ステージ IV 乳がんの女性の治療における生物学的療法
2016年2月15日 更新者：Lawrence Lum、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OKT3 x Herceptin Armed 活性化 T 細胞、低用量 IL-2、および GM-CSF によるステージ IV 乳がんの治療 (IRB 承認日による 4-22-09 時点でフェーズ I のみ)
根拠: 生物学的療法では、さまざまな方法で免疫系を刺激し、がん細胞の増殖を阻止します。 異なる種類の生物学的療法を組み合わせることで、より多くの腫瘍細胞を殺すことができます。
目的: ステージ IV 乳がんの女性の治療において、異なる生物学的療法を組み合わせることの有効性を研究する第 I/II 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- ステージ IV 乳がんの女性にインターロイキン 2 およびサルグラモスチム (GM-CSF) と組み合わせて投与される武装型活性化 T 細胞の最大耐用量を決定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性プロファイルを決定します。
- このレジメンで治療された患者の臨床反応と全体的および無増悪生存期間を決定します。
概要: これは、武装した活性化 T 細胞の用量漸増研究です。
患者は末梢血単核細胞 (PBMC) の採取を受けます。 PBMC は、武装した活性化 T 細胞 (ATC) を形成するためにモノクローナル抗体 OKT3 で ex vivo で処理されます。 武装ATCは、インターロイキン-2（IL-2）で14日間拡張されます。
患者は 4 週間、週 2 回、30 分以上の武装 ATC IV を受けます。 患者はまた、IL-2 を 1 日 1 回皮下投与 (SC) し、サルグラモスチム (GM-CSF) を週 2 回皮下投与します。
3～6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、武装 ATC の漸増用量を受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 MTD が決定されると、追加の患者がその用量で治療されます。
患者は、1、2、および 5 か月後に追跡され、その後は 6 か月ごとに追跡されます。
予想される患者数: 合計 15 ～ 30 人の患者がこの研究のフェーズ I 部分で発生し、合計 18 ～ 33 人の患者がこの研究のフェーズ II 部分で 4 ～ 6 年以内に発生します。
注意してください: この研究はフェーズ I/II の研究であることを意図していましたが、フェーズ II に進むことはありませんでした。 (4-22-09)
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
疾患の特徴:
フェーズ I:
- -組織学的に確認された乳房の浸潤性乳管癌
転移性疾患
- -生命を脅かすことのない転移が許可された臨床的に無症候性
X線写真、CTスキャン、MRI、核医学骨スキャン、または身体検査により測定または評価可能な疾患
- -腫瘍または転移が除去された場合、または研究前に正常に治療された場合、測定可能な疾患は許可されません
- 主要な臓器系（肺や肝臓など）に影響を与える急速に進行する症候性疾患がない
- -ホルモン療法で3か月間安定または不安定な疾患
- -化学療法後少なくとも1か月間、安定または不安定な疾患
活動性脳転移なし
- -以前に決定的な放射線療法および/または外科的切除で治療された脳転移が許可されている
ホルモン受容体の状態:
- エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の状態が知られている
フェーズ II:
- すべてのフェーズ I 基準
免疫組織化学によるHER2/neuの過剰発現（2+または3+）
- -以前のトラスツズマブ（ハーセプチン）は、疾患がまだHER2 / neuを過剰発現している場合に許可されます
患者の特徴:
年：
- 18歳以上
性別:
- 女性
閉経状態：
- 指定されていない
演奏状況：
- カルノフスキー 70-100% または
- ECOG 0-2
平均寿命：
- 最低3ヶ月
造血：
- 顆粒球数 1,500/mm^3 以上
- 血小板数 50,000/mm^3 以上
- ヘモグロビン8g/dL以上
肝臓：
- ビリルビンが通常の1.5倍以下
- SGOTが通常の1.5倍未満
腎臓：
- クレアチニンが1.8mg/dL以下
- クレアチニンクリアランス 60mL/分以上
- BUNが通常の1.5倍以下
心血管：
- 過去1年以内に心筋梗塞を起こしていない
- -投薬を必要とする冠状動脈症状を伴う以前の心筋梗塞および/または左心室機能の低下（MUGAによるLVEFが50％未満）
- 投薬を必要とする狭心症または冠状動脈の症状がない、および/または左心室機能の低下がある (MUGAによるLVEFが50%未満)
- 医学的管理を必要とするうっ血性心不全がない
- MUGAによる安静時のLVEFが50%以上
- -制御されていない高血圧がない（つまり、収縮期血圧[BP]≧130mmHgまたは拡張期血圧≧80mmHg）
肺:
- FEV1、DLCO、および FVC が少なくとも 50% 予測される
他の：
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- HIV陰性
- -研究への参加を妨げる他の深刻な医学的または精神的疾患はありません
- -過去5年以内に他の以前または同時の悪性腫瘍がない 子宮頸部の上皮内扁平上皮癌、基底細胞皮膚癌、または完全寛解中の他の治癒的に治療された疾患を除いて、治癒的に治療された
以前の同時療法：
生物学的療法：
- 病気の特徴を見る
- トラスツズマブの使用がフェーズ I で許可された
化学療法:
- 病気の特徴を見る
- -以前の化学療法から少なくとも4週間
内分泌療法:
- 病気の特徴を見る
- -乳がんの同時ホルモン療法は、研究中継続する必要があります
- 副腎不全、敗血症性ショック、または肺毒性に対するステロイド、または疾患に関連しない状態に対するホルモン療法 (例: 糖尿病に対するインスリン) を除いて、他のホルモン療法を併用していません。
放射線療法:
- 病気の特徴を見る
手術：
- 病気の特徴を見る
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルデスロイキン、サルグラモスチム、治療用自己リンパ球
ATC の生成のための末梢血単核細胞 (PBMC) は、T 細胞増殖用の 8-20 × 109 PBMC を得るために、1 または 2 フェレーゼを使用して収集されます。
PBMC は OKT3 で活性化され、最大 14 日間の培養で 20 ～ 320 × 109 ATC を生成するように IL-2 で拡張されます。
3人の患者が各用量レベルで治療されます。
各注入の用量レベルは、5、10、20、および 400 億です。
各患者は、合計 8 回の武装 ATC を週 2 回、4 週間受けます。
患者が武装ATCに関連する毒性に遭遇した場合、プロトコルに従って線引きされたように用量と投与が変更されます.
患者は、最初の武装 ATC 注入の 3 日前から開始し、最後の武装 ATC 注入の 7 日後に終了する IL-2 (3.0 × 105 IU/m2/日) の皮下注射も受けます。
GM-CSF (250μg/m2/週 2 回) を皮下投与して、最初の武装 ATC 注入の 3 日前に開始し、武装 ATC の最後の投与の 7 日後に終了します。
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最初の武装 ATC 注入の 3 日前に開始し、最後の武装 ATC 注入の 7 日後に終了する IL-2 (3.0 × 105 IU/m2/日) の皮下注射。
他の名前：
GM-CSF 注射は、最初の ATC 注入の 3 日前に開始し、最後の ATC 注入の 1 週間後に終了するように、SQ GM-CSF (250 μg/m2/週 2 回) を投与します。
他の名前：
武装 ATC 注入の時間は患者ごとに異なりますが、武装 ATC の投与量 (最大 400 億) は 30 分かけて投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：用量制限毒性が発生する用量は、その用量レベルで 6 人の患者のうち 2 人以上が毒性のために注入を中止するか、計画用量の 80% 未満しか投与されない用量として定義されます。
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用量制限毒性が発生する用量は、その用量レベルで 6 人の患者のうち 2 人以上が毒性のために注入を中止するか、計画用量の 80% 未満しか投与されない用量として定義されます。
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毒性プロファイル
時間枠：1、2、5、11 か月、その後は 6 か月ごと
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1、2、5、11 か月、その後は 6 か月ごと
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臨床反応
時間枠：月: 1、2、5、11 月、その後は 6 か月ごと
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月: 1、2、5、11 月、その後は 6 か月ごと
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全生存期間と無増悪生存期間
時間枠：免疫療法の開始から死亡までの期間、または無増悪生存期間の場合、免疫療法の開始から進行までの期間として定義されます。
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免疫療法の開始から死亡までの期間、または無増悪生存期間の場合、免疫療法の開始から進行までの期間として定義されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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免疫の変化
時間枠：1（+7日）、2（+7日）、5ヶ月（+7日）、その後6ヶ月毎（+7日）（Her2Bi武装ATCの4回目、8回目注入後、1週間以内に免疫評価も行います） HER2Bi 武装 ATC の完成の報告)
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1（+7日）、2（+7日）、5ヶ月（+7日）、その後6ヶ月毎（+7日）（Her2Bi武装ATCの4回目、8回目注入後、1週間以内に免疫評価も行います） HER2Bi 武装 ATC の完成の報告)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Park JA, Santich BH, Xu H, Lum LG, Cheung NV. Potent ex vivo armed T cells using recombinant bispecific antibodies for adoptive immunotherapy with reduced cytokine release. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002222. doi: 10.1136/jitc-2020-002222.
- Lum LG, Rathore R, Colvin GA, et al.: Targeting HER2/neu tumor cells with anti-CD3 activated T cells: clinical trials and trafficking studies. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-719, 2003.
- Grabert RC, Smith JA, Tiggs JC, et al.: Anti-CD3 activated T cells (ATC) armed with OKT3 x Herceptin Bispecific antibody (Her2Bi), survive and divide, and secrete cytokines and chemokines after multiple cycles of killing directed at Her2/neu+ (Her2) tumor targets. [Abstract] Proceedings of the 94th Annual Meeting of the American Association of Cancer Research 44: A-2872, 565, 2003.
- Sen M, Wankowski DM, Garlie NK, Siebenlist RE, Van Epps D, LeFever AV, Lum LG. Use of anti-CD3 x anti-HER2/neu bispecific antibody for redirecting cytotoxicity of activated T cells toward HER2/neu+ tumors. J Hematother Stem Cell Res. 2001 Apr;10(2):247-60. doi: 10.1089/15258160151134944.
- Lum LG, Thakur A, Al-Kadhimi Z, Colvin GA, Cummings FJ, Legare RD, Dizon DS, Kouttab N, Maizel A, Colaiace W, Liu Q, Rathore R. Targeted T-cell Therapy in Stage IV Breast Cancer: A Phase I Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2015 May 15;21(10):2305-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2280. Epub 2015 Feb 16.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2001年10月1日
一次修了 (実際)
2010年9月1日
研究の完了 (実際)
2013年3月1日
試験登録日
最初に提出
2001年12月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月15日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000069072
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- 2006-130 (その他の識別子：Karmanos Cancer Institute)
- RWMC-0635146
- WSU-010307M1F (その他の識別子：Wayne State University - Human Investigation Committee)
- WSU-0312004412 (その他の識別子：Wayne State University - Human Investigation Committee)
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