Funkce mozkových receptorů u posttraumatické stresové poruchy
Funkce glukokortikoidů a mineralokortikoidních receptorů u posttraumatické stresové poruchy
Cílem této studie je prozkoumat funkci kortizolových receptorů u posttraumatické stresové poruchy (PTSD).
Pacienti s PTSD mají neurobiologickou dysregulaci funkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA). Hlavními rysy této poruchy jsou vysoké hladiny hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) a snížený objem hipokampu. Mechanismy odpovědné za tyto změny nejsou známy. Tato studie bude hodnotit funkci kortizolových receptorů pro určení jejich role při udržování PTSD dysregulace osy HPA. Studie se zúčastní tři skupiny subjektů: Pacienti s PTSD, zdravé kontrolní subjekty, které byly v minulosti vystaveny traumatu a zůstaly zdravé a zdravé kontrolní subjekty, které nebyly nikdy traumatizovány
Při vstupu do studie bude všem účastníkům odebrán a vyhodnocen mozkomíšní mok (CSF). Účastníci také podstoupí vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI), stejně jako kondicionování očních mrknutí a neuropsychologické testy.
Účastníci budou přijati do klinického centra na dvě noci při třech různých příležitostech. Při každé noční návštěvě budou měřeny hladiny stresových hormonů v krvi každou hodinu po dobu 26 hodin po podání léků nebo placeba. Toto bude konec studie pro obě skupiny zdravých kontrolních subjektů s tou výjimkou, že mohou být požádáni, aby opakovali neuropsychologické testy a testy mrkání po 12 týdnech.
Účastníci s PTSD budou dostávat paroxetin po dobu 10 týdnů. Po 10 týdnech budou tito účastníci přehodnoceni přesně stejným způsobem jako před léčbou (kromě toho, že nebudou opakovat vyšetření magnetickou rezonancí).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navrhujeme prozkoumat základní mechanismy, které odpovídají za neurobiologickou dysregulaci funkce osy HPA u PTSD. Paradoxně nízká nebo normální hladina kortizolu v plazmě a moči navzdory vysokým hladinám hormonu uvolňujícího kortikotropin (CRH) je hlavním rysem této poruchy. Někteří výzkumníci uvádějí snížený objem hipokampu u pacientů s PTSD. Mechanismy odpovědné za tyto změny nejsou známy. Jednou z možností je, že pacienti s PTSD mají zvýšený počet glukokortikoidních receptorů (GR) a/nebo zvýšenou citlivost GR, což způsobuje hypersupresi osy HPA. Další možností je, že vysoké hladiny CRH vedou ke zvýšeným hladinám mineralokortikoidních receptorů (MR) a tato up-regulace MR je zodpovědná za nízkou sekreci kortizolu pozorovanou u PTSD. Zvýšené hladiny CRH mohou také vést ke snížení objemu hipokampu.
Abychom mohli vyhodnotit funkci MR a GR, budeme zkoumat účinek RU486 (Mifepristone; antagonista GR), spironolaktonu (Aldactone; antagonista MR) a placeba na plazmatické hladiny kortizolu a ACTH u pacientů s PTSD, vystavených traumatu, a zdravé kontroly bez traumatu. Rozsah zvýšení kortizolu a/nebo ACTH po podání antagonistů bude odrážet inhibici obvykle vyvolanou GR a MR. Budeme také vyšetřovat mozkomíšní mok (CSF), hladiny CRH a objem hipokampu. Po tomto vyhodnocení budou pacienti s PTSD léčeni paroxetinem po dobu 8 týdnů. Posouzení provedená před léčbou se pak zopakují.
Prvním cílem této studie je objasnit patofyziologii PTSD prostřednictvím zkoumání rolí GR a MR při udržování PTSD dysregulace osy HPA. Druhým cílem je porovnat hladiny CRH v CSF napříč skupinami ve snaze rozšířit předchozí zjištění a určit, zda jsou hladiny CRH u PTSD vyšší než hladiny u zdravých subjektů vystavených traumatu. Tento výzkum bude také hodnotit vztah mezi hladinami CRH u PTSD, funkcí MR/GR, objemem hipokampu a kognitivními úkoly zprostředkovanými hipokampou. Nakonec budeme zkoumat účinky dlouhodobé léčby paroxetinem u PTSD na funkci osy HPA, objem hipokampu a kognitivní úkoly zprostředkované hipokampou.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
18 až 65 let.
Muži a ženy.
Skóre větší nebo rovné 50 na klinicky administrované škále PTSD (CAPS-2) jako základní měřítko závažnosti příznaků PTSD.
Schopnost poskytnout informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy studie.
Bez všech psychotropních léků po dobu nejméně 2 týdnů, s výjimkou krátkodobých hypnotik. Pacienti, kteří byli léčeni fluoxetinem, budou zařazeni až po období bez medikace v délce alespoň 8 týdnů.
Dobré fyzické zdraví potvrzené kompletním fyzickým vyšetřením (včetně normálních vitálních funkcí), elektrokardiogramem, neurologickým vyšetřením a rutinními laboratorními testy krve a moči. Pokud se však pacienti účastnili jiných výzkumných studií nebo měli krevní test prostřednictvím svého primárního MD během posledních 6 měsíců, budou tyto výsledky použity místo opakovaných odběrů krve pro zařazení do studie.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti, kteří splňují kritéria DSM-IV pro zneužívání návykových látek (alkohol nebo drogy) nebo závislost na látkách během 6 měsíců před screeningem. Účinek zneužívání/závislosti na fenomenologii a biologii by mohl maskovat a převyšovat účinek PTSD.
Pacienti se současným rizikem vraždy nebo sebevraždy.
Všechny další komorbidity DSM IV osy I, s výjimkou sekundárních diagnóz velké depresivní poruchy (MDD) nebo úzkostné poruchy (AD). Vzhledem k vysoké komorbiditě těchto poruch u PTSD a protože vyloučení takových pacientů by neposkytlo celé spektrum poruchy, budou vyloučeni pouze pacienti, u kterých diagnózy MDD a AD podle osy I předcházely nástupu PTSD.
Těhotné ženy (všechna stádia) a ženy ve fertilním věku, které nepraktikují klinicky uznávanou metodu antikoncepce nebo které mají pozitivní těhotenský test nebo které kojí.
Darování krve (1 jednotka Červeného kříže) během 8 týdnů před studií. Toto je minimální bezpečná doba mezi po sobě jdoucími dary.
Subjekty, kterým se daří při užívání léků. Přestože budeme přijímat pouze neléčené pacienty, rozhodnutí o ukončení medikace bude učiněno čistě na klinických základech. Žádnému subjektu nebude odebrána medikace pouze za účelem účasti ve studii.
Neschopnost dodržet studijní postupy nebo hodnocení, pokud jde o screeningové hodnocení (tj. diagnostika PTSD, zdravotní požadavky atd.) a 3 hospitalizace pro hodnocení funkce glukokortikoidních a mineralokortikoidních receptorů.
Jedinci, kteří jsou alergičtí na mifepriston, paroxetin nebo spironolakton, a jedinci s jakoukoli kontraindikací léčby těmito činidly (jak je popsáno v jejich současném označení), budou vyloučeni z účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Trauma a poruchy související se stresem
- Choroba
- Stresové poruchy, traumatické
- Stresové poruchy, posttraumatické
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Antikoncepční prostředky, hormonální
- Antikoncepční prostředky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antikoncepce, orální
- Antikoncepční prostředky, ženy
- Antikoncepce, orální, syntetické
- Abortivní látky
- Luteolytická činidla
- Abortivní látky, Steroidní
- Antikoncepce, postkoitální, syntetické
- Antikoncepce, postkoitální
- Látky vyvolávající menstruaci
- Mifepriston
Další identifikační čísla studie
- 020317
- 02-M-0317
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .