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TBTC-Studie 24: Intermittierende Behandlung von Tuberkulose mit Isoniazid-Resistenz oder -Intoleranz

2. August 2011 aktualisiert von: Centers for Disease Control and Prevention

TBTC-Studie 24: Eine nicht vergleichende Studie zur Wirksamkeit eines weitgehend intermittierenden, sechsmonatigen Tuberkulose-Behandlungsschemas bei Patienten, die aufgrund einer anfänglichen Isoniazid-Resistenz oder -Intoleranz kein Isoniazid erhalten

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, nicht randomisierte Studie mit einem größtenteils intermittierenden, sechsmonatigen Tuberkulose-Behandlungsschema bei Patienten, die aufgrund einer anfänglichen Isoniazid-Resistenz oder -Unverträglichkeit kein Isoniazid erhalten. Die Probanden werden aufgenommen, nachdem eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Isoniazid dokumentiert wurde, und werden insgesamt sechs Monate lang (neun Monate, wenn das Ausgangsröntgenbild des Brustkorbs Kavitation zeigt und die Sputumkultur nach zwei Monaten positiv ist) zweimal oder dreimal wöchentlich mit Rifampin behandelt. Ethambutol und Pyrazinamid.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel:

Um die Wirksamkeit einer direkt beobachteten, größtenteils intermittierenden, sechsmonatigen Behandlung mit Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol bei Patienten mit kulturbestätigter isoniazidresistenter M. tuberculosis zu bewerten.

Sekundäre Ziele:

Beschreibung der Häufigkeit, des Schweregrads und des Zeitpunkts der mit diesem Behandlungsschema verbundenen Toxizitäten und Arzneimittelunverträglichkeiten.

Beschreibung des Nutzens dieser Therapie bei Patienten, die aufgrund der Entwicklung einer Unverträglichkeit gegenüber Isoniazid nicht in der Lage sind, die Standard-4-Arzneimittel-Therapie fortzusetzen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

98

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, Canada V5Z 4R4
        • University of British Columbia
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, CANADA R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4Pq Canada
        • Montreal Chest Institute McGill University
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Central Arkansas Veterans Health System
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LA County/USC Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Department of Public Health and Hospitals
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington, D.C. VAMC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Chicago VA Medical Center (Lakeside)
      • Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141
        • Hines VA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-0003
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07107-3001
        • New Jersey Medical School
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Harlem Hospital Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University/Presbyterian Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 34222
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212-2637
        • Nashville VA Medical Center
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76107-2699
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77009
        • Thomas Street Clinic
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78284
        • Audi L. Murphy VA Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Seattle King County Health Department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Kulturell bestätigte pulmonale oder extrapulmonale Tuberkulose aufgrund eines M-Tuberkulosestamms, der gegenüber Rifampin, Ethambutol und Pyrazinamid empfindlich ist, basierend auf Proben (Sputum oder andere pulmonale oder extrapulmonale Krankheitsstellenproben), die nicht mehr als 8 Wochen vor und nicht mehr als 2 Wochen danach entnommen wurden Beginn der Ersttherapie. Ergebnisse von Empfindlichkeitstests, die die Empfindlichkeit gegenüber Rifampin und Ethambutol dokumentieren, müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung vorliegen. Die Ergebnisse zur Empfindlichkeit gegenüber Pyrazinamid können bei der Einschreibung noch ausstehen, solange aufgrund vorheriger Tests nicht bekannt ist, dass eine Pyrazinamid-Resistenz vorliegt. Wenn eine Pyrazinamid-Resistenz festgestellt und bestätigt wird (siehe Studiendefinitionen), wird der Patient von der Studientherapie ausgeschlossen, die Behandlung gemäß den Empfehlungen des behandelnden Arztes fortgesetzt und die Nachsorge gemäß dem Protokoll fortgesetzt.

  2. Entscheidung, Isoniazid bei einer oder beiden der folgenden Erkrankungen innerhalb der ersten 70 Tage der Therapie abzusetzen oder nicht anzuwenden:

    • Isoniazid-resistenter Stamm (Wachstum in 0,2 µg/ml bzw. 0,1 µg/ml Isoniazid auf festen bzw. flüssigen Medien)
    • Das Absetzen von Isoniazid aufgrund einer Unverträglichkeit (nach Einschätzung des Hauptprüfarztes – siehe Studiendefinitionen)

  3. Für Patienten, die nach Beginn der Therapie aufgenommen werden, ist die Dokumentation eines angemessenen Anfangsschemas gemäß den Empfehlungen in den CDC/ATS-Behandlungsrichtlinien (Anhang 1) erforderlich. Es gibt zwei Möglichkeiten, dieser Anforderung nachzukommen:

    • Das standardmäßige 4-Arzneimittel-Regime bestehend aus Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid und entweder Ethambutol oder Streptomycin oder beidem.
    • Die gleiche Behandlung mit Isoniazid-Ausschluss für einige oder alle Dosen bei Patienten mit bekannter Isoniazid-Intoleranz oder Tuberkulose aufgrund eines Isoniazid-resistenten Stamms (d. h. die 3-Arzneimittel-Therapie aus Rifampin, Pyrazinamid und entweder Ethambutol oder Streptomycin oder beides)

  4. Eine Mindestdauer der täglichen Behandlung, die durch eine von zwei Methoden definiert wird:

    • 14 Tagesdosen innerhalb von 17 Tagen (wobei mindestens 10 der 14 Dosen direkt beobachtet werden)
    • 14 direkt beobachtete Dosen innerhalb von 23 Tagen

    Nach der minimalen täglichen Therapiephase ist eine adäquate Behandlung vor der Aufnahme als direkt verabreichte Therapie definiert, die täglich, zweimal wöchentlich oder dreimal wöchentlich gemäß den CDC/ATS-Richtlinien verabreicht wird. Die Dokumentation der Therapie vor der Aufnahme erfolgt durch Krankenakten des Krankenhauses und/oder Klinikeinträge des DOT.

  5. Alter: 18 Jahre oder älter
  6. Dokumentation eines negativen Tests auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Unter Dokumentation versteht man schriftliche Kopien der HIV-Labortestergebnisse. Ein negatives HIV-Testergebnis innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung ist akzeptabel.

  7. Dokumentation der Laborparameter der Studienbasis. Basislaborparameter, die nicht mehr als 2 Wochen vor der Einschreibung ermittelt wurden und innerhalb der folgenden Grenzen liegen müssen:

    1. . Aminoaspartattransferase (AST)-Aktivität weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts;
    2. . Gesamtbilirubinspiegel unter dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts;
    3. . Kreatininspiegel unter dem Zweifachen der Obergrenze des Normalwerts;
    4. . Hämoglobinspiegel von mindestens 7,0 g/dl;
    5. . Thrombozytenzahl von mindestens 50.000 mm3
  8. Karnofsky-Score von mindestens 60. Siehe Anhang 6 für das Karnofsky-Bewertungssystem.
  9. Ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb der letzten 14 Tage für Frauen im gebärfähigen Alter und die Bereitschaft, eine angemessene (vorzugsweise Barriere-)Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus sollten Frauen im gebärfähigen Alter Informationen über Quellen für Verhütungsberatung und -dienste angeboten werden.

  10. In Übereinstimmung mit den Gesetzen des Bundesstaates und den örtlichen IRB-Anforderungen ist eine vom Patienten und Prüfer unterzeichnete Einverständniserklärung erforderlich, die die Bereitschaft zur Verwendung des intermittierenden Regimes mit drei Medikamenten dokumentiert. Patienten, die nicht in der Lage sind, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, weil sie nicht in der Lage sind, Englisch zu verstehen, können aufgenommen werden, indem sie ihre Einwilligung nach Aufklärung auf zwei Arten erteilen:

    • die Verwendung eines Übersetzers zur Bereitstellung einer mündlichen Übersetzung der vom IRB genehmigten englischen Version des Einwilligungsformulars; Der Übersetzer unterschreibt das englische Formular zur Beglaubigung der Übersetzung und der Patient unterschreibt die vom IRB genehmigte Übersetzung des Kurzformulars
    • die Verwendung eines übersetzten, vom IRB genehmigten Einverständnisdokuments in der Muttersprache des Patienten.

Ausschlusskriterien

  1. Patienten mit bekannter behandlungslimitierender Reaktion auf Rifamycine, Pyrazinamid oder Ethambutol.
  2. Diagnose von Silikotuberkulose oder Tuberkulose des Zentralnervensystems
  3. Patienten, die während der anfänglichen Therapie mit CDC/ATS eine Therapie mit Isoniazid, Rifampin und Pyrazinamid plus entweder Ethambutol oder Streptomycin oder beides empfohlen haben, haben mehr als 21 Tage lang eine Behandlung mit zusätzlichen Arzneimitteln mit bekannter Antituberkulose-Wirkung erhalten – siehe Begleitmedikationen während der Studienphasentherapie.
  4. Patienten mit Isoniazid-Intoleranz oder Isoniazid-resistenter Tuberkulose, die während der Therapie vor der Aufnahme insgesamt zwei Wochen lang direkt beobachtete Therapiedosen aufgrund von Nichteinhaltung verpasst haben.
  5. Patienten, die aufgrund einer Isoniazid-Intoleranz in die Studie aufgenommen wurden und bei denen während der Therapie vor der Aufnahme insgesamt mehr als vier Wochen lang direkt beobachtete Therapiedosen zur Behandlung der Arzneimittelunverträglichkeit versäumt wurden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rifampin+PZA+Ethambutol
6 Monate intermittierende (2 oder 3 Mal wöchentlich) Therapie mit REZ
Arzneimittel: Rifampin
6 Monate REZ intermittierend
Arzneimittel: Pyrazinamid
6 Monate REZ intermittierend
Arzneimittel: Ethambutol
6 Monate REZ intermittierend
Arzneimittel: REZ
Rif+PZA+EMB wird 6 Monate lang 2 oder 3 Mal wöchentlich verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Kombinierter Endpunkt aus bakteriologischem plus klinischem Versagen und Rückfall innerhalb von 2 Jahren nach Abschluss der Behandlung bei Patienten mit Isoniazid-resistenter Tuberkulose und bei Patienten mit Isoniazid-Unverträglichkeit
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Auftreten und Zeitpunkt von Toxizitäten und Arzneimittelunverträglichkeiten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Zeit bis zum Abschluss und Häufigkeit des erfolgreichen Abschlusses
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Auftreten erworbener Resistenzen
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate
Anteil mit dokumentierter Umwandlung von 8-wöchigen Sputumkulturen
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Bakteriologisches Versagen oder Rückfall bei Patienten mit Resistenz gegen Streptomycin
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate
Bakteriologisches Versagen oder Rückfall bei Patienten mit vorheriger Behandlung in der Vorgeschichte
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate
Bakteriologisches Versagen oder Rückfall nach Dauer der Isoniazid-Behandlung
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate
Bakteriologisches Versagen oder Rückfall bei Patienten mit positiven 8-Wochen-Sputumkulturen
Zeitfenster: 30 Monate
30 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Mitarbeiter

US Department of Veterans Affairs

Ermittler

  • Hauptermittler: Randall Reves, MD, Denver Health and Hospitals, Denver CO

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. September 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. September 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. September 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. August 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2011

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDC-NCHSTP-2340
  • 24

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