Sikkerhed for og immunrespons på polyvalent HIV-1-vaccine hos HIV-uinficerede voksne

I modsætning til andre vira, for hvilke der er udviklet effektive vacciner, har HIV-1 udviklet mekanismer til at undgå immunkontrol over virusreplikation. Disse mekanismer omfatter virusets ekstraordinære genetiske mangfoldighed, viral latens og målretning af immunsystemet. Evolutionelle variationer af kappegenet har ikke kun resulteret i udviklingen af ​​forskellige grupper (M, N og O) og undergrupper (clades) i forskellige geografiske områder af verden, men også betydelige genomiske variationer inden for clades. Disse kladevarianter af HIV vil kræve nye vaccinetilgange for at fremkalde befolkningsbaseret beskyttende immunitet. Viral latens er virussens evne til at forblive i dvale i lange perioder ved at integrere dets virale DNA i værtsgenomet. Viral latens kræver vacciner til at producere immunrespons, der er robust nok til at dræbe virussen, og som kan opretholdes over længere perioder for at producere varig immunitet. Endelig retter HIV-1 sig mod CD4-celler og kompromitterer dermed de immunovervågningsmekanismer, der er afgørende for at opretholde både cellulær og humoral immunitet over for HIV-1. Derfor skal en effektiv vaccine mod HIV-1 understøtte udviklingen af ​​bredt reaktive neutraliserende antistoffer mod genetiske varianter af HIV-1, samt inducere et effektivt HIV-specifikt CTL-respons for at eliminere virus-inficerede celler. Den ideelle vaccinetilgang vil producere langsigtede responser inden for disse arme af værtsimmunitet. Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en ny profylaktisk vaccine bestående af DNA-priming efterfulgt af et proteinboost.

Den første vaccinekomponent, der administreres i denne undersøgelse, er en DNA-vaccination; den anden komponent er en rekombinant proteinvaccination. Denne kombination vil blive brugt til at bestemme, om vaccinestrategien kan inducere et afbalanceret humoralt og cellemedieret immunrespons på HIV-1.

To HIV-antigener, Gag og Env, er inkluderet i denne undersøgelses vaccineformulering. Undersøgelser har vist, at HIV-1 Gag er en potent inducer af cellemedierede immunresponser, mens Env er målet for neutraliserende antistofresponser. Vaccinen anvendt i denne undersøgelse indeholder et 5-valent Env-design (Env afledt af en af ​​5 klader af HIV) for at undersøge, om en polyvalent Env-formulering kan udvide bredden af ​​neutraliserende antistofresponser induceret hos frivillige mennesker. Til både DNA-priming og proteinboosting vil et sæt Env-antigener fra clades A, B, C og E fra HIV-1 M-gruppen blive produceret (2 Env-antigener fra clade B og 1 Env hver fra de tre andre clades). Alle 5 Env-antigener er udvalgt fra de primære HIV-1 virale isolater med håbet om at producere brede antistofresponser mod de primære vira, der cirkulerer i den verdensomspændende menneskelige befolkning.

Seksogtredive raske frivillige vil blive randomiseret til en af ​​fem grupper. Gruppe 1, 2 og 3 vil modtage forskellige doser af vaccinen for at bestemme den optimale dosis. Gruppe 4 og 5 vil modtage vaccinen gennem enten intradermal eller intramuskulær administration. Hver gruppe vil modtage 3 doser DNA-vaccination i uge 0, 4 og 12 og 2 doser proteinvaccination i uge 20 og 28. Blodprøvetagning gennem hele undersøgelsens varighed vil give en vurdering af vaccinens sikkerhed og immunogenicitet hos raske frivillige. Det forventes, at frivillige vil være optaget i denne undersøgelse i 1 år.