Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TBTC-undersøgelse 24: Intermitterende behandling af TB med isoniazidresistens eller intolerance

2. august 2011 opdateret af: Centers for Disease Control and Prevention

TBTC-undersøgelse 24: En ikke-sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af ​​et stort set intermitterende, seks-måneders tuberkulosebehandlingsregime blandt patienter, der ikke vil modtage isoniazid på grund af initial isoniazid-resistens eller intolerance

Denne undersøgelse er et prospektivt, åbent, ikke-randomiseret forsøg, der anvender et stort set intermitterende, seks-måneders tuberkulosebehandlingsregime blandt patienter, som ikke vil modtage isoniazid på grund af tilstedeværelsen af ​​initial isoniazidresistens eller intolerance. Forsøgspersoner tilmeldes, efter at resistens eller intolerance over for isoniazid er blevet dokumenteret, og behandles i i alt seks måneder (ni måneder, hvis baseline røntgen af ​​thorax viser kavitation og 2-måneders sputumkultur er positiv) med rifampin to gange om ugen eller tre gange om ugen. ethambutol og pyrazinamid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​en direkte observeret, stort set intermitterende, seks-måneders kur med rifampin, pyrazinamid, ethambutol blandt patienter med kulturbekræftet isoniazid-resistent M. tuberculosis.

Sekundære mål:

For at beskrive hastigheden, sværhedsgraden og timingen af ​​toksiciteter og lægemiddelintolerancer forbundet med dette behandlingsregime.

At beskrive nytten af ​​dette regime blandt patienter, der ikke er i stand til at fortsætte standard 4-lægemiddel regimet på grund af udviklingen af ​​intolerance over for isoniazid

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

98

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Seattle King County Health Department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kulturbekræftet lunge- eller ekstrapulmonal tuberkulose på grund af en stamme af M-tuberkulose, der er følsom over for rifampin, ethambutol og pyrazinamid baseret på prøver (opspyt eller andre prøver fra lunge- eller ekstrapulmonal sygdomssted) indsamlet ikke mere end 8 uger før og ikke mere end 2 uger efter start af den indledende terapi. Resultater af følsomhedstest, der dokumenterer følsomhed over for rifampin og ethambutol, skal være tilgængelige på tilmeldingstidspunktet. Følsomhedsresultater for pyrazinamid kan være afventende ved tilmelding, så længe pyrazinamidresistens ikke vides at være til stede baseret på tidligere test. Hvis pyrazinamidresistens påvises og bekræftes (se undersøgelsesdefinitioner), vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsesterapien, behandlingen fortsættes som anbefalet af den behandlende læge, og opfølgningen fortsættes i henhold til protokollen.

  2. Beslutning om at afbryde eller ikke bruge isoniazid til en eller begge af disse følgende tilstande inden for de første 70 dage af behandlingen:

    • Isoniazid-resistent stamme (vækst i 0,2 mcg/ml eller 0,1 mcg/ml isoniazid på henholdsvis faste eller flydende medier)
    • Seponering af isoniazid på grund af intolerance (som vurderet af hovedforskeren - se undersøgelsesdefinitioner)

  3. For patienter, der indskrives efter behandlingsstart, kræves dokumentation for passende indledende regime som anbefalet i CDC/ATS-behandlingsretningslinjerne (bilag 1). Der er to måder, hvorpå dette krav kan opfyldes:

    • Standard 4-lægemiddelregimet af isoniazid, rifampin, pyrazinamid og enten ethambutol eller streptomycin eller begge dele.
    • Det samme regime med isoniazid udelukket for nogle eller alle doser hos patienter med kendt isoniazid-intolerance eller tuberkulose på grund af en isoniazid-resistent stamme (dvs. 3-lægemiddelkuren rifampin, pyrazinamid og enten ethambutol eller streptomycin eller begge dele)

  4. En minimumsvarighed af daglig behandling som defineret ved en af ​​to metoder:

    • 14 daglige doser inden for 17 dage (med mindst 10 af de 14 doser direkte observeret)
    • 14 direkte observerede doser inden for 23 dage

    Efter den mindste daglige fase af terapien defineres adækvat præ-tilmeldingsbehandling som direkte administreret terapi givet dagligt, to gange ugentligt eller tre gange ugentligt ved brug af CDC/ATS-retningslinjer. Dokumentation af præ-tilmeldingsterapi udføres af hospitalsjournaler og/eller klinikindtastninger fra DOT.

  5. Alder: 18 år eller ældre
  6. Dokumentation af negativ test for human immundefektvirus (HIV) infektion. Dokumentation betyder skriftlige kopier af HIV-laboratorietestresultater. Et negativt hiv-testresultat inden for 6 måneder før tilmelding er acceptabelt.

  7. Dokumentation af undersøgelsens baseline laboratorieparametre. Baseline laboratorieparametre opnået ikke mere end 2 uger før tilmelding og skal være inden for følgende grænser:

    1. . Aminoaspartattransferase (AST) aktivitet mindre end 3 gange øvre normalgrænse;
    2. . Totalt bilirubinniveau mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse;
    3. . Kreatininniveau mindre end 2 gange øvre normalgrænse;
    4. . Hæmoglobinniveau på mindst 7,0 g/dL;
    5. . Blodpladetal på mindst 50.000 mm3
  8. Karnofsky score på mindst 60. Se bilag 6 for Karnofskys scoringssystem.
  9. En negativ graviditetstest inden for de seneste 14 dage for kvinder i den fødedygtige alder og en vilje til at praktisere en passende (helst barriere) præventionsmetode. Derudover bør kvinder med den fødedygtige alder tilbydes information om kilder til præventionsrådgivning og -tjenester.

  10. Informeret samtykke underskrevet af patient og investigator, der dokumenterer villigheden til at bruge 3-lægemidlet, intermitterende regime er påkrævet i overensstemmelse med statslovgivningen og lokale IRB-krav. Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke på grund af manglende evne til at forstå engelsk, kan tilmeldes ved at give informeret samtykke på en af ​​to måder:

    • brugen af ​​en oversætter til at levere en mundtlig oversættelse af den IRB-godkendte engelske version af samtykkeerklæringen; oversætteren underskriver den engelske formular, der attesterer oversættelsen, og patienten vil underskrive den IRB-godkendte oversættelse af den korte formular
    • brugen af ​​et oversat samtykkedokument, godkendt af IRB, der er på patientens modersmål.

Eksklusionskriterier

  1. Patienter med kendt behandlingsbegrænsende reaktion på rifamyciner, pyrazinamid eller ethambutol.
  2. Diagnose af silicotuberkulose eller tuberkulose i centralnervesystemet
  3. Patienter, der under indledende behandling med CDC/ATS anbefalede behandling med isoniazid, rifampin og pyrazinamid plus enten ethambutol eller streptomycin eller begge dele, har modtaget mere end 21 dages behandling med yderligere lægemidler med kendt antituberkuloseaktivitet - se samtidig medicin under studiefaseterapi.
  4. Patienter med isoniazid-intolerance eller isoniazid-resistent tuberkulose, som under præ-indrulleringsterapi har glemt i alt to ugers direkte observerede behandlingsdoser på grund af manglende overholdelse.
  5. Patienter indrulleret på grund af isoniazid-intolerance, som under præ-indrulleringsterapi har glemt i alt over 4 ugers direkte observerede terapidoser til behandling af lægemiddelintolerance.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rifampin+PZA+Ethambutol
6 mdr. intermitterende (2 eller 3 gange ugentlig) behandling med REZ
Medicin: Rifampin
6 mdr. REZ intermitterende
Medicin: Pyrazinamid
6 mdr. REZ intermitterende
Medicin: Ethambutol
6 mdr. REZ intermitterende
Medicin: REZ
Rif+PZA+EMB givet 2 eller 3 gange ugentligt i 6 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Kombineret endepunkt af bakteriologisk plus klinisk svigt og tilbagefald inden for 2 år efter afsluttet behandling blandt patienter med isoniazid-resistent tuberkulose og blandt patienter indskrevet med intolerance over for isoniazid
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og timing af toksiciteter og lægemiddelintolerancer
Tidsramme: 6 mdr
6 mdr
Tid til færdiggørelse og hyppigheden af ​​vellykket gennemførelse
Tidsramme: 6 mdr
6 mdr
Forekomst af erhvervet modstand
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr
Andel med dokumenteret konvertering af 8-ugers sputumkulturer
Tidsramme: 8 uger
8 uger
Bakteriologisk svigt eller tilbagefald hos patienter med resistens over for streptomycin
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr
Bakteriologisk svigt eller tilbagefald hos patienter med tidligere behandlingshistorie
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr
Bakteriologisk svigt eller tilbagefald efter varigheden af ​​modtaget isoniazid
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr
Bakteriologisk svigt eller tilbagefald blandt patienter med positive 8-ugers sputumkulturer
Tidsramme: 30 mdr
30 mdr

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Samarbejdspartnere

US Department of Veterans Affairs

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2006

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. september 2001

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2001

Først opslået (Skøn)

10. september 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. august 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2011

Sidst verificeret

1. juni 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner