TBTC 研究 24: イソニアジド耐性または不耐症を伴う結核の間欠的治療
TBTC 研究 24: 初期のイソニアジド耐性または不耐症のためにイソニアジドの投与を受けない患者における、大部分断続的な 6 か月間の結核治療計画の有効性に関する非比較研究
調査の概要
詳細な説明
第一目的:
イソニアジド耐性結核菌が培養で確認された患者を対象に、リファンピン、ピラジナミド、エタンブトールを直接観察した、大部分断続的な6カ月間のレジメンの有効性を評価する。
二次的な目的:
この治療計画に関連する毒性と薬物不耐症の発生率、重症度、タイミングを説明する。
イソニアジドに対する不耐症の発症により標準的な 4 剤レジメンを継続できない患者におけるこのレジメンの有用性を説明するため
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Central Arkansas Veterans Health System
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- LA County/USC Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80204
- Denver Department of Public Health and Hospitals
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20422
- Washington, D.C. VAMC
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Chicago VA Medical Center (Lakeside)
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Hines、Illinois、アメリカ、60141
- Hines VA Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0003
- Johns Hopkins University School Of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07107-3001
- New Jersey Medical School
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10037
- Harlem Hospital Center
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University/Presbyterian Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Carolinas Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ、34222
- Duke University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- Nashville VA Medical Center
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76107-2699
- University of North Texas Health Science Center
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Houston、Texas、アメリカ、77009
- Thomas Street Clinic
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San Antonio、Texas、アメリカ、78284
- Audi L. Murphy VA Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Seattle King County Health Department
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、Canada V5Z 4R4
- University of British Columbia
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、カナダ、CANADA R3A 1R8
- University of Manitoba
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2X 2P4Pq Canada
- Montreal Chest Institute McGill University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -リファンピン、エタンブトールおよびピラジナミドに感受性を示す結核菌株による、培養で確認された肺結核または肺外結核。これは、結核の8週間前および2週間以内に採取された検体(喀痰またはその他の肺または肺外疾患部位の検体)に基づいて行われます。初期治療の開始。 リファンピンおよびエサンブトールに対する感受性を記録する感受性検査の結果は、登録時に入手可能でなければなりません。 以前の検査に基づいてピラジンアミド耐性が存在することがわかっていない限り、ピラジンアミドに対する感受性の結果は登録時に保留される場合があります。 ピラジナミド耐性が検出および確認された場合(研究の定義を参照)、患者は研究治療から中止され、治療医師の推奨に従って治療が継続され、プロトコールに従って追跡調査が継続されます。
以下の症状のいずれかまたは両方に対して、治療開始から最初の 70 日以内にイソニアジドの使用を中止するか、使用しないかを決定します。
- イソニアジド耐性株(固体培地または液体培地でそれぞれ0.2 mcg/mlまたは0.1 mcg/mlのイソニアジド中で増殖)
- 不耐症によるイソニアジドの中止(主任研究者の判断 - 研究の定義を参照)
治療開始後に登録された患者の場合、CDC/ATS 治療ガイドライン (付録 1) で推奨されている適切な初期レジメンの文書化が必要です。 この要件を満たすには 2 つの方法があります。
- イソニアジド、リファンピン、ピラジナミド、およびエタンブトールまたはストレプトマイシンのいずれか、あるいはその両方の標準的な 4 剤レジメン。
- 既知のイソニアジド不耐症またはイソニアジド耐性菌株による結核患者では、イソニアジドを含む同じレジメンが一部またはすべての用量から除外される(すなわち、リファンピン、ピラジナミド、およびエタンブトールもしくはストレプトマイシンのいずれか、あるいはその両方の 3 剤レジメン)
2 つの方法のいずれかによって定義される、毎日の治療の最小期間:
- 17日以内に1日14回の投与(14回の投与のうち少なくとも10回は直接観察される)
- 23 日以内に直接観察された 14 回の投与量
最低毎日の治療段階に続いて、適切な登録前治療は、CDC/ATS ガイドラインに基づいて、毎日、週に 2 回、または週に 3 回与えられる直接投与療法として定義されます。 登録前の治療の文書化は、病院の医療記録や DOT の診療所の入力によって行われます。
- 年齢:18歳以上
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の陰性検査の文書。 文書とは、HIV 検査結果の書面によるコピーを意味します。 登録前 6 か月以内の HIV 検査結果が陰性であれば許容されます。
研究のベースライン検査パラメータの文書化。 ベースライン検査パラメータは登録前 2 週間以内に取得され、以下の制限内になければなりません。
- 。アミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ(AST)活性が正常の上限の3倍未満。
- 。総ビリルビン値が正常の上限の 2.5 倍未満。
- 。クレアチニン値が正常の上限の 2 倍未満。
- 。少なくとも7.0 g/dLのヘモグロビンレベル;
- 。血小板数が少なくとも50,000 mm3
- カルノフスキースコアは少なくとも 60。 Karnofsky スコアリング システムについては付録 6 を参照してください。
- 過去 14 日以内に妊娠検査が陰性で、妊娠の可能性があり、適切な (できればバリアー的な) 避妊方法を実践する意欲のある女性。 さらに、妊娠の可能性のある女性には、避妊に関するカウンセリングやサービスの提供元に関する情報が提供されるべきである。
州法および地方治験審査委員会の要件に従って、患者と治験責任医師が署名し、3 剤断続的レジメンを使用する意思を文書化したインフォームドコンセントが必要となります。 英語が理解できないためにインフォームド・コンセントを提供できない患者は、次の 2 つの方法のいずれかでインフォームド・コンセントを提供することで登録できます。
- 治験審査委員会が承認した英語版の同意書の口頭翻訳を提供するための翻訳者の使用。翻訳者は翻訳を証明する英語のフォームに署名し、患者は IRB が承認した短いフォームの翻訳に署名します。
- 治験審査委員会によって承認され、患者の母国語で翻訳された同意文書の使用。
除外基準
- -リファマイシン、ピラジナミド、またはエタンブトールに対する既知の治療制限反応がある患者。
- ケイ素結核症または中枢神経系結核の診断
- CDC/ATSによる初期治療中に、イソニアジド、リファンピン、ピラジナミドとエタンブトールもしくはストレプトマイシンのいずれかまたはその両方による治療を推奨し、既知の抗結核活性を有する追加薬剤による21日を超える治療を受けた患者 - 研究段階の治療中の併用薬を参照。
- イソニアジド不耐症またはイソニアジド耐性結核の患者で、登録前治療中にコンプライアンス不履行により直接観察された治療用量を合計 2 週間投与しなかった患者。
- イソニアジド不耐症のために登録された患者は、登録前の治療中に、薬物不耐症の管理のために直接観察された治療用量を合計 4 週間以上欠席しました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:リファンピン+PZA+エタンブトール
REZによる6か月間の断続的(週2~3回)療法
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6mos REZ 断続的
6mos REZ 断続的
6mos REZ 断続的
Rif+PZA+EMB を週に 2 ~ 3 回、6 か月間投与
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イソニアジド耐性結核患者およびイソニアジド不耐症で登録された患者における、細菌学的評価と臨床的失敗および治療完了後2年以内の再発の複合エンドポイント
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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毒性および薬物不耐症の発生とタイミング
時間枠:6ヶ月
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6ヶ月
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完了までの時間と正常に完了する頻度
時間枠:6ヶ月
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6ヶ月
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獲得耐性の発生
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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8週間の喀痰培養の文書化された変換との割合
時間枠:8週間
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8週間
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ストレプトマイシン耐性患者における細菌学的失敗または再発
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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以前の治療歴のある患者における細菌学的失敗または再発
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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イソニアジドの投与期間別の細菌学的失敗または再発
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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8週間の喀痰培養陽性患者における細菌学的失敗または再発
時間枠:30ヶ月
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30ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Randall Reves, MD、Denver Health and Hospitals, Denver CO
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reves R, Heilig CM, Tapy JM, Bozeman L, Kyle RP, Hamilton CD, Bock N, Narita M, Wing D, Hershfield E, Goldberg SV; Tuberculosis Trials Consortium. Intermittent tuberculosis treatment for patients with isoniazid intolerance or drug resistance. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 May;18(5):571-80. doi: 10.5588/ijtld.13.0304.
- Funck-Jensen KL, Dalsgaard J, Grove EL, Hvas AM, Kristensen SD. Increased platelet aggregation and turnover in the acute phase of ST-elevation myocardial infarction. Platelets. 2013;24(7):528-37. doi: 10.3109/09537104.2012.738838. Epub 2012 Dec 5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDC-NCHSTP-2340
- 24
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