調査の概要

詳細な説明

目的:

  • 同種幹細胞移植または自家幹細胞移植(SCT)で治療した初回寛解期の急性リンパ芽球性白血病患者と、従来の地固め化学療法および維持化学療法で治療した完全寛解(CR)期間と生存期間を比較します。
  • これらのレジメンで治療を受けた患者の全体的な治療成績を比較してください。
  • CR のフィラデルフィア (Ph) 染色体陽性患者における導入療法後に投与されたメシル酸イマチニブの効果を確認します。
  • Ph 染色体陽性患者におけるメシル酸イマチニブ後の同種または自家 SCT の利点を判断します。
  • Ph 染色体陽性患者における同種異系または自家 SCT 後に追加投与されるメシル酸イマチニブの利点を判断します。
  • メシル酸イマチニブによる治療前後の Ph 染色体陽性患者における最小残存病変を判定します。
  • Ph 染色体陽性患者における BCR-ABL 遺伝子の増幅または変異によって引き起こされるメシル酸イマチニブに対する臨床的耐性を判定します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、年齢(50歳以下 vs 50歳以上)、完全寛解(CR)に達するまでの時間(4週間以下 vs 4週間超)、フィラデルフィア(Ph)の染色体状態(陽性 vs 陰性)に従って層別化されます。

  • 最初の導入療法: 患者は、1、8、15、および 22 日目にダウノルビシン (DNR) IV を 15 ~ 30 分間かけて、ビンクリスチン (VCR) IV を 3 ~ 5 分間かけて受けます。経口プレドニン (PRED) を 1 日 1 回、1 ~ 28 日目に投与。アスパラギナーゼ (ASP) を 30 分間かけて静注するか、17 ~ 28 日目に筋肉注射します。 来院時にCNS白血病を患っている患者には、CSFがきれいになるまで毎週、オンマヤリザーバーを介してメトトレキサート(MTX)くも膜下腔内(IT)も投与されます。 来院時にCNS白血病のない患者は、23日目にのみMTX ITを受けます。
  • 2 回目の寛解導入療法: 最初の寛解導入療法の直後に開始し、患者は 1、15、29 日目に 30 分間かけてシクロホスファミド (CTX) の IV を受けます。シタラビン (ARA-C) を 1 ~ 4 日目、8 ~ 11 日目、15 ~ 18 日目、および 22 ~ 25 日目に 30 分間かけて IV。 1日1回、1日から28日目まで経口メルカプトプリン(MP)を投与します。 来院時にCNS白血病を患っている患者は、同時に頭蓋脊髄照射も受けます。 来院時にCNS白血病のない患者は、1、8、15、22日目にMTX ITを受けます。Ph染色体陽性状態の患者は、少なくとも28日間(1~28日目)、1日1回経口メシル酸イマチニブを受けます。

2 回目の導入療法後に Ph 染色体陽性状態および CR を示した患者は、自家または同種異系幹細胞移植 (SCT) のためにグループ I に進みます。 2 回目の導入療法後に Ph 染色体陰性状態および CR を示した患者は、グループ II に進みます。

  • グループ I (Ph 染色体陽性患者):

    • 自家SCT:患者は、1~3日目に3時間にわたるARA-C IVと、1日目と2日目のARA-C投与直後のミトキサントロンIVを含む高用量の地固め/動員化学療法を受けます。患者はまた、フィルグラスチム(G-CSF)の皮下投与を受けます。 (SC) 1 日 1 回、5 日目から開始し、血球数が回復するまで継続します。

その後、患者は末梢血幹細胞の採取または骨髄の採取を受けます。

患者は、-6〜-4日目に1日2回(5〜10時間間隔)全身照射を行い、-3日目に4時間にわたる高用量エトポシド(VP-16)IVを含む準備療法を受ける。 男性患者も、-6日目に精巣への放射線療法を強化します。

患者は0日目に自家SCTを受け、SCT完了の6時間後に開始して血球数が回復するまで1日1回サルグラモスチム(GM-CSF)皮下注射を受ける。

  • 同種SCT:患者は自家SCTと同様に準備レジメンを受け、その後0日目に同種SCTを受ける。患者は自家SCTと同様にGM-CSFを受ける。
  • SCT 後メシル酸イマチニブ療法: 自家または同種異系 SCT から回復した後、患者は 1 日 1 回経口メシル酸イマチニブを受けます。 メシル酸イマチニブ療法は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り継続されます。

    • グループ II (Ph 染色体陰性患者):
  • 強化療法: 2 回目の導入療法完了の 4 週間後から開始し、患者は 1、8、22 日目に 2 時間かけて高用量の MTX IV を受けます。ロイコボリン カルシウムを 6 時間ごとに 4 回静注し、その後各 MTX 注入の 22 ~ 24 時間後に開始して 6 時間ごとに 12 回経口投与します。 2日目、9日目、23日目には30分間のASP IV。

組織適合性ドナーを持つ50歳以下の患者は、同種SCTに進み、グループIと同様に同種SCTを受ける。適切なドナーがいない50歳以下の患者は、2つの治療群のうちの1つに無作為に割り付けられる。

  • アーム I (従来の地固め/維持療法):

    • 従来の地固め療法:コース 1 では、患者は 1 ~ 5 日目に ARA-C IV を 30 分間かけて、VP-16 IV を 1 時間かけて受けます。 1、8、15、22日目のVCR IV。 1~28日目には経口デキサメタゾン。 コース 2 (コース 1 の開始から 4 週間後、または血球数が回復したときに開始) では、患者はコース 1 と同様に ARA-C および VP-16 の投与を受けます。 コース 3 (コース 2 の開始から 4 週間後、または血球数が回復したときに開始) では、患者は 1、8、15、22 日目に DNR IV を受けます。 29日目に30分間にわたるCTX IV。 31~34日目と38~41日目に30分間のARA-C IV。 29~42日目には経口チオグアニン。 コース 4 (コース 3 の開始から 8 週間後、または血球数が回復したときに始まります) では、患者はコース 2 と同様の治療を受けます。
    • 維持療法:地固め療法のコース 4 の開始から 4 週間後、または血球数が回復したときに開始し、患者は毎日経口 MP を受けます。 MTX を週に 1 回経口または IV します。 VCR IV は 12 週間に 1 回。 12週間ごとに5日間、経口PREDを投与します。 維持療法は強化療法開始後2.5年間継続します。
  • アーム II (自家 SCT): 患者は、高用量の地固め/動員化学療法を除いて、グループ I と同様に自家 SCT を受けます。

患者は6か月ごとに2年間追跡調査されます。

予測される増加数: この研究のグループ I (フィラデルフィア [Ph] 染色体陽性患者) では、年間約 40 人の患者が増加します。 この研究のグループ II (Ph 染色体陰性患者) には、5 年以内に約 550 人の患者が登録される予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1929

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Aurora Presbyterian Hospital
      • Boulder、Colorado、アメリカ、80301-9019
        • Boulder Community Hospital
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80933
        • Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Rose Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Presbyterian - St. Luke's Medical Center
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • St. Joseph Hospital
      • Denver、Colorado、アメリカ、80224-2522
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program
      • Englewood、Colorado、アメリカ、80110
        • Swedish Medical Center
      • Grand Junction、Colorado、アメリカ、81502
        • St. Mary's Regional Cancer Center at St. Mary's Hospital and Medical Center
      • Lone Tree、Colorado、アメリカ、80124
        • Sky Ridge Medical Center
      • Longmont、Colorado、アメリカ、80502
        • Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
      • Pueblo、Colorado、アメリカ、81004
        • St. Mary - Corwin Regional Medical Center
      • Thornton、Colorado、アメリカ、80229
        • North Suburban Medical Center
    • Connecticut
      • Farmington、Connecticut、アメリカ、06360-2875
        • Carole and Ray Neag Comprehensive Cancer Center at the University of Connecticut Health Center
      • New Britain、Connecticut、アメリカ、06050
        • George Bray Cancer Center at the Hospital of Central Connecticut - New Britain Campus
    • Illinois
      • Aurora、Illinois、アメリカ、60507
        • Rush-Copley Cancer Care Center
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201-1781
        • Evanston Northwestern Healthcare - Evanston Hospital
      • Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
        • Hinsdale Hematology Oncology Associates
      • Joliet、Illinois、アメリカ、60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates, Limited - West
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • Carle Cancer Center at Carle Foundation Hospital
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Michigan City、Indiana、アメリカ、46360
        • Saint Anthony Memorial Health Centers
    • Iowa
      • Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403
        • Cedar Rapids Oncology Associates
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
        • St. Luke's Regional Medical Center
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51104
        • Mercy Medical Center - Sioux City
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts-NEMC Cancer Center
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Dearborn、Michigan、アメリカ、48123-2500
        • Oakwood Cancer Center at Oakwood Hospital and Medical Center
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Hurley Medical Center
      • Flint、Michigan、アメリカ、48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、アメリカ、48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Jackson、Michigan、アメリカ、49201
        • Foote Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49001
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48912-1811
        • Sparrow Regional Cancer Center
      • Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
        • Seton Cancer Institute - Saginaw
      • Warren、Michigan、アメリカ、48093
        • St. John Macomb Hospital
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、アメリカ、56601
        • MeritCare Bemidji
      • Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
        • Fairview Ridges Hospital
      • Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
        • Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • CCOP - Duluth
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805-1983
        • Duluth Clinic Cancer Center - Duluth
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • Miller - Dwan Medical Center
      • Edina、Minnesota、アメリカ、55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
        • Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
      • Hutchinson、Minnesota、アメリカ、55350
        • Hutchinson Area Health Care
      • Litchfield、Minnesota、アメリカ、55355
        • Meeker County Memorial Hospital
      • Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
      • Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
        • HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
        • Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422-2900
        • Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • Park Nicollet Cancer Center
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
        • United Hospital
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
        • Regions Hospital Cancer Care Center
      • Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
        • HealthEast Cancer Care at St. Joseph's Hospital
      • Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
        • St. Francis Cancer Center at St. Francis Medical Center
      • Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
        • Ridgeview Medical Center
      • Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
        • Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
      • Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
        • HealthEast Cancer Care at Woodwinds Health Campus
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
        • CCOP - MeritCare Hospital
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
        • MeritCare Broadway
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44710-1799
        • Aultman Cancer Center at Aultman Hospital
      • Canton、Ohio、アメリカ、44708
        • Mercy Cancer Center at Mercy Medical Center
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45236
        • Jewish Hospital Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
        • Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
        • MetroHealth Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Lima、Ohio、アメリカ、45801
        • St. Rita's Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
        • Natalie Warren Bryant Cancer Center at St. Francis Hospital
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822-0001
        • Geisinger Medical Center
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104-4283
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
        • Drexel University College of Medicine - Center City Hahnemann Campus
      • State College、Pennsylvania、アメリカ、16801
        • Geisinger Medical Group - Scenery Park
      • Wilkes-Barre、Pennsylvania、アメリカ、18711
        • Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Avera Cancer Institute
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
        • Medical X-Ray Center, PC
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57117-5039
        • Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Wisconsin
      • La Crosse、Wisconsin、アメリカ、54601
        • Gundersen Lutheran Cancer Center at Gundersen Lutheran Medical Center
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-6164
        • University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53717
        • Dean Medical Center - Madison
      • Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
        • Marshfield Clinic - Marshfield Center
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-3596
        • Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
      • Rice Lake、Wisconsin、アメリカ、54868
        • Marshfield Clinic - Indianhead Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年~65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

病気の特徴:

  • 組織学的に確認された急性リンパ性白血病(ALL)

    • 骨髄内のリンパ芽球が 25% 以上

      • 骨髄性抗原発現および明らかなリンパ系免疫表現型を有する患者が対象となります。
  • 細胞遺伝学、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、および/または RNA 分析によって決定されるフィラデルフィア (Ph) の染色体状態

    • 細胞遺伝学によって Ph 染色体陰性であると判定されたが、FISH またはポリメラーゼ連鎖反応によって BCR-ABL が陽性であると判定された患者は、Ph 染色体陽性であると見なされます。
    • Ph染色体陽性疾患の患者は65歳までである可能性がある
  • 骨髄異形成やその他の先行血液疾患がないこと
  • 50歳以下の患者は、治験治療の導入療法中にHLA型検査を受けるか、HLA型検査を受けていないことについて書面で説明する必要があります。

    • A と B の入力が必要です
    • 可能な場合は C および DR タイピングを完了
  • 同種幹細胞移植患者は、次の基準を満たしている必要があります。

    • 適切な HLA 組織適合性ドナーが利用可能

      • Ph 染色体陰性の患者には、HLA が同一の兄弟が必要です
      • Ph 染色体陽性患者には、HLA が同一、HLA が一致する非血縁者、またはハプロ同一の血縁ドナーが必要です。
  • 導入後療法:

    • 髄液白血病陰性
    • 潜在性または明らかな白血病性髄膜炎がないこと
    • 文書化された完全寛解

患者の特徴:

年:

  • 15~65

パフォーマンスステータス:

  • 導入療法:

    • 指定されていない
  • 導入後療法:

    • 0-1

平均寿命:

  • 指定されていない

造血系:

  • 病気の特徴を参照

肝臓:

  • 導入療法:

    • 直接ビリルビン ≤ 2.0 mg/dL
  • 導入後療法:

    • 直接ビリルビン < 2.0 mg/dL
    • SGPT または SGOT < 通常​​の 3 倍

腎臓:

  • 導入療法:

    • クレアチニン < 2 mg/dL
  • 導入後療法:

    • クレアチニン ≤ 2 mg/dL
    • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min

心臓血管:

  • 導入療法および導入後療法:

    • ジゴキシンや利尿薬を必要とする重大な心疾患がない
    • 投薬を必要とする重大な心室不整脈はない
    • 投薬を必要とする虚血性心疾患はない
  • 導入後療法:

    • 移植を検討している患者の心臓駆出率 ≥ 50%

肺:

  • 導入療法:

    • 指定されていない
  • 導入後療法:

    • 移植を検討している患者の場合、FEV_1 ≧ 60% 予測値
    • 移植を検討している患者の DLCO ≧ 50%

他の:

  • 導入療法および導入後療法:

    • HIV陰性
    • 研究療法を妨げるような臓器損傷や他の医学的問題(精神障害や薬物乱用など)を併発していないこと
    • 妊娠していません
  • 導入後療法:

    • 持続感染なし

以前の併用療法:

生物学的療法:

  • 臍帯同種移植を同時に行わないこと

化学療法:

  • 指定されていない

内分泌療法:

  • ALLに対する以前のコルチコステロイドの使用は許可される

放射線療法:

  • 指定されていない

手術:

  • 指定されていない

他の:

  • 導入療法および導入後療法:

    • ALLに対する他の治療歴はない
  • 導入後療法:

    • 抗生物質の併用は禁止

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
全生存
時間枠:すべての患者は2年間追跡調査された
すべての患者は2年間追跡調査された

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディチェア:Jacob M. Rowe, MD、Rambam Health Care Campus
  • 主任研究者:Mark R. Litzow, MD、Mayo Clinic
  • スタディチェア:Antony H. Goldstone, FRCP、University College London Hospitals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1993年5月7日

一次修了 (実際)

2006年12月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (推定)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年6月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月14日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000078099
  • E2993
  • MRC-LEUK-UKALL-XII
  • EST-4491

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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