Sicurezza e risposta immunitaria al vaccino polivalente HIV-1 negli adulti non infetti da HIV

A differenza di altri virus per i quali sono stati sviluppati vaccini efficaci, l'HIV-1 ha sviluppato meccanismi per eludere il controllo immunitario sulla replicazione del virus. Questi meccanismi includono la straordinaria diversità genetica del virus, la latenza virale e il targeting del sistema immunitario. Le variazioni evolutive del gene dell'involucro non solo hanno portato allo sviluppo di diversi gruppi (M, N e O) e sottogruppi (cladi) in diverse regioni geografiche del mondo, ma anche a significative variazioni genomiche all'interno dei cladi. Queste varianti clade dell'HIV richiederanno nuovi approcci vaccinali per suscitare l'immunità protettiva basata sulla popolazione. La latenza virale è la capacità del virus di rimanere dormiente per lunghi periodi attraverso l'integrazione del suo DNA virale nel genoma dell'ospite. La latenza virale richiede che i vaccini producano una risposta immunitaria sufficientemente robusta da uccidere il virus e che possa essere mantenuta per lunghi periodi di tempo per produrre un'immunità duratura. Infine, l'HIV-1 prende di mira le cellule CD4 e quindi compromette i meccanismi di sorveglianza immunitaria fondamentali per mantenere l'immunità cellulare e umorale nei confronti dell'HIV-1. Pertanto, un vaccino efficace contro l'HIV-1 deve sostenere lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti ampiamente reattivi contro le varianti genetiche dell'HIV-1, nonché indurre un'efficace risposta CTL specifica per l'HIV per eliminare le cellule infettate dal virus. L'approccio vaccinale ideale produrrà risposte a lungo termine all'interno di questi bracci dell'immunità dell'ospite. Questo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un nuovo vaccino profilattico costituito da un priming del DNA seguito da un boost proteico.

Il primo componente del vaccino somministrato in questo studio è una vaccinazione a DNA; il secondo componente è una vaccinazione proteica ricombinante. Questa combinazione sarà utilizzata per determinare se la strategia del vaccino può indurre risposte immunitarie umorali e cellulo-mediate bilanciate all'HIV-1.

Due antigeni dell'HIV, Gag e Env, sono inclusi nella formulazione del vaccino di questo studio. Gli studi hanno dimostrato che l'HIV-1 Gag è un potente induttore di risposte immunitarie cellulo-mediate, mentre Env è il bersaglio delle risposte anticorpali neutralizzanti. Il vaccino utilizzato in questo studio contiene un disegno Env 5-valente (Env derivato da uno dei 5 cladi dell'HIV) al fine di esaminare se una formulazione Env polivalente può espandere l'ampiezza delle risposte anticorpali neutralizzanti indotte nei volontari umani. Sia per il priming del DNA che per il potenziamento proteico, verrà prodotto un set di antigeni Env dai cladi A, B, C ed E del gruppo HIV-1 M (2 antigeni Env dal clade B e 1 Env ciascuno dagli altri tre cladi). Tutti e 5 gli antigeni Env sono selezionati dagli isolati virali primari dell'HIV-1 con la speranza di produrre ampie risposte anticorpali contro i virus primari che circolano nella popolazione umana mondiale.

Trentasei volontari sani saranno randomizzati in uno dei cinque gruppi. I gruppi 1, 2 e 3 riceveranno diverse dosi del vaccino per determinare la dose ottimale. I gruppi 4 e 5 riceveranno il vaccino tramite somministrazione intradermica o intramuscolare. Ogni gruppo riceverà 3 dosi di vaccinazione del DNA alle settimane 0, 4 e 12 e 2 dosi di vaccinazione proteica alle settimane 20 e 28. Il prelievo di sangue per tutta la durata dello studio fornirà una valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del vaccino in volontari sani. Si prevede che i volontari saranno arruolati in questo studio per 1 anno.