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Función de los receptores cerebrales en el trastorno de estrés postraumático

3 de marzo de 2008 actualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Función de los receptores de glucocorticoides y mineralocorticoides en el trastorno de estrés postraumático

El propósito de este estudio es examinar la función de los receptores de cortisol en el trastorno de estrés postraumático (TEPT).

Los pacientes con PTSD tienen una desregulación neurobiológica de la función del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA). Los niveles altos de hormona liberadora de corticotropina (CRH) y la disminución del volumen del hipocampo son características principales del trastorno. Los mecanismos responsables de estas alteraciones no se conocen. Este estudio evaluará la función de los receptores de cortisol para determinar su papel en el mantenimiento de la desregulación del eje HPA del TEPT. Tres grupos de sujetos participarán en el estudio: pacientes con PTSD, sujetos de control sanos que estuvieron expuestos a traumas en el pasado y se mantuvieron sanos y sujetos de control sanos que nunca sufrieron traumas.

Al ingresar al estudio, se tomarán muestras y se evaluará el líquido cefalorraquídeo (LCR) de todos los participantes. Los participantes también se someterán a una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro, así como a pruebas neuropsicológicas y de acondicionamiento de trazas de parpadeo.

Los participantes serán admitidos en el Centro Clínico durante dos noches en tres ocasiones diferentes. En cada visita nocturna, se medirán los niveles de hormonas del estrés en la sangre cada hora durante 26 horas después de administrar el medicamento o el placebo. Este será el final del estudio para ambos grupos de sujetos de control sanos, con la excepción de que se les puede pedir que repitan las pruebas neuropsicológicas y de parpadeo después de 12 semanas.

Los participantes con TEPT recibirán paroxetina durante 10 semanas. Después de 10 semanas, estos participantes serán reevaluados exactamente de la misma manera que antes del tratamiento (excepto que no repetirán la resonancia magnética).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Proponemos investigar los mecanismos subyacentes que explican la desregulación neurobiológica de la función del eje HPA en el TEPT. Paradójicamente, el cortisol urinario y plasmático bajo o normal a pesar de los niveles altos de hormona liberadora de corticotrofina (CRH) son una característica importante de este trastorno. Algunos investigadores informan una disminución del volumen del hipocampo en pacientes con PTSD. Los mecanismos responsables de estas alteraciones no se conocen. Una posibilidad es que los pacientes con PTSD tengan un mayor número de receptores de glucocorticoides (GR) y/o una mayor sensibilidad de GR, lo que provoca hipersupresión del eje HPA. Otra posibilidad es que los niveles altos de CRH conduzcan a un aumento de los niveles del receptor de mineralocorticoides (MR) y esta regulación al alza de MR sea responsable de la baja secreción de cortisol que se observa en el PTSD. Los niveles elevados de CRH también podrían resultar en una reducción del volumen del hipocampo.

Para evaluar la función de MR y GR, examinaremos el efecto de RU486 (mifepristona; un antagonista de GR), espironolactona (Aldactone; un antagonista de MR) y placebo, sobre los niveles plasmáticos de cortisol y ACTH en pacientes con PTSD, expuestos a traumatismos, y controles sanos no expuestos a traumatismos. La magnitud del aumento de cortisol y/o ACTH después de la administración de antagonistas reflejará la inhibición normalmente impuesta por GR y MR. También examinaremos el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los sujetos, los niveles de CRH y el volumen del hipocampo. Después de esta evaluación, los pacientes con TEPT serán tratados con paroxetina durante 8 semanas. A continuación, se repetirán las valoraciones realizadas antes del tratamiento.

El primer objetivo del presente estudio es dilucidar la fisiopatología del TEPT mediante el examen de las funciones de GR y MR en el mantenimiento de la desregulación del eje HPA del TEPT. El segundo objetivo es comparar los niveles de CRH en el LCR entre grupos en un esfuerzo por extender los hallazgos previos y determinar si los niveles de CRH en el PTSD son más altos que los niveles en sujetos sanos expuestos al trauma. La presente investigación también evaluará la relación entre los niveles de CRH en el PTSD, la función MR/GR, el volumen del hipocampo y las tareas cognitivas mediadas por el hipocampo. Finalmente, examinaremos los efectos del tratamiento a largo plazo con paroxetina en el TEPT sobre la función del eje HPA, el volumen del hipocampo y las tareas cognitivas mediadas por el hipocampo.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción

97

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

18 a 65 años de edad.

Hombre y mujer.

Puntuación mayor o igual a 50 en la Escala de TEPT administrada por un médico (CAPS-2) como medida de referencia de la gravedad de los síntomas de TEPT.

Capaz de proporcionar consentimiento informado, obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.

Libre de toda medicación psicotrópica durante al menos 2 semanas, excluyendo hipnóticos a corto plazo. Los pacientes que fueron tratados con fluoxetina solo se incluirán después de un período sin medicación de al menos 8 semanas.

Buena salud física, confirmada por un examen físico completo (que incluya signos vitales normales), electrocardiograma, examen neurológico y análisis de laboratorio de rutina de sangre y orina. Sin embargo, si los pacientes han participado en otros estudios de investigación o se han realizado análisis de sangre a través de su médico de cabecera en los últimos 6 meses, estos resultados se utilizarán en lugar de repetir las extracciones de sangre para su inclusión en el estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Pacientes que cumplan con los criterios del DSM-IV para el abuso de sustancias (alcohol o drogas) o dependencia de sustancias dentro de los 6 meses anteriores a la selección. El efecto del abuso/dependencia en la fenomenología y la biología podría enmascarar y superar el efecto del TEPT.

Pacientes con riesgo actual de homicidio o suicidio.

Todas las comorbilidades adicionales del Eje I del DSM IV, excluyendo los diagnósticos secundarios de trastorno depresivo mayor (MDD) o trastorno de ansiedad (AD). Dada la alta comorbilidad de estos trastornos en el PTSD, y dado que la exclusión de estos pacientes no proporcionaría el espectro completo del trastorno, solo se excluirán los pacientes en los que los diagnósticos del eje I de MDD y AD precedieron al inicio del PTSD.

Mujeres embarazadas (todas las etapas) y mujeres en edad fértil que no estén practicando un método anticonceptivo clínicamente aceptado o que tengan una prueba de embarazo positiva o que estén amamantando.

Donación de sangre (1 Unidad de la Cruz Roja) dentro de las 8 semanas anteriores al estudio. Este es el período mínimo seguro entre donaciones consecutivas.

Sujetos que están bien con la medicación. Aunque solo reclutaremos pacientes no medicados, la decisión de suspender la medicación se tomará únicamente por razones clínicas. A ningún sujeto se le retirará la medicación únicamente para participar en el estudio.

Incapaz de cumplir con los procedimientos o valoraciones del estudio con respecto a la evaluación de selección (es decir, diagnóstico de TEPT, requisitos de salud, etc.) y las 3 hospitalizaciones para evaluación de la función del receptor de glucocorticoides y mineralocorticoides.

Los sujetos que sean alérgicos a la mifepristona, la paroxetina o la espironolactona, y los sujetos con alguna contraindicación para el tratamiento con estos agentes (como se describe en su ficha técnica actual), serán excluidos de la participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2002

Finalización del estudio

1 de octubre de 2004

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de septiembre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de septiembre de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de octubre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de octubre de 2004

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre RU-486 (mifepristona)

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