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Studio TBTC 24: trattamento intermittente della tubercolosi con resistenza o intolleranza all'isoniazide

2 agosto 2011 aggiornato da: Centers for Disease Control and Prevention

Studio TBTC 24: uno studio non comparativo sull'efficacia di un regime di trattamento della tubercolosi di sei mesi in gran parte intermittente tra i pazienti che non riceveranno isoniazide a causa della resistenza o intolleranza iniziale all'isoniazide

Questo studio è uno studio prospettico, in aperto, non randomizzato che utilizza un regime di trattamento della tubercolosi di sei mesi in gran parte intermittente tra pazienti che non riceveranno isoniazide a causa della presenza di iniziale resistenza o intolleranza all'isoniazide. I soggetti vengono arruolati dopo che è stata documentata la resistenza o l'intolleranza all'isoniazide e vengono trattati per un totale di sei mesi (nove mesi se la radiografia del torace al basale mostra cavitazione e la coltura dell'espettorato di 2 mesi è positiva) con rifampicina due o tre volte alla settimana, etambutolo e pirazinamide.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Per valutare l'efficacia di un regime di sei mesi osservato direttamente, in gran parte intermittente, di rifampicina, pirazinamide, etambutolo tra i pazienti con M. tuberculosis resistente all'isoniazide confermata dalla coltura.

Obiettivi secondari:

Descrivere il tasso, la gravità e la tempistica delle tossicità e delle intolleranze ai farmaci associate a questo regime di trattamento.

Descrivere l'utilità di questo regime tra i pazienti che non sono in grado di continuare il regime standard a 4 farmaci a causa dello sviluppo di intolleranza all'isoniazide

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

98

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Seattle King County Health Department

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tubercolosi polmonare o extrapolmonare confermata da coltura dovuta a un ceppo di M tuberculosis sensibile a rifampicina, etambutolo e pirazinamide sulla base di campioni (espettorato o altri campioni in sede di malattia polmonare o extrapolmonare) raccolti non più di 8 settimane prima e non più di 2 settimane dopo la inizio della terapia iniziale. I risultati dei test di sensibilità che documentano la sensibilità alla rifampicina e all'etambutolo devono essere disponibili al momento dell'arruolamento. I risultati di suscettibilità alla pirazinamide possono essere in sospeso al momento dell'arruolamento fintanto che la resistenza alla pirazinamide non è nota sulla base di test precedenti. Se viene rilevata e confermata la resistenza alla pirazinamide (vedere Definizioni dello studio), il paziente verrà ritirato dalla terapia in studio, il trattamento proseguirà come raccomandato dal medico curante e il follow-up proseguirà secondo il protocollo.

  2. Decisione di interrompere o non utilizzare l'isoniazide per una o entrambe le seguenti condizioni entro i primi 70 giorni di terapia:

    • Ceppo resistente all'isoniazide (crescita in 0,2 mcg/ml o 0,1 mcg/ml di isoniazide su terreno solido o liquido, rispettivamente)
    • L'interruzione dell'isoniazide a causa di intolleranza (come giudicato dal ricercatore principale - vedi Definizioni dello studio)

  3. Per i pazienti arruolati dopo l'inizio della terapia, è richiesta la documentazione di un regime iniziale adeguato come raccomandato nelle Linee guida per il trattamento CDC/ATS (Appendice 1). Ci sono due modi con cui questo requisito può essere soddisfatto:

    • Il regime standard a 4 farmaci di isoniazide, rifampicina, pirazinamide e etambutolo o streptomicina o entrambi.
    • Lo stesso regime con isoniazide escluso per alcune o tutte le dosi in pazienti con nota intolleranza all'isoniazide o tubercolosi dovuta a un ceppo resistente all'isoniazide (cioè il regime a 3 farmaci di rifampicina, pirazinamide e etambutolo o streptomicina o entrambi)

  4. Una durata minima del trattamento giornaliero definita da uno dei due metodi:

    • 14 dosi giornaliere entro 17 giorni (con almeno 10 delle 14 dosi osservate direttamente)
    • 14 dosi osservate direttamente entro 23 giorni

    Dopo la fase minima giornaliera della terapia, il trattamento pre-arruolamento adeguato è definito come terapia somministrata direttamente ogni giorno, due volte alla settimana o tre volte alla settimana utilizzando le linee guida CDC/ATS. La documentazione della terapia pre-arruolamento viene eseguita dalle cartelle cliniche ospedaliere e/o dalle voci cliniche del DOT.

  5. Età: 18 anni o più
  6. Documentazione del test negativo per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Per documentazione si intendono copie scritte dei risultati dei test di laboratorio per l'HIV. Un risultato negativo del test HIV nei 6 mesi precedenti l'arruolamento è accettabile.

  7. Documentazione dei parametri di laboratorio di riferimento dello studio. Parametri di laboratorio di riferimento ottenuti non più di 2 settimane prima dell'arruolamento e devono rientrare nei seguenti limiti:

    1. . attività dell'aminoaspartato transferasi (AST) inferiore a 3 volte il limite superiore della norma;
    2. . Livello di bilirubina totale inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma;
    3. . Livello di creatinina inferiore a 2 volte il limite superiore della norma;
    4. . Livello di emoglobina di almeno 7,0 g/dL;
    5. . Conta piastrinica di almeno 50.000 mm3
  8. Punteggio Karnofsky di almeno 60. Vedere l'Appendice 6 per il sistema di punteggio Karnofsky.
  9. Un test di gravidanza negativo negli ultimi 14 giorni per le donne in età fertile e la volontà di praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato (preferibilmente di barriera). Inoltre, alle donne in età fertile dovrebbero essere offerte informazioni sulle fonti di consulenza e servizi contraccettivi.

  10. È richiesto il consenso informato firmato dal paziente e dallo sperimentatore che documenti la volontà di utilizzare il regime intermittente a 3 farmaci, in conformità con la legge statale e i requisiti IRB locali. I pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato a causa dell'incapacità di comprendere l'inglese possono essere arruolati fornendo il consenso informato in uno dei due modi seguenti:

    • l'uso di un traduttore per fornire una traduzione verbale della versione inglese del modulo di consenso approvata dall'IRB; il traduttore firmerà il modulo inglese attestante la traduzione e il paziente firmerà la traduzione approvata dall'IRB del modulo breve
    • l'uso di un documento di consenso tradotto, approvato dall'IRB, cioè nella lingua madre del paziente.

Criteri di esclusione

  1. Pazienti con nota reazione limitante il trattamento a rifamicine, pirazinamide o etambutolo.
  2. Diagnosi di silicotubercolosi o tubercolosi del sistema nervoso centrale
  3. Pazienti che, durante la terapia iniziale con CDC/ATS, hanno raccomandato la terapia con isoniazide, rifampicina e pirazinamide più etambutolo o streptomicina o entrambi, hanno ricevuto più di 21 giorni di trattamento con farmaci aggiuntivi con nota attività antitubercolare - vedere Farmaci concomitanti durante la terapia della fase di studio.
  4. Pazienti con intolleranza all'isoniazide o tubercolosi resistente all'isoniazide che durante la terapia di pre-arruolamento hanno perso un totale di due settimane di dosi terapeutiche osservate direttamente a causa della non conformità.
  5. Pazienti arruolati a causa di intolleranza all'isoniazide che durante la terapia di pre-arruolamento hanno perso un totale di oltre 4 settimane di dosi terapeutiche osservate direttamente per la gestione dell'intolleranza al farmaco.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rifampicina+PZA+Etambutolo
6 mesi di terapia intermittente (2 o 3 volte alla settimana) con REZ
Droga: Rifampicina
6mos REZ intermittente
Droga: Pirazinamide
6mos REZ intermittente
Droga: Etambutolo
6mos REZ intermittente
Droga: RIZ
Rif+PZA+EMB somministrato 2 o 3 volte alla settimana per 6 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Endpoint combinato di fallimento batteriologico più clinico e recidiva entro 2 anni dal completamento del trattamento tra i pazienti con tubercolosi resistente all'isoniazide e tra i pazienti arruolati con intolleranza all'isoniazide
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Presenza e tempistica delle tossicità e delle intolleranze ai farmaci
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Tempo per il completamento e la frequenza del completamento con successo
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Occorrenza di resistenza acquisita
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi
Proporzione con conversione documentata di colture di espettorato di 8 settimane
Lasso di tempo: 8 sett
8 sett
Fallimento batteriologico o recidiva in pazienti con resistenza alla streptomicina
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi
Fallimento batteriologico o recidiva tra pazienti con anamnesi di precedente trattamento
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi
Insufficienza batteriologica o recidiva per durata dell'isoniazide ricevuta
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi
Fallimento batteriologico o recidiva tra i pazienti con colture positive dell'espettorato a 8 settimane
Lasso di tempo: 30 mesi
30 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Collaboratori

US Department of Veterans Affairs

Investigatori

  • Investigatore principale: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2000

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 settembre 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2001

Primo Inserito (Stima)

10 settembre 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 agosto 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2011

Ultimo verificato

1 giugno 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

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