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Estudo TBTC 24: Tratamento intermitente de TB com resistência ou intolerância à isoniazida

2 de agosto de 2011 atualizado por: Centers for Disease Control and Prevention

Estudo TBTC 24: Um estudo não comparativo da eficácia de um regime de tratamento de tuberculose amplamente intermitente de seis meses entre pacientes que não receberão isoniazida devido à resistência ou intolerância inicial à isoniazida

Este estudo é um estudo prospectivo, aberto e não randomizado usando um regime de tratamento de tuberculose amplamente intermitente de seis meses entre pacientes que não receberão isoniazida devido à presença de resistência ou intolerância inicial à isoniazida. Os indivíduos são inscritos após a resistência ou intolerância à isoniazida ter sido documentada e são tratados por um total de seis meses (nove meses se a radiografia de tórax inicial mostrar cavitação e a cultura de escarro de 2 meses for positiva) com rifampicina duas vezes por semana ou três vezes por semana, etambutol e pirazinamida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia de um regime de seis meses de rifampicina, pirazinamida e etambutol diretamente observado, em grande parte intermitente, entre pacientes com cultura confirmada de M. tuberculosis resistente à isoniazida.

Objetivos Secundários:

Descrever a taxa, a gravidade e o momento das toxicidades e intolerâncias medicamentosas associadas a este regime de tratamento.

Descrever a utilidade deste regime entre os pacientes que não conseguem continuar o regime padrão de 4 medicamentos devido ao desenvolvimento de intolerância à isoniazida

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

98

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Estados Unidos, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Seattle King County Health Department

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tuberculose pulmonar ou extrapulmonar confirmada por cultura devido a uma cepa de M tuberculosis sensível a rifampicina, etambutol e pirazinamida com base em amostras (escarro ou outras amostras pulmonares ou extrapulmonares do local da doença) coletadas não mais de 8 semanas antes e não mais de 2 semanas após a início da terapia inicial. Os resultados dos testes de suscetibilidade documentando a suscetibilidade à rifampicina e ao etambutol devem estar disponíveis no momento da inscrição. Os resultados de suscetibilidade à pirazinamida podem estar pendentes na inscrição, desde que a resistência à pirazinamida não seja conhecida com base em testes anteriores. Se a resistência à pirazinamida for detectada e confirmada (ver Definições do estudo), o paciente será retirado da terapia do estudo, o tratamento continuado conforme recomendado pelo médico assistente e o acompanhamento continuado de acordo com o protocolo.

  2. Decisão de descontinuar ou não usar isoniazida para uma ou ambas as seguintes condições nos primeiros 70 dias de terapia:

    • Cepa resistente à isoniazida (crescimento em 0,2 mcg/ml ou 0,1 mcg/ml de isoniazida em meio sólido ou líquido, respectivamente)
    • A descontinuação da isoniazida devido à intolerância (conforme julgado pelo investigador principal - ver Definições do estudo)

  3. Para pacientes inscritos após o início da terapia, é necessária a documentação do regime inicial adequado conforme recomendado nas Diretrizes de Tratamento do CDC/ATS (Apêndice 1). Existem dois meios pelos quais esse requisito pode ser atendido:

    • O regime padrão de 4 medicamentos de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol ou estreptomicina ou ambos.
    • O mesmo esquema com isoniazida excluído para algumas ou todas as doses em pacientes com intolerância conhecida à isoniazida ou tuberculose devido a uma cepa resistente à isoniazida (ou seja, o regime de 3 medicamentos de rifampicina, pirazinamida e etambutol ou estreptomicina ou ambos)

  4. Uma duração mínima de tratamento diário, conforme definido por um dos dois métodos:

    • 14 doses diárias em 17 dias (com pelo menos 10 das 14 doses diretamente observadas)
    • 14 doses diretamente observadas em 23 dias

    Após a fase diária mínima da terapia, o tratamento pré-inscrição adequado é definido como terapia administrada diretamente administrada diariamente, duas vezes por semana ou três vezes por semana de acordo com as diretrizes do CDC/ATS. A documentação da terapia de pré-inscrição é realizada pelos registros médicos do hospital e/ou registros clínicos do DOT.

  5. Idade: 18 anos ou mais
  6. Documentação de teste negativo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Documentação significa cópias escritas dos resultados dos testes laboratoriais de HIV. Um resultado de teste de HIV negativo nos 6 meses anteriores à inscrição é aceitável.

  7. Documentação dos parâmetros laboratoriais basais do estudo. Os parâmetros laboratoriais basais obtidos não mais de 2 semanas antes da inscrição e devem estar dentro dos seguintes limites:

    1. . Atividade da aminoaspartato transferase (AST) inferior a 3 vezes o limite superior do normal;
    2. . Nível de bilirrubina total inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal;
    3. . Nível de creatinina inferior a 2 vezes o limite superior do normal;
    4. . Nível de hemoglobina de pelo menos 7,0 g/dL;
    5. . Contagem de plaquetas de pelo menos 50.000 mm3
  8. Pontuação de Karnofsky de pelo menos 60. Consulte o Apêndice 6 para o sistema de pontuação de Karnofsky.
  9. Um teste de gravidez negativo nos últimos 14 dias para mulheres com potencial para engravidar e vontade de praticar um método de controle de natalidade adequado (de preferência de barreira). Além disso, mulheres com potencial para engravidar devem receber informações sobre fontes de aconselhamento e serviços contraceptivos.

  10. O consentimento informado assinado pelo paciente e pelo investigador documentando a vontade de usar o regime intermitente de 3 medicamentos é necessário, de acordo com a lei estadual e os requisitos IRB locais. Os pacientes incapazes de fornecer consentimento informado devido à incapacidade de compreender o inglês podem ser inscritos fornecendo consentimento informado por um dos dois meios:

    • o uso de um tradutor para fornecer uma tradução verbal da versão em inglês aprovada pelo IRB do formulário de consentimento; o tradutor assinará o formulário em inglês atestando a tradução e o paciente assinará a tradução aprovada pelo IRB do formulário curto
    • o uso de termo de consentimento traduzido, aprovado pelo CEP, que esteja no idioma nativo do paciente.

Critério de exclusão

  1. Pacientes com reação limitante do tratamento conhecida a rifamicinas, pirazinamida ou etambutol.
  2. Diagnóstico de silicotuberculose ou tuberculose do sistema nervoso central
  3. Pacientes que, durante a terapia inicial com CDC/ATS recomendaram terapia com isoniazida, rifampicina e pirazinamida mais etambutol ou estreptomicina ou ambos, receberam mais de 21 dias de tratamento com medicamentos adicionais com atividade antituberculose conhecida - consulte Medicamentos concomitantes durante a terapia da fase de estudo.
  4. Pacientes com intolerância à isoniazida ou tuberculose resistente à isoniazida que, durante a terapia de pré-inscrição, perderam um total de duas semanas de doses de terapia diretamente observadas devido à não adesão.
  5. Pacientes inscritos devido à intolerância à isoniazida que, durante a terapia pré-inscrição, perderam um total de mais de 4 semanas de doses de terapia diretamente observadas para o tratamento da intolerância medicamentosa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Rifampicina+PZA+Etambutol
6 meses de terapia intermitente (2 ou 3 vezes por semana) com REZ
Medicamento: Rifampicina
6mos REZ intermitente
Medicamento: Pirazinamida
6mos REZ intermitente
Medicamento: Etambutol
6mos REZ intermitente
Medicamento: REZ
Rif+PZA+EMB administrado 2 ou 3 vezes por semana durante 6 meses

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Endpoint combinado de falha bacteriológica mais clínica e recaída dentro de 2 anos após a conclusão do tratamento entre pacientes com tuberculose resistente à isoniazida e entre pacientes inscritos com intolerância à isoniazida
Prazo: 30 meses
30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Ocorrência e tempo de toxicidades e intolerâncias medicamentosas
Prazo: 6 meses
6 meses
Tempo até a conclusão e a frequência da conclusão bem-sucedida
Prazo: 6 meses
6 meses
Ocorrência de resistência adquirida
Prazo: 30 meses
30 meses
Proporção com conversão documentada de culturas de escarro de 8 semanas
Prazo: 8 semanas
8 semanas
Falha bacteriológica ou recaída em pacientes com resistência à estreptomicina
Prazo: 30 meses
30 meses
Falha bacteriológica ou recaída entre pacientes com história de tratamento anterior
Prazo: 30 meses
30 meses
Falha bacteriológica ou recaída por duração da isoniazida recebida
Prazo: 30 meses
30 meses
Falha bacteriológica ou recaída entre pacientes com culturas de escarro positivas de 8 semanas
Prazo: 30 meses
30 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centers for Disease Control and Prevention

Colaboradores

US Department of Veterans Affairs

Investigadores

  • Investigador principal: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de setembro de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2001

Primeira postagem (Estimativa)

10 de setembro de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de agosto de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de agosto de 2011

Última verificação

1 de junho de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

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