Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TBTC 24: Przerywane leczenie gruźlicy z opornością lub nietolerancją na izoniazyd

2 sierpnia 2011 zaktualizowane przez: Centers for Disease Control and Prevention

Badanie TBTC 24: nieporównawcze badanie skuteczności sześciomiesięcznego schematu leczenia gruźlicy z dużymi przerwami wśród pacjentów, którzy nie otrzymają izoniazydu z powodu początkowej oporności lub nietolerancji na izoniazyd

To badanie jest prospektywnym, otwartym, nierandomizowanym badaniem, w którym zastosowano w dużej mierze przerywany, sześciomiesięczny schemat leczenia gruźlicy wśród pacjentów, którzy nie otrzymają izoniazydu z powodu początkowej oporności lub nietolerancji na izoniazyd. Pacjenci są włączani po udokumentowaniu oporności lub nietolerancji na izoniazyd i są leczeni łącznie przez sześć miesięcy (dziewięć miesięcy, jeśli wyjściowe prześwietlenie klatki piersiowej wykazuje kawitację i 2-miesięczny posiew plwociny jest dodatni) ryfampicyną dwa razy w tygodniu lub trzy razy w tygodniu, etambutol i pirazynamid.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Aby ocenić skuteczność bezpośrednio obserwowanego, w dużej mierze przerywanego, sześciomiesięcznego schematu ryfampicyny, pirazynamidu, etambutolu wśród pacjentów z potwierdzoną hodowlą M. tuberculosis oporną na izoniazyd.

Cele drugorzędne:

Opisanie szybkości, ciężkości i czasu wystąpienia toksyczności i nietolerancji leków związanych z tym schematem leczenia.

Opisanie przydatności tego schematu wśród pacjentów, którzy nie są w stanie kontynuować standardowego schematu 4-lekowego z powodu rozwoju nietolerancji izoniazydu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

98

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Seattle King County Health Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzona posiewem gruźlica płuc lub pozapłucna wywołana szczepem M. tuberculosis wrażliwym na ryfampicynę, etambutol i pirazynamid na podstawie próbek (plwociny lub innych próbek z ogniska choroby płucnej lub pozapłucnej) pobranych nie więcej niż 8 tygodni przed i nie więcej niż 2 tygodnie po rozpoczęcie wstępnej terapii. Wyniki testów wrażliwości dokumentujące wrażliwość na ryfampicynę i etambutol muszą być dostępne w momencie rejestracji. Wyniki dotyczące wrażliwości na pirazynamid mogą być oczekujące na włączenie do badania, o ile na podstawie wcześniejszych badań nie wiadomo, czy występuje oporność na pirazynamid. Jeśli zostanie wykryta i potwierdzona oporność na pirazynamid (patrz Definicje badania), pacjent zostanie wycofany z badanej terapii, leczenie będzie kontynuowane zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego, a obserwacja będzie kontynuowana zgodnie z protokołem.

  2. Decyzja o przerwaniu lub niestosowaniu izoniazydu w przypadku jednego lub obu poniższych stanów w ciągu pierwszych 70 dni terapii:

    • Szczep oporny na izoniazyd (wzrost w 0,2 μg/ml lub 0,1 μg/ml izoniazydu odpowiednio na podłożu stałym lub płynnym)
    • Odstawienie izoniazydu z powodu nietolerancji (w ocenie głównego badacza – patrz Definicje badań)

  3. W przypadku pacjentów włączonych po rozpoczęciu terapii wymagana jest dokumentacja odpowiedniego schematu początkowego, zgodnie z zaleceniami zawartymi w wytycznych dotyczących leczenia CDC/ATS (Załącznik 1). Istnieją dwa sposoby spełnienia tego wymogu:

    • Standardowy schemat 4-lekowy składający się z izoniazydu, ryfampicyny, pirazynamidu i etambutolu lub streptomycyny lub obu.
    • Ten sam schemat z wyłączeniem izoniazydu dla niektórych lub wszystkich dawek u pacjentów ze stwierdzoną nietolerancją izoniazydu lub gruźlicą spowodowaną szczepem opornym na izoniazyd (tj.

  4. Minimalny czas trwania codziennego leczenia określony za pomocą jednej z dwóch metod:

    • 14 dawek dziennych w ciągu 17 dni (przy co najmniej 10 z 14 dawek obserwowanych bezpośrednio)
    • 14 bezpośrednio obserwowanych dawek w ciągu 23 dni

    Po minimalnej dziennej fazie terapii, odpowiednie leczenie wstępne jest definiowane jako terapia bezpośrednio podawana codziennie, dwa razy w tygodniu lub trzy razy w tygodniu zgodnie z wytycznymi CDC/ATS. Udokumentowanie terapii przedrejestracyjnej odbywa się poprzez szpitalną dokumentację medyczną i/lub wpisy kliniki DOT.

  5. Wiek: 18 lat lub więcej
  6. Dokumentacja negatywnego wyniku testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Dokumentacja oznacza pisemne kopie wyników badań laboratoryjnych w kierunku HIV. Dopuszczalny jest ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.

  7. Dokumentacja podstawowych parametrów laboratoryjnych badania. Wyjściowe parametry laboratoryjne uzyskane nie wcześniej niż 2 tygodnie przed włączeniem i muszą mieścić się w następujących granicach:

    1. . aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) poniżej 3-krotności górnej granicy normy;
    2. . Poziom bilirubiny całkowitej poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy;
    3. . Poziom kreatyniny mniejszy niż 2-krotność górnej granicy normy;
    4. . Poziom hemoglobiny co najmniej 7,0 g/dl;
    5. . Liczba płytek krwi co najmniej 50 000 mm3
  8. Karnofsky'ego co najmniej 60. Patrz Dodatek 6, aby zapoznać się z systemem punktacji Karnofsky'ego.
  9. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 14 dni u kobiet w wieku rozrodczym oraz chęć stosowania adekwatnej (najlepiej barierowej) metody antykoncepcji. Ponadto kobietom w wieku rozrodczym należy udzielić informacji o źródłach poradnictwa i usług antykoncepcyjnych.

  10. Wymagana jest świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i badacza, dokumentująca chęć zastosowania 3-lekowego schematu przerywanego, zgodnie z prawem stanowym i lokalnymi wymogami IRB. Pacjenci, którzy nie są w stanie wyrazić świadomej zgody z powodu niemożności zrozumienia języka angielskiego, mogą zostać włączeni do badania poprzez wyrażenie świadomej zgody na jeden z dwóch sposobów:

    • korzystanie z tłumacza w celu zapewnienia ustnego tłumaczenia zatwierdzonej przez IRB angielskiej wersji formularza zgody; tłumacz podpisze angielski formularz potwierdzający tłumaczenie, a pacjent podpisze zatwierdzone przez IRB tłumaczenie krótkiego formularza
    • wykorzystanie przetłumaczonego dokumentu zgody, zatwierdzonego przez IRB, czyli w języku ojczystym pacjenta.

Kryteria wyłączenia

  1. Pacjenci ze znaną reakcją ograniczającą leczenie na ryfamycyny, pirazynamid lub etambutol.
  2. Rozpoznanie gruźlicy krzemowej lub gruźlicy ośrodkowego układu nerwowego
  3. Pacjenci, którzy podczas początkowej terapii CDC/ATS zalecili terapię izoniazydem, ryfampicyną i pirazynamidem oraz etambutolem lub streptomycyną lub obydwoma, otrzymywali przez ponad 21 dni leczenie dodatkowymi lekami o znanym działaniu przeciwgruźliczym – patrz Leki stosowane podczas terapii w fazie badania.
  4. Pacjenci z nietolerancją izoniazydu lub gruźlicą oporną na izoniazyd, którzy podczas terapii wstępnej pominęli w sumie dwa tygodnie bezpośrednio obserwowanych dawek terapeutycznych z powodu nieprzestrzegania zaleceń.
  5. Pacjenci włączeni z powodu nietolerancji izoniazydu, którzy podczas terapii poprzedzającej włączenie do badania pominęli w sumie ponad 4 tygodnie bezpośrednio obserwowanych dawek terapeutycznych stosowanych w leczeniu nietolerancji leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ryfampicyna+PZA+Etambutol
6 miesięcy przerywanej (2 lub 3 razy w tygodniu) terapii REZ
Lek: Ryfampicyna
6 mies REZ przerywany
Lek: Pirazynamid
6 mies REZ przerywany
Lek: Etambutol
6 mies REZ przerywany
Lek: REZ
Rif+PZA+EMB podawany 2 lub 3 razy w tygodniu przez 6 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Złożony punkt końcowy niepowodzenia bakteriologicznego i klinicznego oraz nawrót w ciągu 2 lat od zakończenia leczenia wśród pacjentów z gruźlicą oporną na izoniazyd oraz wśród pacjentów włączonych do badania z nietolerancją izoniazydu
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Występowanie i czas występowania toksyczności i nietolerancji leków
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Czas do zakończenia i częstotliwość pomyślnego zakończenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Występowanie oporności nabytej
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies
Odsetek z udokumentowaną konwersją 8-tygodniowych posiewów plwociny
Ramy czasowe: 8 tyg
8 tyg
Niepowodzenie bakteriologiczne lub nawrót u pacjentów z opornością na streptomycynę
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies
Niepowodzenie bakteriologiczne lub nawrót u pacjenta z wcześniejszym leczeniem
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies
Niepowodzenie bakteriologiczne lub nawrót w zależności od czasu trwania otrzymanego izoniazydu
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies
Niepowodzenie bakteriologiczne lub nawrót choroby u pacjentów z dodatnim wynikiem 8-tygodniowych posiewów plwociny
Ramy czasowe: 30 mies
30 mies

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Współpracownicy

US Department of Veterans Affairs

Śledczy

  • Główny śledczy: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2006

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 września 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 sierpnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj