Hjernereceptorfunktion ved posttraumatisk stresslidelse
Glukokortikoid- og mineralkortikoid-receptorfunktion ved posttraumatisk stresslidelse
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge funktionen af kortisolreceptorer ved posttraumatisk stresslidelse (PTSD).
Patienter med PTSD har neurobiologisk dysregulering af hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksefunktionen. Høje niveauer af corticotrophin-releasing hormon (CRH) og nedsat hippocampusvolumen er hovedtræk ved lidelsen. De mekanismer, der er ansvarlige for disse ændringer, kendes ikke. Denne undersøgelse vil evaluere funktionen af cortisol-receptorer for at bestemme deres roller i at opretholde PTSD HPA-akse dysregulering. Tre grupper af forsøgspersoner vil deltage i undersøgelsen: Patienter med PTSD, raske kontrolpersoner, der tidligere har været udsat for traumer og forblev raske og raske kontrolpersoner, som aldrig blev traumatiseret
Ved start af undersøgelsen vil cerebral spinalvæske (CSF) fra alle deltagere blive udtaget og evalueret. Deltagerne vil også gennemgå en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning af hjernen samt øjenblinksporingskonditionering og neuropsykologiske tests.
Deltagerne vil blive optaget på Klinisk Center i to nætter ved tre forskellige lejligheder. Ved hvert overnatningsbesøg vil blodniveauet af stresshormoner blive målt hver time i 26 timer efter medicin eller placebo er givet. Dette vil være afslutningen på undersøgelsen for begge grupper af raske kontrolpersoner, med undtagelse af, at de kan blive bedt om at gentage neuropsykologiske og øjenblinktest efter 12 uger.
Deltagere med PTSD vil modtage paroxetin i 10 uger. Efter 10 uger vil disse deltagere blive revurderet på nøjagtig samme måde som før behandlingen (bortset fra at de ikke gentager MR-scanningen).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi foreslår at undersøge de underliggende mekanismer, der tegner sig for neurobiologisk dysregulering af HPA-aksefunktion ved PTSD. Paradoksalt nok er lavt eller normalt plasma- og urinkortisol på trods af høje niveauer af corticotrophin-releasing hormon (CRH) et hovedtræk ved denne lidelse. Nogle efterforskere rapporterer nedsat hippocampusvolumen hos patienter med PTSD. De mekanismer, der er ansvarlige for disse ændringer, kendes ikke. En mulighed er, at patienter med PTSD har et øget antal glukokortikoidreceptorer (GR) og/eller øget GR-følsomhed, hvilket forårsager hypersuppression af HPA-aksen. En anden mulighed er, at høje CRH-niveauer fører til øgede mineralocorticoid receptor (MR) niveauer, og denne opregulering af MR er ansvarlig for den lave kortisolsekretion, der ses ved PTSD. Forhøjede CRH-niveauer kan også resultere i reduceret hippocampusvolumen.
For at evaluere MR- og GR-funktion vil vi undersøge effekten af RU486 (Mifepriston; en GR-antagonist), spironolacton (Aldactone; en MR-antagonist) og placebo på cortisol- og ACTH-plasmaniveauer hos patienter med PTSD, traumeudsatte, og ikke-traumeudsatte sunde kontroller. Omfanget af stigning i cortisol og/eller ACTH efter administration af antagonister vil afspejle den inhibering, der normalt pålægges af GR og MR. Vi vil også undersøge forsøgspersoners cerebrale spinalvæske (CSF), CRH-niveauer og hippocampus volumen. Efter denne evaluering vil patienter med PTSD blive behandlet med paroxetin i 8 uger. De vurderinger, der er udført før behandlingen, vil derefter blive gentaget.
Det første formål med denne undersøgelse er at belyse patofysiologien af PTSD gennem undersøgelse af GR og MRs roller i opretholdelse af PTSD HPA-akse dysregulering. Det andet mål er at sammenligne CSF CRH-niveauer på tværs af grupper i et forsøg på at udvide tidligere resultater og bestemme, om CRH-niveauer ved PTSD er højere end niveauer hos traumeeksponerede raske forsøgspersoner. Denne undersøgelse vil også evaluere sammenhængen mellem CRH-niveauer i PTSD, MR/GR-funktion, hippocampus volumen og hippocampal-medierede kognitive opgaver. Til sidst vil vi undersøge virkningerne af langvarig paroxetinbehandling ved PTSD på HPA-aksefunktion, hippocampus volumen og hippocampal-medierede kognitive opgaver.
Undersøgelsestype
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
18 til 65 år.
Hankøn og hunkøn.
Score større end eller lig med 50 på Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS-2) som et baseline-mål for PTSD-symptomernes sværhedsgrad.
I stand til at give informeret samtykke, indhentet forud for undersøgelsesprocedurer.
Fri for al psykotrop medicin i mindst 2 uger, undtagen korttidshypnotika. Patienter, der blev behandlet med fluoxetin, vil først blive inkluderet efter en medicinfri periode på mindst 8 uger.
Godt fysisk helbred, bekræftet af en komplet fysisk undersøgelse (inklusive normale vitale tegn), elektrokardiogram, neurologisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietest af blod og urin. Men hvis patienter har deltaget i andre forskningsundersøgelser eller har haft blodprøver gennem deres primære læge inden for de sidste 6 måneder, vil disse resultater blive brugt i stedet for at gentage blodprøver til inklusion i undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Patienter, der opfylder DSM-IV-kriterierne for stofmisbrug (alkohol eller stoffer) eller stofafhængighed inden for 6 måneder før screening. Effekten af misbrug/afhængighed af fænomenologi og biologi kan maskere og overstige PTSD-effekten.
Patienter med aktuel risiko for mord eller selvmord.
Al yderligere DSM IV-akse I-komorbiditet, undtagen sekundære diagnoser af svær depressiv lidelse (MDD) eller angstlidelse (AD). I betragtning af den høje komorbiditet af disse lidelser i PTSD, og da udelukkelse af sådanne patienter ikke ville give det fulde spektrum af lidelsen, vil kun patienter, hvor akse I-diagnoser af MDD og AD gik forud for indtræden af PTSD, blive udelukket.
Gravide kvinder (alle stadier) og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer en klinisk accepteret præventionsmetode, eller som har en positiv graviditetstest, eller som ammer.
Bloddonation (1 Røde Kors-enhed) inden for de 8 uger forud for undersøgelsen. Dette er den minimale sikre periode mellem på hinanden følgende donationer.
Forsøgspersoner, der har det godt på medicin. Selvom vi kun vil rekruttere ikke-medicinerede patienter, vil beslutningen om at stoppe medicinen blive truffet udelukkende af kliniske årsager. Ingen forsøgsperson vil blive taget af medicin udelukkende for at deltage i undersøgelsen.
Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer eller vurderinger med hensyn til screeningsevalueringen (dvs. PTSD-diagnose, helbredskrav osv.) og de 3 hospitalsindlæggelser for evaluering af glukokortikoid- og mineralkortikoid-receptorfunktion.
Forsøgspersoner, der er allergiske over for mifepriston, paroxetin eller spironolacton, og personer med enhver kontraindikation til behandling med disse midler (som beskrevet i deres nuværende mærkning), vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Yehuda R. Biology of posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 17:41-6.
- Gesing A, Bilang-Bleuel A, Droste SK, Linthorst AC, Holsboer F, Reul JM. Psychological stress increases hippocampal mineralocorticoid receptor levels: involvement of corticotropin-releasing hormone. J Neurosci. 2001 Jul 1;21(13):4822-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-13-04822.2001.
- Bremner JD, Randall P, Scott TM, Bronen RA, Seibyl JP, Southwick SM, Delaney RC, McCarthy G, Charney DS, Innis RB. MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related posttraumatic stress disorder. Am J Psychiatry. 1995 Jul;152(7):973-81. doi: 10.1176/ajp.152.7.973.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Sygdom
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler, Oral, Syntetisk
- Aborterende midler
- Luteolytiske midler
- Abortfremkaldende midler, steroide
- Præventionsmidler, Postcoital, Syntetisk
- Præventionsmidler, Postcoital
- Menstruationsfremkaldende midler
- Mifepriston
Andre undersøgelses-id-numre
- 020317
- 02-M-0317
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .