Estudio TBTC 24: Tratamiento intermitente de TB con resistencia o intolerancia a la isoniazida

Criterios de inclusión:

1. Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar confirmada por cultivo debido a una cepa de M. tuberculosis sensible a la rifampicina, el etambutol y la pirazinamida en base a muestras (esputo u otras muestras del sitio de la enfermedad pulmonar o extrapulmonar) recolectadas no más de 8 semanas antes y no más de 2 semanas después de la comienzo de la terapia inicial. Los resultados de las pruebas de susceptibilidad que documenten la susceptibilidad a la rifampicina y al etambutol deben estar disponibles en el momento de la inscripción. Los resultados de susceptibilidad a la pirazinamida pueden estar pendientes en el momento de la inscripción, siempre que no se sepa que la resistencia a la pirazinamida está presente según las pruebas anteriores. Si se detecta y confirma la resistencia a la pirazinamida (ver Definiciones del estudio), se retirará al paciente de la terapia del estudio, se continuará con el tratamiento según lo recomendado por el médico tratante y se continuará con el seguimiento según el protocolo.

2. Decisión de discontinuar o no usar isoniazida para una o ambas de las siguientes condiciones dentro de los primeros 70 días de terapia:

   • Cepa resistente a la isoniazida (crecimiento en 0,2 mcg/ml o 0,1 mcg/ml de isoniazida en medios sólidos o líquidos, respectivamente)
   • La interrupción de la isoniazida debido a la intolerancia (según lo juzgado por el investigador principal; consulte las Definiciones del estudio)

3. Para los pacientes inscritos después del inicio de la terapia, se requiere la documentación del régimen inicial adecuado según lo recomendado en las Pautas de tratamiento de los CDC/ATS (Apéndice 1). Hay dos medios por los cuales se puede cumplir con este requisito:

   • El régimen estándar de 4 fármacos de isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol o estreptomicina o ambos.
   • El mismo régimen con isoniazida excluido para algunas o todas las dosis en pacientes con intolerancia conocida a la isoniazida o tuberculosis debido a una cepa resistente a la isoniazida (es decir, el régimen de 3 fármacos de rifampicina, pirazinamida y etambutol o estreptomicina o ambos)

4. Una duración mínima del tratamiento diario definida por uno de dos métodos:

   • 14 dosis diarias en 17 días (con al menos 10 de las 14 dosis observadas directamente)
   • 14 dosis observadas directamente en 23 días

   Después de la fase diaria mínima de la terapia, el tratamiento previo a la inscripción adecuado se define como la terapia administrada directamente diariamente, dos veces por semana o tres veces por semana según las pautas de los CDC/ATS. La documentación de la terapia previa a la inscripción se logra mediante los registros médicos del hospital y/o las entradas de la clínica del DOT.

5. Edad: 18 años o más
6. Documentación de prueba negativa para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Documentación significa copias escritas de los resultados de las pruebas de laboratorio del VIH. Se acepta un resultado negativo de la prueba del VIH dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.

7. Documentación de los parámetros de laboratorio de referencia del estudio. Los parámetros de laboratorio de referencia obtenidos no más de 2 semanas antes de la inscripción y deben estar dentro de los siguientes límites:

   1. . Actividad de la aminoaspartato transferasa (AST) inferior a 3 veces el límite superior de lo normal;
   2. . Nivel de bilirrubina total inferior a 2,5 veces el límite superior normal;
   3. . Nivel de creatinina inferior a 2 veces el límite superior normal;
   4. . Nivel de hemoglobina de al menos 7,0 g/dL;
   5. . Recuento de plaquetas de al menos 50.000 mm3
8. Puntuación de Karnofsky de al menos 60. Consulte el Apéndice 6 para conocer el sistema de puntuación de Karnofsky.
9. Una prueba de embarazo negativa en los últimos 14 días para mujeres en edad fértil, y la voluntad de practicar un método anticonceptivo adecuado (preferiblemente de barrera). Además, a las mujeres en edad fértil se les debe ofrecer información sobre las fuentes de asesoramiento y servicios anticonceptivos.

10. Se requiere el consentimiento informado firmado por el paciente y el investigador que documente la voluntad de usar el régimen intermitente de 3 medicamentos, de acuerdo con la ley estatal y los requisitos del IRB local. Los pacientes que no puedan dar su consentimiento informado debido a su incapacidad para comprender el inglés pueden inscribirse proporcionando su consentimiento informado por cualquiera de estos dos medios:

    • el uso de un traductor para proporcionar una traducción verbal de la versión en inglés aprobada por el IRB del formulario de consentimiento; el traductor firmará el formulario en inglés certificando la traducción y el paciente firmará la traducción aprobada por el IRB del formulario breve
    • el uso de un documento de consentimiento traducido, aprobado por el IRB, que está en el idioma nativo del paciente.

Criterio de exclusión

1. Pacientes con conocida reacción limitante del tratamiento a rifamicinas, pirazinamida o etambutol.
2. Diagnóstico de silicotuberculosis o tuberculosis del sistema nervioso central
3. Pacientes que, durante la terapia inicial con la terapia recomendada por los CDC/ATS con isoniazida, rifampicina y pirazinamida más etambutol o estreptomicina o ambas, hayan recibido más de 21 días de tratamiento con medicamentos adicionales con actividad antituberculosa conocida; consulte Medicamentos concomitantes durante la terapia de fase de estudio.
4. Pacientes con intolerancia a la isoniazida o tuberculosis resistente a la isoniazida que durante la terapia previa a la inscripción hayan perdido un total de dos semanas de dosis de terapia directamente observada debido al incumplimiento.
5. Pacientes inscritos debido a la intolerancia a la isoniazida que durante la terapia previa a la inscripción han perdido un total de más de 4 semanas de dosis de terapia directamente observadas para el tratamiento de la intolerancia al medicamento.