胚細胞腫瘍患者の治療における併用化学療法と末梢幹細胞移植

目的:

• 予後不良因子およびシスプラチン耐性を有する不良胚細胞腫瘍患者におけるパクリタキセルおよびイホスファミド、その後の幹細胞サポートによるカルボプラチンおよびエトポシドの安全性を決定します。
• これらの患者における救援療法としてのこのレジメンの有効性を判断します。
• 濃度時間曲線と腎機能の下の標的領域に基づいてカルボプラチンの用量を段階的に増加させ、選択された患者におけるカルボプラチンの薬物動態を決定します。
• これらの患者の造血前駆細胞に対するパクリタキセルとイホスファミドの定性的効果を決定します。

概要: これはカルボプラチンの用量漸増試験です。

• パート A: 患者は 1 日目にパクリタキセル IV を継続的に投与され、2 ～ 4 日目には 4 時間にわたってイホスファミド IV が投与されます。 自家末梢血幹細胞 (PBSC) は 11-13 日目に収穫されます。 フィルグラスチム (G-CSF) は、パクリタキセルとイホスファミドの注入完了の 6 時間後に開始し、白血球アフェレーシスの最終日まで継続して、1 日 2 回皮下 (SC) 投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 2 コース継続します。 化学療法の最初のコースを開始する前に、末梢血幹細胞 (PBSC) の採取が不十分な場合に備えて、可能であれば自家骨髄 (ABM) を採取します。 化学療法の第 1 コースの前に ABM の採取を受けることができなかった患者は、化学療法の第 2 コースを開始する前に ABM の採取を受けます。
• パート B : レジメン A の完了から 2 週間後から、患者は 1 ～ 3 日目にエトポシド IV を 2 時間にわたって、カルボプラチン IV を 1 時間にわたって投与されます。 5日目にPBSCを再注入する。G-CSFを、エトポシドおよびカルボプラチン注入の完了6時間後に開始し、血球数が回復するまで1日2回皮下投与する。 G-CSF は、PBSC 移植の朝に保持され、PBSC 移植の完了の 6 時間後に再開されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、2 週間ごとに 3 コース継続します。 2 コース目の PBSC が不十分な患者には、ABM と組み合わせた PBSC が投与されます。 3 コース目の PBSC が不十分な患者は、ABM を受けます。

第 2 部では、3 ～ 6 人の患者のコホートが、最大耐量 (MTD) が決定されるまでカルボプラチンの漸増用量を受け取ります。 MTD は、6 人の患者のうち 3 人が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

パート A および B の完了後、一部の患者は残存腫瘤の切除を受ける場合があります。