Terapia biologica nel trattamento delle donne con carcinoma mammario in stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Fase I:

• Carcinoma duttale infiltrante della mammella istologicamente confermato

• Malattia metastatica

  • Clinicamente asintomatico con metastasi non pericolose per la vita consentite

• Malattia misurabile o valutabile mediante radiografia, TAC, risonanza magnetica, scintigrafia ossea di medicina nucleare o esame fisico

  • Nessuna malattia misurabile consentita se il tumore o la metastasi sono stati rimossi o trattati con successo prima dello studio
• Nessuna malattia sintomatica rapidamente progressiva che colpisce i principali sistemi di organi (ad es. Polmoni e fegato)
• Malattia stabile o instabile per 3 mesi in terapia ormonale
• Malattia stabile o instabile per almeno 1 mese dopo la chemioterapia

• Nessuna metastasi cerebrale attiva

  • Sono ammesse metastasi cerebrali precedentemente trattate con radioterapia definitiva e/o resezione chirurgica

• Stato del recettore ormonale:

  • Stato dei recettori per estrogeni e progesterone noto

Fase II:

• Tutti i criteri della Fase I

• Sovraespressione di HER2/neu (2+ o 3+) mediante immunoistochimica

  • Precedente trastuzumab (Herceptin) consentito se la malattia continua a sovraesprimere HER2/neu

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Sesso:

• Femmina

Stato della menopausa:

• Non specificato

Lo stato della prestazione:

• Karnofsky 70-100% OR
• ECOG 0-2

Aspettativa di vita:

• Almeno 3 mesi

Ematopoietico:

• Conta dei granulociti almeno 1.500/mm^3
• Conta piastrinica di almeno 50.000/mm^3
• Emoglobina almeno 8 g/dL

Epatico:

• Bilirubina inferiore a 1,5 volte il normale
• SGOT inferiore a 1,5 volte il normale

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,8 mg/dL
• Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
• BUN non superiore a 1,5 volte il normale

Cardiovascolare:

• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessun precedente infarto del miocardio con sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF inferiore al 50% secondo MUGA)
• Assenza di angina o sintomi coronarici che richiedano farmaci e/o con funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF inferiore al 50% secondo MUGA)
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia che richieda una gestione medica
• LVEF almeno il 50% a riposo secondo MUGA
• Assenza di ipertensione incontrollata (cioè pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 130 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥ 80 mm Hg)

Polmonare:

• FEV1, DLCO e FVC almeno al 50% del predetto

Altro:

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• HIV negativo
• Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun altro tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule squamose trattato in modo curativo in situ della cervice, carcinoma della pelle a cellule basali o qualsiasi altra malattia trattata in modo curativo in completa remissione

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Precedente trastuzumab consentito per la fase I

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• La terapia ormonale concomitante per il cancro al seno deve continuare durante lo studio
• Nessun'altra terapia ormonale concomitante ad eccezione degli steroidi per insufficienza surrenalica, shock settico o tossicità polmonare o terapia ormonale per condizioni non correlate alla malattia (ad esempio, insulina per il diabete)

Radioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Chirurgia:

• Vedere Caratteristiche della malattia