Aivoreseptoritoiminto posttraumaattisessa stressihäiriössä
Glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptoritoiminta posttraumaattisessa stressihäiriössä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia kortisolireseptorien toimintaa posttraumaattisessa stressihäiriössä (PTSD).
Potilailla, joilla on PTSD, on hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) -akselin toiminnan neurobiologinen säätelyhäiriö. Korkeat kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) tasot ja hippokampuksen tilavuuden väheneminen ovat häiriön tärkeimpiä piirteitä. Näistä muutoksista vastuussa olevia mekanismeja ei tunneta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kortisolireseptorien toimintaa määrittääkseen niiden roolit PTSD:n HPA-akselin häiriön ylläpitämisessä. Tutkimukseen osallistuu kolme ryhmää: PTSD-potilaat, terveet verrokkihenkilöt, jotka ovat altistuneet traumalle aiemmin ja pysyivät terveinä ja terveet kontrollihenkilöt, joita ei koskaan traumatisoitu
Tutkimukseen tullessa kaikkien osallistujien aivo-selkäydinnesteestä (CSF) otetaan näyte ja se arvioidaan. Osallistujille tehdään myös aivojen magneettikuvaus (MRI) sekä silmänräpäyksen jälkikäsittely ja neuropsykologiset testit.
Osallistujat pääsevät Kliiniseen keskukseen kahdeksi yöksi kolmessa eri yhteydessä. Jokaisella yön yli tehdyllä käynnillä veren stressihormonitasoja mitataan tunnin välein 26 tunnin ajan lääkityksen tai lumelääkkeen antamisen jälkeen. Tämä on tutkimuksen loppu molemmissa terveiden kontrollihenkilöryhmissä, paitsi että heitä voidaan pyytää toistamaan neuropsykologiset ja silmänräpäystestit 12 viikon kuluttua.
PTSD-potilaat saavat paroksetiinia 10 viikon ajan. 10 viikon kuluttua nämä osallistujat arvioidaan uudelleen täsmälleen samalla tavalla kuin ennen hoitoa (paitsi he eivät toista magneettikuvausta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotamme, että tutkitaan taustalla olevia mekanismeja, jotka selittävät HPA-akselin toiminnan neurobiologisen häiriön PTSD:ssä. Paradoksaalista kyllä, matala tai normaali plasman ja virtsan kortisoli huolimatta korkeista kortikotropiinia vapauttavan hormonin (CRH) tasoista ovat tämän häiriön pääpiirre. Jotkut tutkijat raportoivat vähentyneen hippokampuksen tilavuuden potilailla, joilla on PTSD. Näistä muutoksista vastuussa olevia mekanismeja ei tunneta. Yksi mahdollisuus on, että PTSD-potilailla on lisääntynyt määrä glukokortikoidireseptoreita (GR) ja/tai lisääntynyt GR-herkkyys, mikä aiheuttaa HPA-akselin hypersuppression. Toinen mahdollisuus on, että korkeat CRH-tasot johtavat kohonneisiin mineralokortikoidireseptorin (MR) tasoihin ja tämä MR:n noususäätely on vastuussa PTSD:ssä havaitusta alhaisesta kortisolin erityksestä. Kohonneet CRH-tasot voivat myös johtaa hippokampuksen tilavuuden vähenemiseen.
MR- ja GR-toiminnan arvioimiseksi tutkimme RU486:n (Mifepristone; GR-antagonisti), spironolaktonin (Aldactone; MR-antagonisti) ja lumelääkkeen vaikutusta plasman kortisoli- ja ACTH-tasoihin potilailla, joilla on PTSD, trauma-altistuminen, ja ei-traumalle altistuneet terveet kontrollit. Kortisolin ja/tai ACTH:n lisääntymisen laajuus antagonistien annon jälkeen kuvastaa GR:n ja MR:n tavallisesti aiheuttamaa estoa. Tutkimme myös koehenkilöiden aivo-selkäydinnestettä (CSF), CRH-tasoja ja hippokampuksen tilavuutta. Tämän arvioinnin jälkeen PTSD-potilaita hoidetaan paroksetiinilla 8 viikon ajan. Ennen hoitoa tehdyt arvioinnit toistetaan.
Tämän tutkimuksen ensimmäinen tavoite on selvittää PTSD:n patofysiologiaa tutkimalla GR:n ja MR:n rooleja PTSD:n HPA-akselin dysregulation ylläpitämisessä. Toinen tavoite on verrata CSF:n CRH-tasoja eri ryhmien välillä, jotta voidaan laajentaa aiempia löydöksiä ja määrittää, ovatko PTSD:n CRH-tasot korkeammat kuin traumaaltistuneiden terveiden koehenkilöiden tasot. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös CRH-tasojen välistä suhdetta PTSD:ssä, MR/GR-toiminnassa, aivotursotilavuuden ja hippokampaalivälitteisten kognitiivisten tehtävien välillä. Lopuksi tutkimme pitkäaikaisen paroksetiinihoidon vaikutuksia PTSD:ssä HPA-akselin toimintaan, hippokampuksen tilavuuteen ja hippokampuksen välittämiin kognitiivisiin tehtäviin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
18-65 vuoden iässä.
Mies ja nainen.
Pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 kliinikon antamalla PTSD-asteikolla (CAPS-2) PTSD-oireiden vakavuuden perusmittana.
Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteitä.
Ilmainen kaikista psykotrooppisista lääkkeistä vähintään 2 viikon ajan, lyhytaikaisia unilääkkeitä lukuun ottamatta. Potilaat, joita hoidettiin fluoksetiinilla, otetaan mukaan vasta vähintään 8 viikon lääkkeettömän jakson jälkeen.
Hyvä fyysinen terveys, joka vahvistetaan täydellisellä fyysisellä kokeella (mukaan lukien normaalit elintoiminnot), EKG:lla, neurologisella tutkimuksella ja rutiininomaisilla veren ja virtsan laboratoriokokeilla. Kuitenkin, jos potilaat ovat osallistuneet muihin tutkimuksiin tai heillä on ollut verikokeet ensisijaisen MD:nsä kautta viimeisen 6 kuukauden aikana, näitä tuloksia käytetään sen sijaan, että toistetaan verinäytteitä tutkimukseen sisällyttämistä varten.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, jotka täyttävät päihteiden väärinkäytön (alkoholi tai huumeet) tai päihderiippuvuuden DSM-IV-kriteerit 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Väärinkäytön/riippuvuuden vaikutus fenomenologiaan ja biologiaan saattaa peittää ja ylittää PTSD-vaikutuksen.
Potilaat, joilla on tällä hetkellä murhan tai itsemurhan riski.
Kaikki muut DSM IV Axis I -sairaudet, pois lukien toissijaiset vakavan masennushäiriön (MDD) tai ahdistuneisuushäiriön (AD) diagnoosit. Ottaen huomioon näiden häiriöiden suuri komorbiditeetti PTSD:ssä ja koska tällaisten potilaiden poissulkeminen ei tarjoaisi häiriön koko kirjoa, vain potilaat, joilla MDD- ja AD-diagnoosit I-akselilla edeltävät PTSD:n puhkeamista, suljetaan pois.
Raskaana olevat naiset (kaikki vaiheet) ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kliinisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tai joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät.
Verenluovutus (1 Punaisen Ristin yksikkö) tutkimusta edeltäneiden 8 viikon aikana. Tämä on pienin turvallinen ajanjakso peräkkäisten luovutusten välillä.
Koehenkilöt, jotka voivat hyvin lääkityksenä. Vaikka rekrytoimme vain lääkkeitä käyttämättömiä potilaita, päätös lääkityksen lopettamisesta tehdään puhtaasti kliinisistä syistä. Yhdeltäkään tutkittavalta ei oteta lääkitystä pois vain tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Ei pysty noudattamaan seulontaarviointiin liittyviä tutkimusmenettelyjä tai arviointeja (esim. PTSD-diagnoosi, terveysvaatimukset jne.) ja 3 sairaalahoitoa glukokortikoidi- ja mineralokortikoidireseptorin toiminnan arvioimiseksi.
Tutkimushenkilöt, jotka ovat allergisia mifepristonille, paroksetiinille tai spironolaktonille, ja henkilöt, joilla on vasta-aiheita näillä aineilla hoidolle (kuten heidän nykyisessä merkinnässään on kuvattu), suljetaan pois tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Sairaus
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Stressihäiriöt, posttraumaattiset
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Abortiagentit
- Luteolyyttiset aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, steroidit
- Ehkäisyvälineet, Postcoital, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Postcoital
- Kuukautisia aiheuttavat aineet
- Mifepristone
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020317
- 02-M-0317
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .