- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00027807
IV기 유방암 여성을 치료하기 위한 생물학적 요법
OKT3 x Herceptin 무장 활성화 T 세포, 저용량 IL-2 및 GM-CSF를 사용한 IV기 유방암의 치료
근거: 생물학적 치료법은 면역 체계를 자극하고 암세포가 자라는 것을 막기 위해 다양한 방법을 사용합니다. 다양한 유형의 생물학적 치료법을 결합하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: IV기 유방암에 걸린 여성을 치료하는 데 서로 다른 생물학적 요법을 결합하는 효과를 연구하기 위한 I/II상 시험.
연구 개요
상세 설명
목표:
- IV기 유방암 여성에서 인터루킨-2 및 사르그라모스팀(GM-CSF)과 함께 제공된 무장 활성화 T 세포의 최대 허용 용량을 결정합니다.
- 이러한 환자에서 이 요법의 독성 프로필을 결정합니다.
- 이 요법으로 치료받은 환자의 임상 반응 및 전체 및 무진행 생존을 결정합니다.
개요: 이것은 무장 활성화 T 세포의 용량 증량 연구입니다.
환자는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 수집을 받습니다. PBMC는 무장 활성화 T 세포(ATC)를 형성하기 위해 모노클로날 항체 OKT3로 생체외 처리된다. 무장 ATC는 인터루킨-2(IL-2)에서 14일 동안 확장됩니다.
환자는 4주 동안 매주 2회 30분 이상 무장 ATC IV를 받습니다. 환자는 또한 IL-2 피하(SC) 1일 1회 및 사르그라모스팀(GM-CSF) SC를 주 2회, 무장 ATC의 첫 주입 3일 전부터 시작하여 무장 ATC의 마지막 주입 후 7일까지 계속 투여받습니다.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 무장 ATC의 점증 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다. MTD가 결정되면 추가 환자를 해당 용량으로 치료합니다.
1, 2, 5개월에 환자를 추적하고 그 이후에는 6개월마다 추적합니다.
예상되는 증가: 4-6년 이내에 이 연구의 1상 부분에 대해 총 15-30명의 환자가 누적되고 2상 부분에 대해 총 18-33명의 환자가 누적될 것입니다.
참고: 이 연구는 1상/2상 연구로 의도되었지만 2상으로 진행되지는 않았습니다. (4-22-09)
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
1단계:
- 조직학적으로 확인된 유방의 침윤성 유관 암종
전이성 질환
- 임상적으로 무증상이며 생명을 위협하지 않는 전이가 허용됨
방사선 사진, CT 스캔, MRI, 핵의학 뼈 스캔 또는 신체 검사로 측정하거나 평가할 수 있는 질병
- 연구 이전에 종양 또는 전이가 제거되었거나 성공적으로 치료된 경우 측정 가능한 질병이 허용되지 않음
- 주요 장기계(예: 폐 및 간)에 영향을 미치는 빠르게 진행되는 증상이 없는 질병
- 호르몬 요법으로 3개월 동안 안정적이거나 불안정한 질병
- 화학 요법 후 최소 1개월 동안 안정적이거나 불안정한 질병
활성 뇌 전이 없음
- 이전에 확정적 방사선 요법 및/또는 외과적 절제로 치료받은 뇌 전이 허용
호르몬 수용체 상태:
- 알려진 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 상태
2단계:
- 모든 1상 기준
면역조직화학에 의한 HER2/neu 과발현(2+ 또는 3+)
- 질병이 여전히 HER2/neu를 과발현하는 경우 사전 트라스투주맙(허셉틴) 허용
환자 특성:
나이:
- 18세 이상
섹스:
- 여성
폐경기 상태:
- 명시되지 않은
성능 상태:
- 카르노프스키 70-100% 또는
- ECOG 0-2
기대 수명:
- 최소 3개월
조혈:
- 과립구 수 최소 1,500/mm^3
- 혈소판 수 최소 50,000/mm^3
- 헤모글로빈 최소 8g/dL
간:
- 빌리루빈이 정상의 1.5배 미만
- 정상의 1.5배 미만인 SGOT
신장:
- 크레아티닌 1.8mg/dL 이하
- 크레아티닌 청소율 최소 60mL/분
- BUN은 정상의 1.5배 이하
심혈관:
- 최근 1년 이내에 심근경색이 없는 경우
- 투약이 필요한 관상동맥 증상 및/또는 좌심실 기능 저하(MUGA 기준 LVEF가 50% 미만)를 동반한 이전의 심근경색이 없음
- 협심증이나 약물 치료가 필요한 관상동맥 증상이 없거나 좌심실 기능 저하(MUGA 기준 LVEF가 50% 미만)
- 의학적 관리가 필요한 울혈성 심부전 없음
- MUGA에 의해 휴식 시 LVEF 최소 50%
- 조절되지 않는 고혈압 없음(즉, 수축기 혈압[BP] ≥ 130mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 80mmHg)
폐:
- FEV1, DLCO 및 FVC 최소 50% 예측
다른:
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- HIV 음성
- 연구 참여를 방해하는 다른 심각한 의학적 또는 정신 질환 없음
- 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내 편평 세포 암종, 기저 세포 피부암 또는 완전 관해 상태에서 근치적으로 치료된 기타 질병을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 이전 또는 동시 악성 종양이 없음
이전 동시 치료:
생물학적 요법:
- 질병 특성 참조
- 이전 트라스투주맙이 1상에 허용됨
화학 요법:
- 질병 특성 참조
- 이전 화학 요법 이후 최소 4주
내분비 요법:
- 질병 특성 참조
- 유방암에 대한 동시 호르몬 요법은 연구 기간 동안 계속되어야 합니다.
- 부신 부전, 패혈성 쇼크 또는 폐 독성에 대한 스테로이드 또는 비질병 관련 상태에 대한 호르몬 요법(예: 당뇨병에 대한 인슐린)을 제외한 다른 동시 호르몬 요법 없음
방사선 요법:
- 질병 특성 참조
수술:
- 질병 특성 참조
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Aldesleukin, Sargramostim 및 치료용 자가 림프구
ATC 생성을 위한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 T 세포 확장을 위한 8-20 × 109 PBMC를 얻기 위해 1개 또는 2개의 페레즈를 사용하여 수집됩니다.
PBMC는 OKT3로 활성화되고 IL-2에서 확장되어 최대 14일의 배양 기간 동안 20-320 ×109 ATC에서 생성됩니다.
세 명의 환자가 각 용량 수준에서 치료될 것입니다.
각 주입의 용량 수준은 5, 10, 20 및 400억입니다.
각 환자는 4주 동안 매주 2회 총 8회 무장 ATC를 받게 됩니다.
환자가 무장된 ATC와 관련된 독성에 직면하는 경우, 용량 및 투여는 프로토콜에 따라 설명된 대로 수정됩니다.
환자들은 또한 첫 번째 무장 ATC 주입 3일 전부터 시작하여 마지막 무장 ATC 주입 후 7일까지 IL-2(3.0 × 105 IU/m2/일)의 피하 주사를 받게 됩니다.
GM-CSF(주당 2회 250μg/m2)는 1차 무장 ATC 주입 3일 전에 시작하여 무장 ATC의 마지막 투여 후 7일까지 피하 투여됩니다.
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IL-2(3.0 × 105 IU/m2/day)의 피하 주사는 첫 번째 무장 ATC 주입 3일 전에 시작하여 마지막 무장 ATC 주입 후 7일에 끝납니다.
다른 이름들:
GM-CSF 주사는 SQ GM-CSF(250μg/m2/주 2회)를 제공하여 첫 번째 ATC 주입 3일 전에 시작하여 마지막 ATC 주입 후 1주일에 종료합니다.
다른 이름들:
무장 ATC 주입 시간은 환자마다 다르지만 무장 ATC 용량(최대 400억 개)은 30분에 걸쳐 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 용량 제한 독성이 발생하는 용량은 해당 용량 수준에서 6명의 환자 중 2명 이상이 독성으로 인해 주입을 중단하거나 계획된 용량의 80% 미만을 받는 용량으로 정의됩니다.
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용량 제한 독성이 발생하는 용량은 해당 용량 수준에서 6명의 환자 중 2명 이상이 독성으로 인해 주입을 중단하거나 계획된 용량의 80% 미만을 받는 용량으로 정의됩니다.
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독성 프로필
기간: 1, 2, 5, 11개월 이후 6개월마다
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1, 2, 5, 11개월 이후 6개월마다
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임상 반응
기간: 월: 1, 2, 5, 11, 이후 6개월마다
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월: 1, 2, 5, 11, 이후 6개월마다
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전체 생존 및 무진행 생존
기간: 면역요법 시작부터 사망 시점까지의 간격 또는 무진행 생존의 경우 면역요법 시작부터 진행까지의 간격으로 정의됩니다.
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면역요법 시작부터 사망 시점까지의 간격 또는 무진행 생존의 경우 면역요법 시작부터 진행까지의 간격으로 정의됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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면역 변화
기간: 1(+7일), 2(+7일), 5개월(+7일), 그 후 6개월(+7일)마다(Her2Bi armed ATC의 4차 및 8차 주입 후 및 1주 이내에 면역 평가도 수행함 HER2Bi 무장 ATC 완성)
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1(+7일), 2(+7일), 5개월(+7일), 그 후 6개월(+7일)마다(Her2Bi armed ATC의 4차 및 8차 주입 후 및 1주 이내에 면역 평가도 수행함 HER2Bi 무장 ATC 완성)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Park JA, Santich BH, Xu H, Lum LG, Cheung NV. Potent ex vivo armed T cells using recombinant bispecific antibodies for adoptive immunotherapy with reduced cytokine release. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e002222. doi: 10.1136/jitc-2020-002222.
- Lum LG, Rathore R, Colvin GA, et al.: Targeting HER2/neu tumor cells with anti-CD3 activated T cells: clinical trials and trafficking studies. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 22: A-719, 2003.
- Grabert RC, Smith JA, Tiggs JC, et al.: Anti-CD3 activated T cells (ATC) armed with OKT3 x Herceptin Bispecific antibody (Her2Bi), survive and divide, and secrete cytokines and chemokines after multiple cycles of killing directed at Her2/neu+ (Her2) tumor targets. [Abstract] Proceedings of the 94th Annual Meeting of the American Association of Cancer Research 44: A-2872, 565, 2003.
- Sen M, Wankowski DM, Garlie NK, Siebenlist RE, Van Epps D, LeFever AV, Lum LG. Use of anti-CD3 x anti-HER2/neu bispecific antibody for redirecting cytotoxicity of activated T cells toward HER2/neu+ tumors. J Hematother Stem Cell Res. 2001 Apr;10(2):247-60. doi: 10.1089/15258160151134944.
- Lum LG, Thakur A, Al-Kadhimi Z, Colvin GA, Cummings FJ, Legare RD, Dizon DS, Kouttab N, Maizel A, Colaiace W, Liu Q, Rathore R. Targeted T-cell Therapy in Stage IV Breast Cancer: A Phase I Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2015 May 15;21(10):2305-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2280. Epub 2015 Feb 16.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000069072
- P30CA022453 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2006-130 (기타 식별자: Karmanos Cancer Institute)
- RWMC-0635146
- WSU-010307M1F (기타 식별자: Wayne State University - Human Investigation Committee)
- WSU-0312004412 (기타 식별자: Wayne State University - Human Investigation Committee)
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