Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TBTC 24: Intermitentní léčba TBC s rezistencí nebo intolerancí na izoniazid

2. srpna 2011 aktualizováno: Centers for Disease Control and Prevention

Studie TBTC 24: Nekomparativní studie účinnosti převážně intermitentního, šestiměsíčního léčebného režimu tuberkulózy u pacientů, kteří nebudou dostávat isoniazid kvůli počáteční rezistenci nebo intoleranci vůči isoniazidu

Tato studie je prospektivní, otevřená, nerandomizovaná studie využívající převážně intermitentní šestiměsíční režim léčby tuberkulózy u pacientů, kteří nebudou dostávat isoniazid kvůli přítomnosti počáteční rezistence nebo intolerance vůči isoniazidu. Subjekty jsou zařazeny poté, co byla zdokumentována rezistence nebo intolerance na isoniazid, a jsou léčeni po dobu celkem šesti měsíců (devět měsíců, pokud výchozí rentgen hrudníku ukazuje kavitaci a 2měsíční kultivace sputa je pozitivní) rifampinem dvakrát týdně nebo třikrát týdně, etambutol a pyrazinamid.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Zhodnotit účinnost přímo pozorovaného, ​​převážně intermitentního, šestiměsíčního režimu rifampinu, pyrazinamidu a ethambutolu u pacientů s kultivačně potvrzenou izoniazid-rezistentní M. tuberculosis.

Sekundární cíle:

Popsat rychlost, závažnost a načasování toxicit a lékových intolerancí spojených s tímto léčebným režimem.

Popsat užitečnost tohoto režimu u pacientů, kteří nejsou schopni pokračovat ve standardním režimu se 4 léky kvůli rozvoji intolerance isoniazidu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

98

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Seattle King County Health Department

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Kultivačně potvrzená plicní nebo mimoplicní tuberkulóza způsobená kmenem M tuberculosis citlivým na rifampin, ethambutol a pyrazinamid na základě vzorků (sputum nebo jiné vzorky z místa plicního nebo mimoplicního onemocnění) odebraných ne více než 8 týdnů před a ne více než 2 týdny po zahájení úvodní terapie. Výsledky testování citlivosti dokumentující citlivost na rifampin a etambutol musí být k dispozici v době zápisu. Výsledky citlivosti na pyrazinamid mohou být při zařazování k dispozici, pokud na základě předchozího testování není známa přítomnost rezistence na pyrazinamid. Pokud je detekována a potvrzena rezistence na pyrazinamid (viz Definice studie), pacient bude vyřazen ze studijní terapie, léčba bude pokračovat podle doporučení ošetřujícího lékaře a bude pokračovat sledování podle protokolu.

  2. Rozhodnutí přerušit nebo neužívat isoniazid pro jeden nebo oba z následujících stavů během prvních 70 dnů léčby:

    • Kmen rezistentní na isoniazid (růst v 0,2 mcg/ml nebo 0,1 mcg/ml isoniazidu na pevném nebo kapalném médiu, v daném pořadí)
    • Vysazení isoniazidu z důvodu intolerance (podle posouzení hlavního zkoušejícího – viz definice studie)

  3. U pacientů zařazených po zahájení terapie je vyžadována dokumentace adekvátního počátečního režimu, jak je doporučeno v CDC/ATS Treatment Guidelines (Příloha 1). Existují dva způsoby, jak tento požadavek splnit:

    • Standardní 4-lékový režim isoniazid, rifampin, pyrazinamid a buď ethambutol nebo streptomycin nebo obojí.
    • Stejný režim s vyloučením isoniazidu pro některé nebo všechny dávky u pacientů se známou intolerancí isoniazidu nebo tuberkulózou v důsledku kmene rezistentního na isoniazid (tj. režim 3 léků rifampin, pyrazinamid a buď ethambutol nebo streptomycin nebo obojí)

  4. Minimální trvání denní léčby definované jednou ze dvou metod:

    • 14 denních dávek během 17 dnů (s alespoň 10 ze 14 dávek přímo pozorovaných)
    • 14 přímo pozorovaných dávek během 23 dnů

    Po minimální denní fázi terapie je adekvátní předregistrační léčba definována jako přímo podávaná terapie podávaná denně, dvakrát týdně nebo třikrát týdně podle směrnic CDC/ATS. Dokumentace terapie před zapsáním se provádí pomocí nemocničních lékařských záznamů a/nebo klinických záznamů DOT.

  5. Věk: 18 let nebo starší
  6. Dokumentace negativního testu na infekci virem lidské imunodeficience (HIV). Dokumentací se rozumí písemné kopie výsledků laboratorních testů na HIV. Negativní výsledek testu HIV během 6 měsíců před zápisem je přijatelný.

  7. Dokumentace základních laboratorních parametrů studie. Základní laboratorní parametry získané ne více než 2 týdny před zařazením a musí být v následujících limitech:

    1. . aktivita aminoaspartát transferázy (AST) nižší než 3násobek horní hranice normálu;
    2. . Hladina celkového bilirubinu nižší než 2,5násobek horní hranice normálu;
    3. . hladina kreatininu nižší než 2násobek horní hranice normálu;
    4. . hladina hemoglobinu alespoň 7,0 g/dl;
    5. . Počet krevních destiček minimálně 50 000 mm3
  8. Karnofsky skóre alespoň 60. Karnofského bodovací systém viz příloha 6.
  9. Negativní těhotenský test během posledních 14 dnů u žen ve fertilním věku a ochota používat adekvátní (nejlépe bariérovou) metodu antikoncepce. Kromě toho by ženám ve fertilním věku měly být nabídnuty informace o zdrojích antikoncepčního poradenství a služeb.

  10. Vyžaduje se informovaný souhlas podepsaný pacientem a zkoušejícím, který dokumentuje ochotu používat přerušovaný režim se 3 léky, v souladu se státním právem a místními požadavky IRB. Pacienti, kteří nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas kvůli neschopnosti porozumět angličtině, mohou být zapsáni poskytnutím informovaného souhlasu jedním ze dvou způsobů:

    • použití překladatele k poskytnutí ústního překladu anglické verze formuláře souhlasu schválené IRB; překladatel podepíše anglický formulář potvrzující překlad a pacient podepíše překlad krátkého formuláře schválený IRB
    • použití přeloženého dokumentu o souhlasu schváleného IRB, který je v rodném jazyce pacienta.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti se známou reakcí omezující léčbu na rifamyciny, pyrazinamid nebo ethambutol.
  2. Diagnostika silikotuberkulózy nebo tuberkulózy centrálního nervového systému
  3. Pacienti, kteří během počáteční léčby CDC/ATS doporučovali léčbu isoniazidem, rifampinem a pyrazinamidem plus buď ethambutol nebo streptomycin nebo obojí, dostávali déle než 21 dní léčby dalšími léky se známou antituberkulózní aktivitou – viz Souběžná medikace během fáze terapie.
  4. Pacienti s intolerancí isoniazidu nebo tuberkulózou rezistentní na isoniazid, kteří během léčby před zařazením do studie vynechali celkem dva týdny přímo pozorovaných terapeutických dávek z důvodu nevyhovění.
  5. Pacienti zařazení kvůli intoleranci isoniazidu, kteří během terapie před zařazením vynechali celkem více než 4 týdny přímo pozorovaných terapeutických dávek pro léčbu intolerance léků.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rifampin + PZA + etambutol
6 měsíců intermitentní (2 nebo 3krát týdně) terapie REZ
Lék: Rifampin
6mos REZ přerušovaný
Lék: Pyrazinamid
6mos REZ přerušovaný
Lék: Ethambutol
6mos REZ přerušovaný
Lék: REZ
Rif+PZA+EMB se podává 2 nebo 3krát týdně po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kombinovaný cílový ukazatel bakteriologického plus klinického selhání a relapsu během 2 let po dokončení léčby u pacientů s tuberkulózou rezistentní na isoniazid a mezi pacienty zařazenými do studie s intolerancí isoniazidu
Časové okno: 30 měs
30 měs

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a načasování toxicit a lékových intolerancí
Časové okno: 6 měs
6 měs
Čas do dokončení a četnost úspěšného dokončení
Časové okno: 6 měs
6 měs
Výskyt získané rezistence
Časové okno: 30 měs
30 měs
Podíl s dokumentovanou konverzí 8týdenních kultur sputa
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Bakteriologické selhání nebo relaps u pacientů s rezistencí na streptomycin
Časové okno: 30 měs
30 měs
Bakteriologické selhání nebo relaps u pacientů s předchozí léčbou v anamnéze
Časové okno: 30 měs
30 měs
Bakteriologické selhání nebo recidiva podle délky trvání přijatého isoniazidu
Časové okno: 30 měs
30 měs
Bakteriologické selhání nebo relaps u pacientů s pozitivní 8týdenní kulturou sputa
Časové okno: 30 měs
30 měs

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centers for Disease Control and Prevention

Spolupracovníci

US Department of Veterans Affairs

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. září 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. září 2001

První zveřejněno (Odhad)

10. září 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. srpna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit