HIV 非感染成人における多価 HIV-1 ワクチンの安全性と免疫応答

効果的なワクチンが開発されている他のウイルスとは異なり、HIV-1 はウイルス複製に対する免疫制御を回避するメカニズムを進化させてきました。 これらのメカニズムには、ウイルスの並外れた遺伝的多様性、ウイルスの潜伏期間、および免疫系の標的化が含まれます。 エンベロープ遺伝子の進化的変異は、世界の多様な地理的地域で異なるグループ (M、N、O) およびサブグループ (クレード) の発達をもたらしただけでなく、クレード内での重大なゲノム変異ももたらしました。 HIV のこれらのクレード変異体には、集団ベースの防御免疫を誘発するための新しいワクチンアプローチが必要です。 ウイルス潜伏期間とは、ウイルス DNA を宿主ゲノムに組み込むことによってウイルスが長期間休眠状態を維持できる能力です。 ウイルスの潜伏期間には、ウイルスを殺すのに十分強力で、持続的な免疫を生成するために長期間維持できる免疫応答を生成するワクチンが必要です。 最後に、HIV-1 は CD4 細胞を標的とするため、HIV-1 に対する細胞性免疫と体液性免疫の両方を維持するために重要な免疫監視機構を侵害します。 したがって、HIV-1 に対する効果的なワクチンは、HIV-1 の遺伝的変異体に対する広範な反応性の中和抗体の開発を促進するとともに、ウイルス感染細胞を排除するための効果的な HIV 特異的 CTL 応答を誘導する必要があります。 理想的なワクチンアプローチは、宿主免疫のこれらの領域内で長期的な応答を生成します。 この研究は、DNA 初回刺激とそれに続くタンパク質追加免疫からなる新規予防ワクチンの安全性、忍容性、免疫原性を評価することを目的としています。

この研究で投与される最初のワクチン成分は DNA ワクチン接種です。 2 番目の要素は、組換えタンパク質ワクチン接種です。 この組み合わせは、ワクチン戦略が HIV-1 に対するバランスの取れた体液性免疫応答と細胞性免疫応答を誘導できるかどうかを判断するために使用されます。

この研究のワクチン製剤には、2 つの HIV 抗原、Gag および Env が含まれています。 研究により、HIV-1 Gag は細胞性免疫応答の強力な誘導因子であるのに対し、Env は中和抗体応答の標的であることが示されています。 この研究で使用されるワクチンには、多価Env製剤がヒトボランティアで誘発される中和抗体反応の幅を拡大できるかどうかを調べるために、5価Env設計（HIVの5つのクレードの1つに由来するEnv）が含まれています。 DNA プライミングとタンパク質ブースティングの両方で、HIV-1 M グループのクレード A、B、C、および E からの Env 抗原のセットが生成されます (クレード B から 2 つの Env 抗原と、他の 3 つのクレードからそれぞれ 1 つの Env 抗原)。 5 つの Env 抗原はすべて、世界中のヒト集団に流行している一次ウイルスに対する広範な抗体応答を生成することを期待して、一次 HIV-1 ウイルス分離株から選択されています。

36 人の健康なボランティアが 5 つのグループの 1 つにランダムに割り当てられます。 グループ 1、2、および 3 には、最適な用量を決定するために異なる用量のワクチンが投与されます。 グループ 4 と 5 には、皮内または筋肉内投与のいずれかによってワクチンが投与されます。 各グループは、0、4、12週目に3回のDNAワクチン接種を受け、20週目と28週目に2回のタンパク質ワクチン接種を受けます。 研究期間中の採血により、健康なボランティアにおけるワクチンの安全性と免疫原性が評価されます。 ボランティアはこの研究に1年間登録される予定です。