- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00046553
Gehirnrezeptorfunktion bei posttraumatischer Belastungsstörung
Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Rezeptorfunktion bei posttraumatischer Belastungsstörung
Ziel dieser Studie ist es, die Funktion von Cortisolrezeptoren bei posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) zu untersuchen.
Patienten mit PTSD haben eine neurobiologische Dysregulation der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenfunktion (HPA). Hohe Spiegel des Corticotropin-Releasing-Hormons (CRH) und ein verringertes Volumen des Hippocampus sind Hauptmerkmale der Erkrankung. Die Mechanismen, die für diese Veränderungen verantwortlich sind, sind nicht bekannt. Diese Studie wird die Funktion von Cortisolrezeptoren bewerten, um ihre Rolle bei der Aufrechterhaltung der PTBS-HPA-Achsen-Dysregulation zu bestimmen. An der Studie werden drei Probandengruppen teilnehmen: Patienten mit PTSD, gesunde Kontrollpersonen, die in der Vergangenheit traumatisiert waren und gesund geblieben sind, und gesunde Kontrollpersonen, die nie traumatisiert wurden
Bei Studieneintritt wird allen Teilnehmern die Hirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) entnommen und ausgewertet. Die Teilnehmer werden außerdem einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns sowie einer Konditionierung der Augenzwinkern und neuropsychologischen Tests unterzogen.
Die Teilnehmer werden zu drei verschiedenen Anlässen für zwei Nächte in das Klinikzentrum aufgenommen. Bei jedem nächtlichen Besuch werden die Blutspiegel der Stresshormone 26 Stunden lang stündlich gemessen, nachdem Medikamente oder Placebo verabreicht wurden. Dies ist das Ende der Studie für beide Gruppen gesunder Kontrollpersonen, mit der Ausnahme, dass sie möglicherweise gebeten werden, nach 12 Wochen neuropsychologische Tests und Augenblinzeltests zu wiederholen.
Teilnehmer mit PTSD erhalten Paroxetin für 10 Wochen. Nach 10 Wochen werden diese Teilnehmer auf genau die gleiche Weise wie vor der Behandlung neu bewertet (mit der Ausnahme, dass sie den MRT-Scan nicht wiederholen).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wir schlagen vor, die zugrunde liegenden Mechanismen zu untersuchen, die für die neurobiologische Dysregulation der HPA-Achsenfunktion bei PTBS verantwortlich sind. Paradoxerweise sind niedrige oder normale Cortisolwerte im Plasma und im Urin trotz hoher Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH)-Spiegel ein Hauptmerkmal dieser Störung. Einige Forscher berichten über ein verringertes Volumen des Hippocampus bei Patienten mit PTBS. Die Mechanismen, die für diese Veränderungen verantwortlich sind, sind nicht bekannt. Eine Möglichkeit besteht darin, dass Patienten mit PTSD eine erhöhte Anzahl von Glukokortikoidrezeptoren (GR) und/oder eine erhöhte GR-Empfindlichkeit aufweisen, was zu einer Hypersuppression der HPA-Achse führt. Eine andere Möglichkeit ist, dass hohe CRH-Spiegel zu erhöhten Mineralocorticoid-Rezeptor (MR)-Spiegeln führen und diese Hochregulierung von MR für die niedrige Cortisol-Sekretion verantwortlich ist, die bei PTBS beobachtet wird. Erhöhte CRH-Spiegel können auch zu einem verringerten Volumen des Hippocampus führen.
Um die MR- und GR-Funktion zu bewerten, werden wir die Wirkung von RU486 (Mifepriston; ein GR-Antagonist), Spironolacton (Aldactone; ein MR-Antagonist) und Placebo auf die Cortisol- und ACTH-Plasmaspiegel bei Patienten mit PTBS, Trauma-exponierten, und nicht traumatisierten gesunden Kontrollen. Das Ausmaß des Cortisol- und/oder ACTH-Anstiegs nach Verabreichung von Antagonisten spiegelt die Hemmung wider, die normalerweise durch GR und MR auferlegt wird. Wir werden auch die zerebrale Rückenmarksflüssigkeit (CSF), die CRH-Spiegel und das Hippocampusvolumen der Probanden untersuchen. Nach dieser Bewertung werden Patienten mit PTBS 8 Wochen lang mit Paroxetin behandelt. Die vor der Behandlung durchgeführten Untersuchungen werden dann wiederholt.
Das erste Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Pathophysiologie von PTSD durch die Untersuchung der Rolle von GR und MR bei der Aufrechterhaltung der HPA-Achsen-Dysregulation bei PTSD aufzuklären. Das zweite Ziel besteht darin, die CRH-Spiegel im Liquor gruppenübergreifend zu vergleichen, um frühere Ergebnisse zu erweitern und festzustellen, ob die CRH-Spiegel bei PTBS höher sind als die Spiegel bei traumatisierten gesunden Probanden. Die vorliegende Untersuchung wird auch die Beziehung zwischen CRH-Spiegeln bei PTSD, MR/GR-Funktion, Hippocampus-Volumen und hippocampal-vermittelten kognitiven Aufgaben bewerten. Schließlich werden wir die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Paroxetin bei PTSD auf die HPA-Achsenfunktion, das Hippocampusvolumen und hippocampal vermittelte kognitive Aufgaben untersuchen.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
18 bis 65 Jahre.
Männlich und weiblich.
Punktzahl größer oder gleich 50 auf der Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) als Basismaß für die Schwere der PTBS-Symptome.
In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, die vor Studienverfahren eingeholt wurde.
Frei von allen psychotropen Medikamenten für mindestens 2 Wochen, ausgenommen kurzfristige Hypnotika. Patienten, die mit Fluoxetin behandelt wurden, werden erst nach einer arzneimittelfreien Zeit von mindestens 8 Wochen aufgenommen.
Gute körperliche Gesundheit, bestätigt durch eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich normaler Vitalzeichen), Elektrokardiogramm, neurologische Untersuchung und routinemäßige Laboruntersuchungen von Blut und Urin. Wenn Patienten jedoch an anderen Forschungsstudien teilgenommen haben oder innerhalb der letzten 6 Monate Blutuntersuchungen durch ihre primäre MD hatten, werden diese Ergebnisse verwendet, anstatt die Blutabnahmen für die Aufnahme in die Studie zu wiederholen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für Drogenmissbrauch (Alkohol oder Drogen) oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfüllen. Die Wirkung von Missbrauch/Abhängigkeit von Phänomenologie und Biologie könnte die PTBS-Wirkung maskieren und übertreffen.
Patienten mit aktuellem Mord- oder Suizidrisiko.
Alle zusätzlichen DSM-IV-Achse-I-Komorbiditäten, ausgenommen Nebendiagnosen einer Major Depression (MDD) oder Angststörung (AD). Angesichts der hohen Komorbidität dieser Erkrankungen bei PTBS und da der Ausschluss solcher Patienten nicht das gesamte Spektrum der Erkrankung abdecken würde, werden nur Patienten ausgeschlossen, bei denen Achse-I-Diagnosen von MDD und AD dem Beginn der PTBS vorausgingen.
Schwangere (alle Stadien) und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine klinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden oder einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.
Blutspende (1 Rotkreuzeinheit) innerhalb der 8 Wochen vor der Studie. Dies ist der sichere Mindestzeitraum zwischen aufeinanderfolgenden Spenden.
Probanden, denen es mit Medikamenten gut geht. Obwohl wir nur nicht medikamentöse Patienten rekrutieren, wird die Entscheidung, die Medikation zu beenden, ausschließlich aus klinischen Gründen getroffen. Keinem Probanden wird die Medikation abgesetzt, nur um an der Studie teilzunehmen.
Unfähigkeit, Studienverfahren oder Bewertungen in Bezug auf die Screening-Evaluation einzuhalten (z. B. PTSD-Diagnose, Gesundheitsanforderungen usw.) und der 3. Krankenhausaufenthalt zur Bewertung der Glucocorticoid- und Mineralocorticoid-Rezeptorfunktion.
Personen, die allergisch gegen Mifepriston, Paroxetin oder Spironolacton sind, und Personen mit Kontraindikationen für die Behandlung mit diesen Mitteln (wie in ihrer aktuellen Kennzeichnung beschrieben) werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Trauma- und stressbedingte Störungen
- Erkrankung
- Belastungsstörungen, traumatisch
- Belastungsstörungen, posttraumatisch
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Verhütungsmittel, hormonell
- Verhütungsmittel
- Reproduktionskontrollmittel
- Kontrazeptiva, oral
- Verhütungsmittel, weiblich
- Verhütungsmittel, oral, synthetisch
- Abtreibungsmittel
- Luteolytische Mittel
- Abtreibungsmittel, Steroidal
- Kontrazeptiva, postkoital, synthetisch
- Kontrazeptiva, Postkoital
- Menstruationsinduzierende Mittel
- Mifepriston
Andere Studien-ID-Nummern
- 020317
- 02-M-0317
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