외상 후 스트레스 장애에서 뇌 수용체 기능
외상 후 스트레스 장애에서 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 수용체 기능
본 연구의 목적은 외상 후 스트레스 장애(PTSD)에서 코르티솔 수용체의 기능을 조사하는 것이다.
PTSD 환자는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 기능의 신경생물학적 조절 장애가 있습니다. 높은 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 수치와 해마 부피 감소는 이 장애의 주요 특징입니다. 이러한 변경을 담당하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 이 연구는 PTSD HPA 축 조절 장애를 유지하는 역할을 결정하기 위해 코르티솔 수용체의 기능을 평가할 것입니다. 세 그룹의 피험자가 연구에 참여합니다: PTSD 환자, 과거에 트라우마에 노출되었던 건강한 대조군 피험자 및 트라우마를 겪지 않은 건강한 대조군 피험자
연구 시작 시 모든 참가자의 뇌척수액(CSF)을 채취하여 평가합니다. 참가자들은 또한 뇌의 자기공명영상(MRI) 스캔과 눈 깜박임 추적 조절 및 신경심리학적 검사를 받게 됩니다.
참가자는 3번의 다른 경우에 2박 동안 임상 센터에 입장할 수 있습니다. 각 밤샘 방문 시 스트레스 호르몬의 혈중 농도는 약물 또는 위약 투여 후 26시간 동안 매시간 측정됩니다. 이것은 12주 후에 신경 심리학 및 눈 깜박임 테스트를 반복하도록 요청받을 수 있다는 점을 제외하고 두 그룹의 건강한 대조군에 대한 연구의 끝이 될 것입니다.
PTSD 참가자는 10주 동안 파록세틴을 투여받게 됩니다. 10주 후 이 참가자들은 치료 전과 정확히 같은 방식으로 재평가됩니다(단, MRI 스캔을 반복하지 않을 것임).
연구 개요
상세 설명
우리는 PTSD에서 HPA 축 기능의 신경 생물학적 조절 장애를 설명하는 기본 메커니즘을 조사할 것을 제안합니다. 역설적이게도, 높은 코르티코트로핀 방출 호르몬(CRH) 수치에도 불구하고 낮거나 정상적인 혈장 및 소변 코르티솔은 이 장애의 주요 특징입니다. 일부 연구자들은 PTSD 환자의 해마 부피 감소를 보고합니다. 이러한 변경을 담당하는 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 한 가지 가능성은 PTSD 환자가 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 수가 증가하고/하거나 GR 민감도가 증가하여 HPA 축의 과억제를 유발한다는 것입니다. 또 다른 가능성은 높은 CRH 수치가 미네랄로코르티코이드 수용체(MR) 수치를 증가시키고 이러한 MR의 상향 조절이 PTSD에서 보이는 낮은 코르티솔 분비의 원인이라는 것입니다. CRH 수치가 높아지면 해마 부피가 감소할 수도 있습니다.
MR 및 GR 기능을 평가하기 위해 PTSD, 외상 노출, 및 비 외상 노출 건강한 대조군. 길항제 투여 후 코르티솔 및/또는 ACTH의 증가 정도는 일반적으로 GR 및 MR에 의해 부과되는 억제를 반영합니다. 또한 대상자의 뇌척수액(CSF), CRH 수준 및 해마 용적을 검사합니다. 이 평가 후 PTSD 환자는 8주 동안 파록세틴으로 치료받게 됩니다. 그런 다음 치료 전에 수행된 평가를 반복합니다.
본 연구의 첫 번째 목적은 PTSD HPA 축 조절장애 유지에 있어 GR과 MR의 역할을 조사하여 PTSD의 병리생리학을 밝히는 것이다. 두 번째 목표는 이전 연구 결과를 확장하고 PTSD의 CRH 수준이 외상에 노출된 건강한 대상의 수준보다 높은지 여부를 결정하기 위해 그룹 간에 CSF CRH 수준을 비교하는 것입니다. 현재 조사는 또한 PTSD, MR/GR 기능, 해마 용적 및 해마 매개 인지 작업의 CRH 수준 사이의 관계를 평가할 것입니다. 마지막으로, 우리는 HPA 축 기능, 해마 용적 및 해마 매개 인지 작업에 대한 PTSD의 장기 파록세틴 치료의 효과를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
18~65세.
남성과 여성.
PTSD 증상 중증도의 기준 척도로 임상의가 관리하는 PTSD 척도(CAPS-2)에서 50점 이상.
모든 연구 절차 이전에 얻은 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
단기 최면제를 제외한 모든 향정신성 약물을 최소 2주 동안 무료로 제공합니다. 플루옥세틴으로 치료받은 환자는 최소 8주 동안 약물 치료를 받지 않은 후에만 포함됩니다.
완전한 신체 검사(정상적인 활력 징후 포함), 심전도, 신경학적 검사 및 일상적인 혈액 및 소변 실험실 검사로 확인된 양호한 신체 건강. 그러나 환자가 다른 연구에 참여했거나 지난 6개월 이내에 기본 MD를 통해 혈액 검사를 받은 경우 연구에 포함하기 위해 혈액 채취를 반복하는 대신 이러한 결과가 사용됩니다.
제외 기준:
스크리닝 전 6개월 이내에 물질 남용(알코올 또는 약물) 또는 물질 의존에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는 환자. 현상학 및 생물학에 대한 남용/의존 효과는 PTSD 효과를 가리거나 초과할 수 있습니다.
현재 살인 또는 자살 위험이 있는 환자.
주요 우울 장애(MDD) 또는 불안 장애(AD)의 이차 진단을 제외한 모든 추가 DSM IV 축 I 동반이환. PTSD에서 이러한 장애의 높은 동반이환성을 고려할 때 이러한 환자를 제외하는 것이 장애의 전체 스펙트럼을 제공하지 않기 때문에 PTSD 발병에 앞서 MDD 및 AD의 축 I 진단을 받은 환자만 제외됩니다.
임신부(모든 단계) 및 임상적으로 인정된 피임 방법을 시행하지 않거나 임신 테스트 결과가 양성이거나 수유 중인 가임 여성.
연구 전 8주 이내에 헌혈(1 적십자 단위). 이것은 연속 기부 사이의 최소 안전 기간입니다.
약을 잘 먹고 있는 피험자. 비약물 환자만 모집하지만 투약 중단 결정은 순전히 임상적 근거에 따라 이루어집니다. 어떤 피험자도 연구에 참여하기 위해서만 약을 끊지 않을 것입니다.
선별 평가(즉, PTSD 진단, 건강 요건 등) 및 글루코코르티코이드 및 미네랄로코르티코이드 수용체 기능 평가를 위한 3차 입원.
미페프리스톤, 파록세틴 또는 스피로노락톤에 알레르기가 있는 피험자 및 이러한 제제로 치료하는 데 금기 사항이 있는 피험자(현재 라벨에 설명된 대로)는 연구 참여에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 020317
- 02-M-0317
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