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心的外傷後ストレス障害における脳受容体機能

2008年3月3日 更新者:National Institute of Mental Health (NIMH)

心的外傷後ストレス障害におけるグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド受容体の機能

この研究の目的は、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) におけるコルチゾール受容体の機能を調べることです。

PTSD 患者は、視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 軸機能の神経生物学的調節不全を持っています。 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) レベルの高値と海馬容積の減少が、この障害の主な特徴です。 これらの変化の原因となるメカニズムは知られていません。 この研究では、コルチゾール受容体の機能を評価して、PTSD HPA 軸調節不全の維持における役割を決定します。 被験者の3つのグループが研究に参加します:PTSD患者、過去にトラウマにさらされ、健康を維持している健康な対照被験者、およびトラウマを負ったことのない健康な対照被験者

研究の開始時に、すべての参加者の脳脊髄液(CSF)がサンプリングされ、評価されます。 参加者は、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、まばたきトレースのコンディショニング、神経心理学的テストも受けます。

参加者は、3 つの異なる機会に 2 泊、臨床センターに入院します。 一晩の訪問ごとに、薬物またはプラセボが投与された後、26時間、ストレスホルモンの血中レベルが1時間ごとに測定されます. これは、健康な対照被験者の両方のグループの研究の終わりになりますが、12週間後に神経心理学的およびまばたきテストを繰り返すように求められる場合があります.

PTSDの参加者は、パロキセチンを10週間受け取ります。 10週間後、これらの参加者は治療前とまったく同じ方法で再評価されます(MRIスキャンを繰り返さないことを除いて).

調査の概要

詳細な説明

PTSDにおけるHPA軸機能の神経生物学的調節不全を説明する根本的なメカニズムを調査することを提案します。 逆説的に、コルチコトロフィン放出ホルモン (CRH) レベルが高いにもかかわらず、血漿および尿中コルチゾールが低いまたは正常であることが、この障害の主な特徴です。 一部の研究者は、PTSD 患者の海馬の体積が減少したと報告しています。 これらの変化の原因となるメカニズムは知られていません。 1 つの可能性は、PTSD 患者はグルココルチコイド受容体 (GR) の数が増加している、および/または GR 感受性が増加しており、HPA 軸の過剰抑制を引き起こしていることです。 もう1つの可能性は、CRHレベルが高いとミネラルコルチコイド受容体(MR)レベルが上昇し、このMRのアップレギュレーションがPTSDで見られるコルチゾール分泌低下の原因であるということです. CRHレベルが上昇すると、海馬の体積が減少する可能性もあります。

MR および GR 機能を評価するために、RU486 (Mifepristone; GR アンタゴニスト)、スピロノラクトン (Aldactone; MR アンタゴニスト)、およびプラセボが、PTSD 患者のコルチゾールおよび ACTH 血漿レベルに及ぼす影響を調べます。および非外傷にさらされた健康なコントロール。 アンタゴニストの投与後のコルチゾールおよび/またはACTHの増加の程度は、GRおよびMRによって通常課せられる阻害を反映する。 また、被験者の脳脊髄液 (CSF)、CRH レベル、および海馬容積も調べます。 この評価の後、PTSD患者は8週間パロキセチンで治療されます。 その後、治療前に行われた評価が繰り返されます。

本研究の最初の目的は、PTSD HPA 軸調節不全の維持における GR と MR の役割の検討を通じて、PTSD の病態生理を解明することです。 2番目の目的は、以前の調査結果を拡張し、PTSDのCRHレベルが外傷にさらされた健康な被験者のレベルよりも高いかどうかを判断するために、グループ間でCSF CRHレベルを比較することです. 現在の調査では、PTSD、MR/GR 機能、海馬の容積、および海馬を介した認知課題における CRH レベルの関係も評価します。 最後に、PTSD における長期パロキセチン治療が HPA 軸機能、海馬体積、および海馬介在認知課題に及ぼす影響を調べます。

研究の種類

観察的

入学

97

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

18歳から65歳まで。

男性と女性。

-PTSD症状の重症度のベースライン尺度として、臨床医が管理するPTSDスケール(CAPS-2)で50以上のスコア。

-研究手順の前に取得したインフォームドコンセントを提供できる。

短期催眠薬を除いて、少なくとも2週間はすべての向精神薬を服用していません。 フルオキセチンで治療された患者は、少なくとも 8 週間の無投薬期間の後にのみ含まれます。

完全な身体検査(通常のバイタルサインを含む)、心電図、神経学的検査、および血液と尿の定期的な臨床検査によって確認された良好な身体的健康。 ただし、患者が他の調査研究に参加したことがある場合、または過去 6 か月以内に主要な MD を通じて血液検査を受けた場合は、研究に含めるために採血を繰り返す代わりに、これらの結果が使用されます。

除外基準:

-物質乱用(アルコールまたは薬物)または物質依存のDSM-IV基準を満たす患者 スクリーニング前の6か月以内。 現象学と生物学に対する虐待/依存の影響は、PTSD の影響を覆い隠し、それを超える可能性があります。

殺人または自殺の危険性が現在ある患者。

-大うつ病性障害(MDD)または不安障害(AD)の二次診断を除く、すべての追加のDSM IV軸I併存疾患。 PTSDにおけるこれらの障害の併存率が高いことを考えると、そのような患者を除外しても障害の全範囲が提供されないため、PTSDの発症に先立ってMDDおよびADと診断された軸Iの患者のみが除外されます。

妊娠中の女性(すべての段階)および出産の可能性のある女性で、臨床的に受け入れられている避妊法を実践していないか、妊娠検査が陽性であるか授乳中の女性。

-研究に先立つ8週間以内の献血(1赤十字単位)。 これは、連続した寄付の間の最小限の安全期間です。

薬の服用が順調な被験者。 投薬を受けていない患者のみを募集しますが、投薬を中止するという決定は純粋に臨床的根拠に基づいて行われます. 研究に参加するためだけに投薬を中止する対象はありません。

スクリーニング評価に関する研究手順または評価に準拠できない(つまり、 PTSD の診断、健康上の要件など) およびグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド受容体機能の評価のための 3 入院。

ミフェプリストン、パロキセチンまたはスピロノラクトンにアレルギーのある被験者、およびこれらの薬剤による治療が禁忌である被験者(現在のラベルに記載されているとおり)は、研究への参加から除外されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年9月1日

研究の完了

2004年10月1日

試験登録日

最初に提出

2002年9月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2002年9月30日

最初の投稿 (見積もり)

2002年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2004年10月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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