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Funzione del recettore cerebrale nel disturbo da stress post-traumatico

3 marzo 2008 aggiornato da: National Institute of Mental Health (NIMH)

Funzione dei recettori glucocorticoidi e mineralcorticoidi nel disturbo da stress post traumatico

Lo scopo di questo studio è esaminare la funzione dei recettori del cortisolo nel disturbo da stress post-traumatico (PTSD).

I pazienti con PTSD hanno disregolazione neurobiologica della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Alti livelli di ormone di rilascio della corticotropina (CRH) e diminuzione del volume dell'ippocampo sono le principali caratteristiche del disturbo. I meccanismi responsabili di queste alterazioni non sono noti. Questo studio valuterà la funzione dei recettori del cortisolo per determinare i loro ruoli nel mantenimento della disregolazione dell'asse HPA PTSD. Parteciperanno allo studio tre gruppi di soggetti: Pazienti con PTSD, soggetti di controllo sani che sono stati esposti a traumi in passato e sono rimasti sani e soggetti di controllo sani che non sono mai stati traumatizzati

All'ingresso nello studio, verrà campionato e valutato il liquido cerebrospinale (CSF) di tutti i partecipanti. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a una scansione di risonanza magnetica (MRI) del cervello, oltre a condizionamento della traccia di battito di ciglia e test neuropsicologici.

I partecipanti saranno ammessi al Centro Clinico per due notti in tre diverse occasioni. Ad ogni visita notturna, i livelli ematici degli ormoni dello stress verranno misurati ogni ora per 26 ore dopo la somministrazione del farmaco o del placebo. Questa sarà la fine dello studio per entrambi i gruppi di soggetti sani di controllo, con l'eccezione che potrebbe essere loro chiesto di ripetere i test neuropsicologici e di ammiccamento dopo 12 settimane.

I partecipanti con PTSD riceveranno paroxetina per 10 settimane. Dopo 10 settimane questi partecipanti verranno rivalutati esattamente come prima del trattamento (tranne che non ripeteranno la scansione MRI).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Proponiamo di indagare i meccanismi sottostanti che spiegano la disregolazione neurobiologica della funzione dell'asse HPA nel disturbo da stress post-traumatico. Paradossalmente, il cortisolo plasmatico e urinario basso o normale nonostante i livelli elevati di ormone di rilascio della corticotropina (CRH) sono una delle principali caratteristiche di questo disturbo. Alcuni ricercatori riportano una diminuzione del volume dell'ippocampo nei pazienti con PTSD. I meccanismi responsabili di queste alterazioni non sono noti. Una possibilità è che i pazienti con PTSD abbiano un numero aumentato di recettori glucocorticoidi (GR) e/o una maggiore sensibilità GR, causando ipersoppressione dell'asse HPA. Un'altra possibilità è che alti livelli di CRH portino ad un aumento dei livelli del recettore dei mineralcorticoidi (MR) e questa sovraregolazione di MR è responsabile della bassa secrezione di cortisolo osservata nel disturbo da stress post-traumatico. Livelli elevati di CRH potrebbero anche comportare una riduzione del volume dell'ippocampo.

Al fine di valutare la funzione MR e GR, esamineremo l'effetto di RU486 (Mifepristone; un antagonista GR), spironolattone (Aldactone; un antagonista MR) e placebo, sui livelli plasmatici di cortisolo e ACTH in pazienti con PTSD, esposti a traumi, e controlli sani esposti senza traumi. L'entità dell'aumento del cortisolo e/o dell'ACTH dopo la somministrazione di antagonisti rifletterà l'inibizione normalmente imposta da GR e MR. Esamineremo anche il liquido spinale cerebrale (CSF), i livelli di CRH e il volume dell'ippocampo dei soggetti. Dopo questa valutazione, i pazienti con PTSD saranno trattati con paroxetina per 8 settimane. Verranno poi ripetute le valutazioni effettuate prima del trattamento.

Il primo obiettivo del presente studio è chiarire la fisiopatologia del disturbo da stress post-traumatico attraverso l'esame dei ruoli di GR e MR nel mantenimento della disregolazione dell'asse HPA del disturbo da stress post-traumatico. Il secondo obiettivo è confrontare i livelli di CRH nel liquido cerebrospinale tra i gruppi nel tentativo di estendere le scoperte precedenti e determinare se i livelli di CRH nel PTSD sono superiori ai livelli nei soggetti sani esposti al trauma. La presente indagine valuterà anche la relazione tra i livelli di CRH nel PTSD, la funzione MR/GR, il volume dell'ippocampo e i compiti cognitivi mediati dall'ippocampo. Infine, esamineremo gli effetti del trattamento a lungo termine con paroxetina nel PTSD sulla funzione dell'asse HPA, sul volume dell'ippocampo e sui compiti cognitivi mediati dall'ippocampo.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione

97

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

dai 18 ai 65 anni.

Maschio e femmina.

Punteggio maggiore o uguale a 50 sulla scala PTSD amministrata dal medico (CAPS-2) come misura di base della gravità dei sintomi di PTSD.

In grado di fornire il consenso informato, ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.

Privo di tutti i farmaci psicotropi per almeno 2 settimane, esclusi gli ipnotici a breve termine. I pazienti che sono stati trattati con fluoxetina saranno inclusi solo dopo un periodo senza farmaci di almeno 8 settimane.

Buona salute fisica, confermata da un esame fisico completo (compresi i normali segni vitali), elettrocardiogramma, esame neurologico e test di laboratorio di routine su sangue e urine. Tuttavia, se i pazienti hanno partecipato ad altri studi di ricerca o hanno eseguito analisi del sangue durante il loro MD primario negli ultimi 6 mesi, questi risultati verranno utilizzati invece di ripetere i prelievi di sangue per l'inclusione nello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Pazienti che soddisfano i criteri del DSM-IV per abuso di sostanze (alcol o droghe) o dipendenza da sostanze entro 6 mesi prima dello screening. L'effetto dell'abuso/dipendenza dalla fenomenologia e dalla biologia potrebbe mascherare e superare l'effetto PTSD.

Pazienti a rischio attuale di omicidio o suicidio.

Tutte le comorbidità aggiuntive del DSM IV Asse I, escluse le diagnosi secondarie di disturbo depressivo maggiore (MDD) o disturbo d'ansia (AD). Data l'elevata comorbilità di questi disturbi nel PTSD, e poiché l'esclusione di tali pazienti non fornirebbe l'intero spettro del disturbo, saranno esclusi solo i pazienti in cui le diagnosi di asse I di MDD e AD hanno preceduto l'insorgenza di PTSD.

Donne in gravidanza (tutte le fasi) e donne in età fertile che non praticano un metodo contraccettivo clinicamente accettato o che hanno un test di gravidanza positivo o che stanno allattando.

Donazione di sangue (1 unità della Croce Rossa) entro le 8 settimane precedenti lo studio. Questo è il periodo di sicurezza minimo tra donazioni consecutive.

Soggetti che stanno bene con i farmaci. Sebbene recluteremo solo pazienti non medicati, la decisione di interrompere il trattamento sarà presa esclusivamente su basi cliniche. A nessun soggetto verrà tolta l'assunzione di farmaci solo per partecipare allo studio.

Incapace di rispettare le procedure o le valutazioni dello studio per quanto riguarda la valutazione di screening (ad es. diagnosi di PTSD, requisiti di salute, ecc.) e il 3 ricovero per la valutazione della funzione del recettore dei glucocorticoidi e dei mineralcorticoidi.

I soggetti allergici al mifepristone, alla paroxetina o allo spironolattone e i soggetti con qualsiasi controindicazione al trattamento con questi agenti (come descritto nella loro attuale etichettatura), saranno esclusi dalla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2002

Completamento dello studio

1 ottobre 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2002

Primo Inserito (Stima)

1 ottobre 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 ottobre 2004

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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