Biologinen terapia IV vaiheen rintasyövän hoidossa
maanantai 15. helmikuuta 2016 päivittänyt: Lawrence Lum, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
IV vaiheen rintasyövän hoito OKT3 x Herceptinin aseistetuilla aktivoiduilla T-soluilla, pieniannoksisella IL-2:lla ja GM-CSF:llä (Vaihe I vain 22.4.2009 IRB-hyväksyntäpäivän mukaan)
PERUSTELUT: Biologisissa hoidoissa käytetään erilaisia tapoja stimuloida immuunijärjestelmää ja pysäyttää syöpäsolujen kasvu. Erityyppisten biologisten hoitojen yhdistäminen voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Vaiheen I/II tutkimus tutkia eri biologisten hoitomuotojen yhdistämisen tehokkuutta naisten hoidossa, joilla on vaiheen IV rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Määritä aseistettujen aktivoitujen T-solujen suurin siedetty annos yhdessä interleukiini-2:n ja sargramostiimin (GM-CSF) kanssa naisille, joilla on vaiheen IV rintasyöpä.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuusprofiili näillä potilailla.
- Selvitä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden kliininen vaste ja yleinen eloonjääminen ja taudin eteneminen.
YHTEENVETO: Tämä on aseistettujen aktivoitujen T-solujen annoskorotustutkimus.
Potilaille suoritetaan perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) kerääminen. PBMC:itä käsitellään ex vivo monoklonaalisella vasta-aineella OKT3 muodostamaan aseistautuneita aktivoituja T-soluja (ATC). Aseistettuja ATC:itä kasvatetaan 14 päivää interleukiini-2:ssa (IL-2).
Potilaat saavat aseistettua ATC IV:tä 30 minuutin ajan kahdesti viikossa 4 viikon ajan. Potilaat saavat myös IL-2:ta ihonalaisesti (SC) kerran päivässä ja sargramostimia (GM-CSF) SC:tä kahdesti viikossa alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä aseistautuneen ATC-infuusiota ja jatkaen 7 päivään asti viimeisen aseistautuneen ATC-infuusion jälkeen.
3-6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia aseistautuneita ATC-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, muita potilaita hoidetaan tällä annoksella.
Potilaita seurataan 1, 2 ja 5 kuukauden välein ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
ARVOITETTU KERTYMINEN: Tämän tutkimuksen vaiheen I osaan kertyy yhteensä 15–30 potilasta ja tämän tutkimuksen vaiheen II osuuteen yhteensä 18–33 potilasta 4–6 vuoden sisällä.
HUOMAA: TÄMÄ TUTKIMUS ON TARKOITETTU VAIHE I/II TUTKIMUKSI, MUTTA EI KOSKAAN SIIRRETTY VAIHEEEN II. (22.4.2009)
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Vaihe I:
- Histologisesti vahvistettu rinnan infiltroiva duktaalinen karsinooma
Metastaattinen sairaus
- Kliinisesti oireeton ja ei-hengenvaaralliset metastaasit sallittu
Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus röntgenkuvan, TT-skannauksen, MRI:n, isotooppilääketieteen luuskannauksen tai fyysisen tutkimuksen avulla
- Mitattavissa oleva sairaus ei ole sallittu, jos kasvain tai etäpesäke on poistettu tai hoidettu onnistuneesti ennen tutkimusta
- Ei nopeasti etenevää oireenmukaista sairautta, joka vaikuttaa tärkeimpiin elinjärjestelmiin (esim. keuhkoihin ja maksaan)
- Stabiili tai epävakaa sairaus 3 kuukauden ajan hormonihoidolla
- Stabiili tai epästabiili sairaus vähintään 1 kuukauden ajan kemoterapian jälkeen
Ei aktiivisia aivometastaaseja
- Aivojen metastaasit, jotka on aiemmin hoidettu lopullisella sädehoidolla ja/tai kirurgisella resektiolla, sallitaan
Hormonireseptorin tila:
- Estrogeeni- ja progesteronireseptorin tila tiedossa
Vaihe II:
- Kaikki vaiheen I kriteerit
HER2/neu-yliekspressio (2+ tai 3+) immunohistokemialla
- Aiempi trastutsumabi (Herceptin) sallittu, jos sairaus edelleen yli-ilmentää HER2/neu:ta
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä:
- 18 ja yli
Seksi:
- Nainen
Vaihdevuosien tila:
- Ei määritelty
Suorituskyky:
- Karnofsky 70-100% TAI
- ECOG 0-2
Elinajanodote:
- Vähintään 3 kuukautta
Hematopoieettinen:
- Granulosyyttien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä vähintään 50 000/mm^3
- Hemoglobiini vähintään 8 g/dl
Maksa:
- Bilirubiini alle 1,5 kertaa normaali
- SGOT alle 1,5 kertaa normaali
Munuaiset:
- Kreatiniini enintään 1,8 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
- BUN enintään 1,5 kertaa normaali
Sydän:
- Ei sydäninfarktia viimeisen vuoden aikana
- Ei aikaisempaa sydäninfarktia, johon liittyy lääkitystä vaativia sepelvaltimooireita ja/tai vasemman kammion toiminnan lasku (LVEF alle 50 % MUGA:lla)
- Ei rintakipua tai sepelvaltimooireita, jotka vaativat lääkitystä ja/tai vasemman kammion toiminta on heikentynyt (LVEF alle 50 % MUGA:n mukaan)
- Ei lääketieteellistä hoitoa vaativaa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- LVEF vähintään 50 % levossa MUGA:n toimesta
- Ei hallitsematonta verenpainetautia (eli systolinen verenpaine [BP] ≥ 130 mm Hg tai diastolinen verenpaine ≥ 80 mm Hg)
Keuhko:
- FEV1, DLCO ja FVC vähintään 50 % ennustettu
Muuta:
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- HIV negatiivinen
- Ei muita vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
- Ei muita aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan okasolusyöpä, tyvisolusyöpä tai mikä tahansa muu parantavasti hoidettu sairaus täydellisessä remissiossa
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Aiempi trastutsumabi sallittu vaiheeseen I
Kemoterapia:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta
Endokriininen hoito:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Rintasyövän samanaikaista hormonihoitoa on jatkettava tutkimuksen aikana
- Ei muuta samanaikaista hormonihoitoa, paitsi lisämunuaisen vajaatoiminnan, septisen shokin tai keuhkotoksisuuden hoitoon käytettävät steroidit tai muiden kuin sairauteen liittyvien tilojen hormonihoito (esim. diabeteksen insuliini)
Sädehoito:
- Katso Taudin ominaisuudet
Leikkaus:
- Katso Taudin ominaisuudet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aldesleukiini, Sargramostim ja terapeuttiset autologiset lymfosyytit
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) ATC:n muodostamista varten kerätään käyttämällä 1 tai 2 fereesiä, jotta saadaan 8-20 × 109 PBMC:tä T-solujen laajentamista varten.
PBMC aktivoidaan OKT3:lla ja laajennetaan IL-2:ssa tuottamaan 20-320 × 109 ATC enintään 14 päivän viljelyn aikana.
Kolme potilasta hoidetaan kullakin annostasolla.
Kunkin infuusion annostasot ovat: 5, 10, 20 ja 40 miljardia.
Jokainen potilas saa yhteensä 8 annosta aseistettua ATC:tä kahdesti viikossa 4 viikon ajan.
Jos potilaat kohtaavat aseistettuun ATC:hen liittyviä toksisuutta, annosta ja antoa muutetaan protokollan mukaisesti.
Potilaat saavat myös ihonalaisia IL-2-injektioita (3,0 × 105 IU/m2/vrk) alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä ATC-infuusiota ja päättyen 7 päivää viimeisen asetetun ATC-infuusion jälkeen.
GM-CSF (250 μg/m2 kahdesti viikossa) annetaan ihonalaisesti, ja se alkaa 3 päivää ennen ensimmäistä aseistautunutta ATC-infuusiota ja päättyy 7 päivää viimeisen aseistautuneen ATC-annoksen jälkeen.
|
Ihonalaiset IL-2-injektiot (3,0 × 105 IU/m2/vrk) alkaen 3 päivää ennen ensimmäistä ATC-infuusiota ja päättyen 7 päivää viimeisen asetetun ATC-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
GM-CSF-injektioille annetaan SQ GM-CSF (250 μg/m2/kahdesti viikossa), joka alkaa 3 päivää ennen ensimmäistä ATC-infuusiota ja päättyy 1 viikko viimeisen ATC-infuusion jälkeen.
Muut nimet:
Aseistettujen ATC-infuusioiden aika vaihtelee potilaasta toiseen, mutta aseistautuneen ATC:n annos (jopa 40 miljardia) annetaan 30 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Annos, jolla annosta rajoittavaa toksisuutta esiintyy, määritellään annokseksi, jolla vähintään 2 kuudesta tällä annostasolla olevasta potilaasta lopettaa infuusion toksisuuksien vuoksi tai saa alle 80 % suunnitellusta annoksesta.
|
Annos, jolla annosta rajoittavaa toksisuutta esiintyy, määritellään annokseksi, jolla vähintään 2 kuudesta tällä annostasolla olevasta potilaasta lopettaa infuusion toksisuuksien vuoksi tai saa alle 80 % suunnitellusta annoksesta.
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: Kuukausina 1, 2, 5 ja 11, sitten 6 kuukauden välein
|
Kuukausina 1, 2, 5 ja 11, sitten 6 kuukauden välein
|
|
Kliiniset vasteet
Aikaikkuna: Kuukaudet: 1, 2, 5 ja 11, sitten 6 kuukauden välein
|
Kuukaudet: 1, 2, 5 ja 11, sitten 6 kuukauden välein
|
|
Kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Aika immunoterapian alusta kuolemaan tai etenemisvapaan eloonjäämisen ajaksi määritellään aikaväliksi immunoterapian alusta etenemiseen
|
Aika immunoterapian alusta kuolemaan tai etenemisvapaan eloonjäämisen ajaksi määritellään aikaväliksi immunoterapian alusta etenemiseen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Immuunimuutokset
Aikaikkuna: 1 (+ 7 päivää), 2 (+ 7 päivää), 5 kuukautta (+ 7 päivää), sitten 6 kuukauden välein (+ 7 päivää) (immuuniarvioinnit suoritetaan myös Her2Bi-aseistetun ATC:n 4. ja 8. infuusion jälkeen ja 1 viikon sisällä HER2Bi-aseistetun ATC:n valmistumisesta)
|
1 (+ 7 päivää), 2 (+ 7 päivää), 5 kuukautta (+ 7 päivää), sitten 6 kuukauden välein (+ 7 päivää) (immuuniarvioinnit suoritetaan myös Her2Bi-aseistetun ATC:n 4. ja 8. infuusion jälkeen ja 1 viikon sisällä HER2Bi-aseistetun ATC:n valmistumisesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Park JA, Santich BH, Xu H, Lum LG, Cheung NV. Potent ex vivo armed T cells using recombinant bispecific antibodies for adoptive immunotherapy with reduced cytokine release. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002222. doi: 10.1136/jitc-2020-002222.
- Lum LG, Rathore R, Colvin GA, et al.: Targeting HER2/neu tumor cells with anti-CD3 activated T cells: clinical trials and trafficking studies. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-719, 2003.
- Grabert RC, Smith JA, Tiggs JC, et al.: Anti-CD3 activated T cells (ATC) armed with OKT3 x Herceptin Bispecific antibody (Her2Bi), survive and divide, and secrete cytokines and chemokines after multiple cycles of killing directed at Her2/neu+ (Her2) tumor targets. [Abstract] Proceedings of the 94th Annual Meeting of the American Association of Cancer Research 44: A-2872, 565, 2003.
- Sen M, Wankowski DM, Garlie NK, Siebenlist RE, Van Epps D, LeFever AV, Lum LG. Use of anti-CD3 x anti-HER2/neu bispecific antibody for redirecting cytotoxicity of activated T cells toward HER2/neu+ tumors. J Hematother Stem Cell Res. 2001 Apr;10(2):247-60. doi: 10.1089/15258160151134944.
- Lum LG, Thakur A, Al-Kadhimi Z, Colvin GA, Cummings FJ, Legare RD, Dizon DS, Kouttab N, Maizel A, Colaiace W, Liu Q, Rathore R. Targeted T-cell Therapy in Stage IV Breast Cancer: A Phase I Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2015 May 15;21(10):2305-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2280. Epub 2015 Feb 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. lokakuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. joulukuuta 2001
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. tammikuuta 2003
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. tammikuuta 2003
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Aldesleukin
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000069072
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 2006-130 (Muu tunniste: Karmanos Cancer Institute)
- RWMC-0635146
- WSU-010307M1F (Muu tunniste: Wayne State University - Human Investigation Committee)
- WSU-0312004412 (Muu tunniste: Wayne State University - Human Investigation Committee)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .