- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00046553
Função dos receptores cerebrais no transtorno de estresse pós-traumático
Função dos receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides no transtorno de estresse pós-traumático
O objetivo deste estudo é examinar a função dos receptores de cortisol no transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
Pacientes com TEPT apresentam desregulação neurobiológica da função do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Níveis elevados de hormônio liberador de corticotrofina (CRH) e diminuição do volume do hipocampo são as principais características do distúrbio. Os mecanismos responsáveis por essas alterações não são conhecidos. Este estudo avaliará a função dos receptores de cortisol para determinar seus papéis na manutenção da desregulação do eixo HPA do TEPT. Três grupos de indivíduos farão parte do estudo: pacientes com TEPT, indivíduos de controle saudáveis que foram expostos a traumas no passado e permaneceram saudáveis e indivíduos de controle saudáveis que nunca foram traumatizados
Na entrada do estudo, o líquido cefalorraquidiano (CSF) de todos os participantes será amostrado e avaliado. Os participantes também passarão por uma ressonância magnética (MRI) do cérebro, bem como pelo condicionamento do piscar de olhos e testes neuropsicológicos.
Os participantes serão internados no Centro Clínico por duas noites em três ocasiões diferentes. Em cada visita noturna, os níveis sanguíneos de hormônios do estresse serão medidos a cada hora por 26 horas após a administração da medicação ou do placebo. Este será o fim do estudo para ambos os grupos de indivíduos de controle saudáveis, com a exceção de que eles podem ser solicitados a repetir os testes neuropsicológicos e de piscar de olhos após 12 semanas.
Os participantes com TEPT receberão paroxetina por 10 semanas. Após 10 semanas, esses participantes serão reavaliados exatamente da mesma maneira que antes do tratamento (exceto que não repetirão a ressonância magnética).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Propomos investigar os mecanismos subjacentes que respondem pela desregulação neurobiológica da função do eixo HPA no TEPT. Paradoxalmente, o cortisol plasmático e urinário baixo ou normal, apesar dos níveis elevados do hormônio liberador de corticotrofina (CRH), são uma característica importante desse distúrbio. Alguns investigadores relatam diminuição do volume do hipocampo em pacientes com TEPT. Os mecanismos responsáveis por essas alterações não são conhecidos. Uma possibilidade é que os pacientes com TEPT tenham um número aumentado de receptores de glicocorticóides (GR) e/ou sensibilidade aumentada de GR, causando hipersupressão do eixo HPA. Outra possibilidade é que altos níveis de CRH levem a níveis aumentados de receptores de mineralocorticoides (MR) e essa regulação positiva de MR seja responsável pela baixa secreção de cortisol observada no TEPT. Níveis elevados de CRH também podem resultar em redução do volume do hipocampo.
Para avaliar a função de MR e GR, examinaremos o efeito de RU486 (Mifepristone; um antagonista de GR), espironolactona (Aldactone; um antagonista de MR) e placebo nos níveis plasmáticos de cortisol e ACTH em pacientes com TEPT, trauma exposto, e controles saudáveis não expostos ao trauma. A extensão do aumento de cortisol e/ou ACTH após a administração de antagonistas refletirá a inibição normalmente imposta por GR e MR. Também examinaremos o líquido cefalorraquidiano (CSF), os níveis de CRH e o volume do hipocampo. Após esta avaliação, os pacientes com TEPT serão tratados com paroxetina por 8 semanas. As avaliações realizadas antes do tratamento serão então repetidas.
O primeiro objetivo do presente estudo é elucidar a fisiopatologia do TEPT por meio do exame dos papéis de GR e RM na manutenção da desregulação do eixo HPA do TEPT. O segundo objetivo é comparar os níveis de CRH no LCR entre os grupos em um esforço para estender os achados anteriores e determinar se os níveis de CRH no TEPT são maiores do que os níveis em indivíduos saudáveis expostos ao trauma. A presente investigação também avaliará a relação entre os níveis de CRH no TEPT, função MR/GR, volume do hipocampo e tarefas cognitivas mediadas pelo hipocampo. Finalmente, examinaremos os efeitos do tratamento prolongado com paroxetina no TEPT na função do eixo HPA, no volume do hipocampo e nas tarefas cognitivas mediadas pelo hipocampo.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
18 a 65 anos de idade.
Masculino e feminino.
Pontuação maior ou igual a 50 na Escala de TEPT administrado pelo médico (CAPS-2) como uma medida de base da gravidade dos sintomas de TEPT.
Capaz de fornecer consentimento informado, obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
Livre de todos os medicamentos psicotrópicos por pelo menos 2 semanas, excluindo hipnóticos de curto prazo. Os pacientes que foram tratados com fluoxetina só serão incluídos após um período sem medicação de pelo menos 8 semanas.
Boa saúde física, confirmada por exame físico completo (incluindo sinais vitais normais), eletrocardiograma, exame neurológico e exames laboratoriais de rotina de sangue e urina. No entanto, se os pacientes participaram de outros estudos de pesquisa ou fizeram exames de sangue por meio de seu MD primário nos últimos 6 meses, esses resultados serão usados em vez de repetir as coletas de sangue para inclusão no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Pacientes que atendem aos critérios do DSM-IV para abuso de substâncias (álcool ou drogas) ou dependência de substâncias nos 6 meses anteriores à triagem. O efeito do abuso/dependência na fenomenologia e na biologia pode mascarar e exceder o efeito do TEPT.
Pacientes com risco atual de homicídio ou suicídio.
Todas as comorbidades adicionais do DSM IV Eixo I, excluindo diagnósticos secundários de transtorno depressivo maior (TDM) ou transtorno de ansiedade (AD). Dada a alta comorbidade desses transtornos no TEPT, e uma vez que a exclusão desses pacientes não forneceria o espectro completo do transtorno, apenas os pacientes nos quais os diagnósticos do eixo I de TDM e DA precederam o início do TEPT serão excluídos.
Mulheres grávidas (todos os estágios) e mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método contraceptivo clinicamente aceito ou que tenham um teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
Doação de sangue (1 Unidade da Cruz Vermelha) nas 8 semanas anteriores ao estudo. Este é o período mínimo de segurança entre doações consecutivas.
Indivíduos que estão bem com a medicação. Embora apenas recrutemos pacientes não medicados, a decisão de interromper a medicação será tomada exclusivamente por motivos clínicos. Nenhum sujeito será retirado da medicação apenas para participar do estudo.
Incapaz de cumprir os procedimentos ou avaliações do estudo em relação à avaliação de triagem (ou seja, diagnóstico de TEPT, requisitos de saúde, etc.) e a 3ª internação para avaliação da função dos receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides.
Indivíduos alérgicos a mifepristona, paroxetina ou espironolactona e indivíduos com qualquer contraindicação ao tratamento com esses agentes (conforme descrito em sua bula atual) serão excluídos da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Doença
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Anticoncepcionais Orais
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Anticoncepcionais Orais Sintéticos
- Agentes abortivos
- Agentes Luteolíticos
- Agentes Abortifacientes Esteroidais
- Anticoncepcionais, pós-coito, sintéticos
- Anticoncepcionais, pós-coito
- Agentes indutores de menstruação
- Mifepristona
Outros números de identificação do estudo
- 020317
- 02-M-0317
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