Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia biologiczna w leczeniu kobiet z rakiem piersi w stadium IV

15 lutego 2016 zaktualizowane przez: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Leczenie raka piersi w IV stadium za pomocą limfocytów T aktywowanych OKT3 x Herceptin, niskiej dawki IL-2 i GM-CSF (Faza I tylko od 22.04.09 według daty zatwierdzenia przez IRB)

UZASADNIENIE: Terapie biologiczne wykorzystują różne sposoby stymulacji układu odpornościowego i powstrzymywania wzrostu komórek nowotworowych. Łączenie różnych rodzajów terapii biologicznych może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie skuteczności łączenia różnych terapii biologicznych w leczeniu kobiet z rakiem piersi w IV stadium zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki uzbrojonych aktywowanych limfocytów T podawanych w skojarzeniu z interleukiną-2 i sargramostymem (GM-CSF) u kobiet z rakiem piersi w IV stopniu zaawansowania.
  • Określ profil toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
  • Określenie odpowiedzi klinicznej oraz przeżycia całkowitego i wolnego od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki uzbrojonych aktywowanych limfocytów T.

Pacjenci poddawani są pobraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC). PBMC traktuje się ex vivo przeciwciałem monoklonalnym OKT3 w celu utworzenia uzbrojonych aktywowanych komórek T (ATC). Uzbrojone ATC są ekspandowane przez 14 dni w interleukinie-2 (IL-2).

Pacjenci otrzymują uzbrojony ATC IV przez 30 minut dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również IL-2 podskórnie (SC) raz dziennie i sargramostim (GM-CSF) SC dwa razy w tygodniu, zaczynając 3 dni przed pierwszym wlewem uzbrojonego ATC i kontynuując do 7 dni po ostatnim wlewie uzbrojonego ATC.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki uzbrojonego ATC, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Po określeniu MTD kolejni pacjenci są leczeni tą dawką.

Pacjentów obserwuje się po 1, 2 i 5 miesiącach, a następnie co 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 15-30 pacjentów zostanie włączonych do fazy I części tego badania, a łącznie 18-33 pacjentów zostanie włączonych do fazy II części tego badania w ciągu 4-6 lat.

PROSZĘ ZWRÓCIĆ UWAGĘ: NINIEJSZE BADANIE BYŁO PRZEZNACZONE DO BADANIA I/II FAZY, ALE NIGDY NIE PRZESUnęło SIĘ DO FAZY II. (09-04-22)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Faza pierwsza:

  • Histologicznie potwierdzony naciekający rak przewodowy piersi

  • Choroba przerzutowa

    • Klinicznie bezobjawowy z przerzutami niezagrażającymi życiu

  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba za pomocą radiogramu, tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, scyntygrafii kości medycyny nuklearnej lub badania fizykalnego

    • Żadna mierzalna choroba nie jest dozwolona, ​​jeśli guz lub przerzuty zostały usunięte lub skutecznie wyleczone przed badaniem
  • Brak szybko postępującej objawowej choroby wpływającej na główne układy narządów (np. płuca i wątrobę)
  • Stabilna lub niestabilna choroba przez 3 miesiące na terapii hormonalnej
  • Stabilna lub niestabilna choroba przez co najmniej 1 miesiąc po chemioterapii

  • Brak aktywnych przerzutów do mózgu

    • Dozwolone są przerzuty do mózgu wcześniej leczone ostateczną radioterapią i/lub resekcją chirurgiczną

  • Status receptora hormonalnego:

    • Znany status receptorów estrogenowych i progesteronowych

Etap II:

  • Wszystkie kryteria fazy I

  • Nadekspresja HER2/neu (2+ lub 3+) metodą immunohistochemiczną

    • Wcześniejsza trastuzumab (Herceptin) jest dozwolona, ​​jeśli choroba nadal wykazuje nadekspresję HER2/neu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

  • 18 lat i więcej

Seks:

  • Płeć żeńska

Stan menopauzy:

  • Nieokreślony

Stan wydajności:

  • Karnofsky'ego 70-100% OR
  • ECOG 0-2

Długość życia:

  • Co najmniej 3 miesiące

hematopoetyczny:

  • Liczba granulocytów co najmniej 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi co najmniej 50 000/mm^3
  • Hemoglobina co najmniej 8 g/dl

Wątrobiany:

  • Bilirubina mniejsza niż 1,5 razy normalna
  • SGOT mniej niż 1,5 razy normalne

Nerkowy:

  • Kreatynina nie większa niż 1,8 mg/dl
  • Klirens kreatyniny co najmniej 60 ml/min
  • BUN nie większy niż 1,5 razy normalny

Układ sercowo-naczyniowy:

  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego z objawami wieńcowymi wymagającymi leczenia i/lub obniżoną czynnością lewej komory (LVEF poniżej 50% wg MUGA)
  • Brak dławicy piersiowej lub objawów wieńcowych wymagających leczenia i/lub z obniżoną czynnością lewej komory (LVEF poniżej 50% wg MUGA)
  • Brak zastoinowej niewydolności serca wymagającej leczenia
  • LVEF co najmniej 50% w spoczynku według MUGA
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] ≥ 130 mm Hg lub rozkurczowe BP ≥ 80 mm Hg)

Płucny:

  • FEV1, DLCO i FVC co najmniej 50% wartości należnej

Inne:

  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Żadna inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Brak innego wcześniejszego lub równoczesnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub jakiejkolwiek innej leczonej wyleczalnie choroby w całkowitej remisji

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wcześniejszy trastuzumab dopuszczony do fazy I

Chemoterapia:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii

Terapia hormonalna:

  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Równoczesna terapia hormonalna raka piersi musi być kontynuowana podczas badania
  • Żadna inna równoczesna terapia hormonalna z wyjątkiem sterydów w przypadku niewydolności nadnerczy, wstrząsu septycznego lub toksyczności płucnej lub terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z chorobą (np. insulina w cukrzycy)

Radioterapia:

  • Zobacz charakterystykę choroby

Chirurgia:

  • Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Aldesleukina, Sargramostim i terapeutyczne autologiczne limfocyty
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) do wytwarzania ATC zostaną zebrane przy użyciu 1 lub 2 ferez w celu uzyskania 8-20 × 109 PBMC do namnażania limfocytów T. PBMC zostanie aktywowane za pomocą OKT3 i rozszerzone w IL-2, aby wygenerować od 20-320 × 109 ATC podczas maksymalnie 14 dni hodowli. Trzech pacjentów będzie leczonych każdym poziomem dawki. Poziomy dawek dla każdego wlewu wynoszą: 5, 10, 20 i 40 miliardów. Każdy pacjent otrzyma w sumie 8 dawek uzbrojonego ATC podawanych dwa razy w tygodniu przez 4 tygodnie. Jeśli pacjenci napotkają toksyczność związaną z uzbrojonym ATC, dawka i podawanie zostaną zmodyfikowane zgodnie z protokołem. Pacjenci otrzymają również podskórne wstrzyknięcia IL-2 (3,0 × 105 IU/m2/dobę) rozpoczynające się 3 dni przed pierwszym uzbrojonym wlewem ATC i kończące się 7 dni po ostatnim uzbrojonym wlewie ATC. GM-CSF (250 μg/m2 dwa razy w tygodniu) będzie podawany podskórnie, aby rozpocząć 3 dni przed pierwszą infuzją uzbrojonego ATC i zakończyć 7 dni po ostatniej dawce uzbrojonego ATC.
Biologiczny: Aldesleukina
Podskórne wstrzyknięcia IL-2 (3,0 × 105 IU/m2/dobę) rozpoczynające się 3 dni przed pierwszym uzbrojonym wlewem ATC i kończące się 7 dni po ostatnim uzbrojonym wlewie ATC.
Inne nazwy:
  • IŁ-2
  • Proleukina®
Biologiczny: Sargramostym
Wstrzyknięcia GM-CSF będą podawane SQ GM-CSF (250 μg/m2/dwa razy w tygodniu), aby rozpocząć 3 dni przed pierwszym wlewem ATC i zakończyć 1 tydzień po ostatnim wlewie ATC.
Inne nazwy:
  • GM-CSF
  • Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów
  • LeukinaTM
Biologiczny: terapeutyczne autologiczne limfocyty
Czas infuzji uzbrojonego ATC będzie się różnić w zależności od pacjenta, ale dawka uzbrojonego ATC (do 40 miliardów) zostanie podana w ciągu 30 minut.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: Dawkę, przy której występuje toksyczność ograniczająca dawkę, definiuje się jako dawkę, przy której 2 lub więcej z 6 pacjentów otrzymujących ten poziom dawki przerywa wlewy z powodu toksyczności lub otrzymuje mniej niż 80% zaplanowanej dawki.
Dawkę, przy której występuje toksyczność ograniczająca dawkę, definiuje się jako dawkę, przy której 2 lub więcej z 6 pacjentów otrzymujących ten poziom dawki przerywa wlewy z powodu toksyczności lub otrzymuje mniej niż 80% zaplanowanej dawki.
Profil toksyczności
Ramy czasowe: Miesiące 1, 2, 5 i 11, następnie co 6 miesięcy
Miesiące 1, 2, 5 i 11, następnie co 6 miesięcy
Odpowiedzi kliniczne
Ramy czasowe: Miesiące: 1, 2, 5 i 11, następnie co 6 miesięcy
Miesiące: 1, 2, 5 i 11, następnie co 6 miesięcy
Całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Odstęp od rozpoczęcia immunoterapii do czasu zgonu lub dla przeżycia wolnego od progresji określa się jako odstęp od rozpoczęcia immunoterapii do progresji
Odstęp od rozpoczęcia immunoterapii do czasu zgonu lub dla przeżycia wolnego od progresji określa się jako odstęp od rozpoczęcia immunoterapii do progresji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiany immunologiczne
Ramy czasowe: 1 (+ 7 dni), 2 (+ 7 dni), 5 miesięcy (+ 7 dni), następnie co 6 miesięcy (+ 7 dni) (oceny odporności będą również wykonywane po 4. i 8. infuzji Her2Bi uzbrojonego ATC i w ciągu 1 tygodnia zakończenia HER2Bi uzbrojonego ATC)
1 (+ 7 dni), 2 (+ 7 dni), 5 miesięcy (+ 7 dni), następnie co 6 miesięcy (+ 7 dni) (oceny odporności będą również wykonywane po 4. i 8. infuzji Her2Bi uzbrojonego ATC i w ciągu 1 tygodnia zakończenia HER2Bi uzbrojonego ATC)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2001

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 lutego 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lutego 2016

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000069072
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2006-130 (Inny identyfikator: Karmanos Cancer Institute)
  • RWMC-0635146
  • WSU-010307M1F (Inny identyfikator: Wayne State University - Human Investigation Committee)
  • WSU-0312004412 (Inny identyfikator: Wayne State University - Human Investigation Committee)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj