Segurança e resposta imune à vacina polivalente contra o HIV-1 em adultos não infectados pelo HIV

Ao contrário de outros vírus para os quais foram desenvolvidas vacinas eficazes, o HIV-1 desenvolveu mecanismos para escapar do controle imunológico sobre a replicação do vírus. Esses mecanismos incluem a extraordinária diversidade genética do vírus, latência viral e direcionamento do sistema imunológico. As variações evolutivas do gene do envelope resultaram não apenas no desenvolvimento de diferentes grupos (M, N e O) e subgrupos (clados) em diversas regiões geográficas do mundo, mas também em variações genômicas significativas dentro dos clados. Essas variantes de clado do HIV exigirão novas abordagens vacinais para obter imunidade protetora baseada na população. A latência viral é a capacidade do vírus de permanecer inativo por longos períodos através da integração de seu DNA viral no genoma do hospedeiro. A latência viral requer vacinas para produzir uma resposta imune que seja robusta o suficiente para matar o vírus e que possa ser mantida por longos períodos de tempo para produzir imunidade duradoura. Finalmente, o HIV-1 tem como alvo as células CD4 e, assim, compromete os mecanismos de vigilância imune críticos para manter a imunidade celular e humoral ao HIV-1. Portanto, uma vacina eficaz contra o HIV-1 deve reforçar o desenvolvimento de anticorpos neutralizantes amplamente reativos contra variantes genéticas do HIV-1, bem como induzir uma resposta CTL específica do HIV eficaz para eliminar as células infectadas pelo vírus. A abordagem de vacina ideal produzirá respostas de longo prazo dentro desses braços da imunidade do hospedeiro. Este estudo é projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma nova vacina profilática que consiste em iniciação de DNA seguida por um reforço de proteína.

O primeiro componente da vacina administrado neste estudo é uma vacinação de DNA; o segundo componente é uma vacinação de proteína recombinante. Esta combinação será utilizada para determinar se a estratégia vacinal pode induzir respostas imunes humorais e celulares equilibradas ao HIV-1.

Dois antígenos do HIV, Gag e Env, estão incluídos na formulação da vacina deste estudo. Estudos demonstraram que HIV-1 Gag é um potente indutor de respostas imunes mediadas por células, enquanto Env é o alvo de neutralizar as respostas de anticorpos. A vacina usada neste estudo contém um design Env 5-valente (Env derivado de um dos 5 clados do HIV) para examinar se uma formulação Env polivalente pode expandir a amplitude das respostas de anticorpos neutralizantes induzidas em voluntários humanos. Tanto para o DNA priming quanto para o protein boosting, será produzido um conjunto de antígenos Env dos clados A, B, C e E do grupo HIV-1 M (2 antígenos Env do clado B e 1 Env cada um dos outros três clados). Todos os 5 antígenos Env são selecionados dos isolados virais primários do HIV-1 com a esperança de produzir amplas respostas de anticorpos contra os vírus primários que circulam na população humana mundial.

Trinta e seis voluntários saudáveis ​​serão randomizados para um dos cinco grupos. Os grupos 1, 2 e 3 receberão diferentes doses da vacina para determinar a dose ideal. Os grupos 4 e 5 receberão a vacina por via intradérmica ou intramuscular. Cada grupo receberá 3 doses de vacinação de DNA nas semanas 0, 4 e 12 e 2 doses de vacinação de proteína nas semanas 20 e 28. A amostragem de sangue durante o estudo fornecerá uma avaliação da segurança e imunogenicidade da vacina em voluntários saudáveis. Espera-se que os voluntários sejam incluídos neste estudo por 1 ano.