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Função dos receptores cerebrais no transtorno de estresse pós-traumático

3 de março de 2008 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Função dos receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides no transtorno de estresse pós-traumático

O objetivo deste estudo é examinar a função dos receptores de cortisol no transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).

Pacientes com TEPT apresentam desregulação neurobiológica da função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Níveis elevados de hormônio liberador de corticotrofina (CRH) e diminuição do volume do hipocampo são as principais características do distúrbio. Os mecanismos responsáveis ​​por essas alterações não são conhecidos. Este estudo avaliará a função dos receptores de cortisol para determinar seus papéis na manutenção da desregulação do eixo HPA do TEPT. Três grupos de indivíduos farão parte do estudo: pacientes com TEPT, indivíduos de controle saudáveis ​​que foram expostos a traumas no passado e permaneceram saudáveis ​​e indivíduos de controle saudáveis ​​que nunca foram traumatizados

Na entrada do estudo, o líquido cefalorraquidiano (CSF) de todos os participantes será amostrado e avaliado. Os participantes também passarão por uma ressonância magnética (MRI) do cérebro, bem como pelo condicionamento do piscar de olhos e testes neuropsicológicos.

Os participantes serão internados no Centro Clínico por duas noites em três ocasiões diferentes. Em cada visita noturna, os níveis sanguíneos de hormônios do estresse serão medidos a cada hora por 26 horas após a administração da medicação ou do placebo. Este será o fim do estudo para ambos os grupos de indivíduos de controle saudáveis, com a exceção de que eles podem ser solicitados a repetir os testes neuropsicológicos e de piscar de olhos após 12 semanas.

Os participantes com TEPT receberão paroxetina por 10 semanas. Após 10 semanas, esses participantes serão reavaliados exatamente da mesma maneira que antes do tratamento (exceto que não repetirão a ressonância magnética).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Propomos investigar os mecanismos subjacentes que respondem pela desregulação neurobiológica da função do eixo HPA no TEPT. Paradoxalmente, o cortisol plasmático e urinário baixo ou normal, apesar dos níveis elevados do hormônio liberador de corticotrofina (CRH), são uma característica importante desse distúrbio. Alguns investigadores relatam diminuição do volume do hipocampo em pacientes com TEPT. Os mecanismos responsáveis ​​por essas alterações não são conhecidos. Uma possibilidade é que os pacientes com TEPT tenham um número aumentado de receptores de glicocorticóides (GR) e/ou sensibilidade aumentada de GR, causando hipersupressão do eixo HPA. Outra possibilidade é que altos níveis de CRH levem a níveis aumentados de receptores de mineralocorticoides (MR) e essa regulação positiva de MR seja responsável pela baixa secreção de cortisol observada no TEPT. Níveis elevados de CRH também podem resultar em redução do volume do hipocampo.

Para avaliar a função de MR e GR, examinaremos o efeito de RU486 (Mifepristone; um antagonista de GR), espironolactona (Aldactone; um antagonista de MR) e placebo nos níveis plasmáticos de cortisol e ACTH em pacientes com TEPT, trauma exposto, e controles saudáveis ​​não expostos ao trauma. A extensão do aumento de cortisol e/ou ACTH após a administração de antagonistas refletirá a inibição normalmente imposta por GR e MR. Também examinaremos o líquido cefalorraquidiano (CSF), os níveis de CRH e o volume do hipocampo. Após esta avaliação, os pacientes com TEPT serão tratados com paroxetina por 8 semanas. As avaliações realizadas antes do tratamento serão então repetidas.

O primeiro objetivo do presente estudo é elucidar a fisiopatologia do TEPT por meio do exame dos papéis de GR e RM na manutenção da desregulação do eixo HPA do TEPT. O segundo objetivo é comparar os níveis de CRH no LCR entre os grupos em um esforço para estender os achados anteriores e determinar se os níveis de CRH no TEPT são maiores do que os níveis em indivíduos saudáveis ​​expostos ao trauma. A presente investigação também avaliará a relação entre os níveis de CRH no TEPT, função MR/GR, volume do hipocampo e tarefas cognitivas mediadas pelo hipocampo. Finalmente, examinaremos os efeitos do tratamento prolongado com paroxetina no TEPT na função do eixo HPA, no volume do hipocampo e nas tarefas cognitivas mediadas pelo hipocampo.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição

97

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

18 a 65 anos de idade.

Masculino e feminino.

Pontuação maior ou igual a 50 na Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS-2) como uma medida de base da gravidade dos sintomas de TEPT.

Capaz de fornecer consentimento informado, obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

Livre de todos os medicamentos psicotrópicos por pelo menos 2 semanas, excluindo hipnóticos de curto prazo. Os pacientes que foram tratados com fluoxetina só serão incluídos após um período sem medicação de pelo menos 8 semanas.

Boa saúde física, confirmada por exame físico completo (incluindo sinais vitais normais), eletrocardiograma, exame neurológico e exames laboratoriais de rotina de sangue e urina. No entanto, se os pacientes participaram de outros estudos de pesquisa ou fizeram exames de sangue por meio de seu MD primário nos últimos 6 meses, esses resultados serão usados ​​em vez de repetir as coletas de sangue para inclusão no estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes que atendem aos critérios do DSM-IV para abuso de substâncias (álcool ou drogas) ou dependência de substâncias nos 6 meses anteriores à triagem. O efeito do abuso/dependência na fenomenologia e na biologia pode mascarar e exceder o efeito do TEPT.

Pacientes com risco atual de homicídio ou suicídio.

Todas as comorbidades adicionais do DSM IV Eixo I, excluindo diagnósticos secundários de transtorno depressivo maior (TDM) ou transtorno de ansiedade (AD). Dada a alta comorbidade desses transtornos no TEPT, e uma vez que a exclusão desses pacientes não forneceria o espectro completo do transtorno, apenas os pacientes nos quais os diagnósticos do eixo I de TDM e DA precederam o início do TEPT serão excluídos.

Mulheres grávidas (todos os estágios) e mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método contraceptivo clinicamente aceito ou que tenham um teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.

Doação de sangue (1 Unidade da Cruz Vermelha) nas 8 semanas anteriores ao estudo. Este é o período mínimo de segurança entre doações consecutivas.

Indivíduos que estão bem com a medicação. Embora apenas recrutemos pacientes não medicados, a decisão de interromper a medicação será tomada exclusivamente por motivos clínicos. Nenhum sujeito será retirado da medicação apenas para participar do estudo.

Incapaz de cumprir os procedimentos ou avaliações do estudo em relação à avaliação de triagem (ou seja, diagnóstico de TEPT, requisitos de saúde, etc.) e a 3ª internação para avaliação da função dos receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides.

Indivíduos alérgicos a mifepristona, paroxetina ou espironolactona e indivíduos com qualquer contraindicação ao tratamento com esses agentes (conforme descrito em sua bula atual) serão excluídos da participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2002

Conclusão do estudo

1 de outubro de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de setembro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de setembro de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

1 de outubro de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de março de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2008

Última verificação

1 de outubro de 2004

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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