Seguridad y respuesta inmunitaria a la vacuna polivalente contra el VIH-1 en adultos no infectados por el VIH

A diferencia de otros virus para los que se han desarrollado vacunas eficaces, el VIH-1 ha desarrollado mecanismos para evadir el control inmunitario sobre la replicación del virus. Estos mecanismos incluyen la extraordinaria diversidad genética del virus, la latencia viral y la orientación del sistema inmunitario. Las variaciones evolutivas del gen de la envoltura no solo han dado como resultado el desarrollo de diferentes grupos (M, N y O) y subgrupos (clados) en diversas regiones geográficas del mundo, sino también variaciones genómicas significativas dentro de los clados. Estas variantes de clado del VIH requerirán nuevos enfoques de vacunas para obtener inmunidad protectora basada en la población. La latencia viral es la capacidad del virus para permanecer inactivo durante largos períodos mediante la integración de su ADN viral en el genoma del huésped. La latencia viral requiere que las vacunas produzcan una respuesta inmunitaria que sea lo suficientemente robusta para matar el virus y que pueda mantenerse durante largos períodos de tiempo para producir una inmunidad duradera. Finalmente, el VIH-1 se dirige a las células CD4 y, por lo tanto, compromete los mecanismos de vigilancia inmunitaria críticos para mantener la inmunidad tanto celular como humoral frente al VIH-1. Por lo tanto, una vacuna eficaz contra el VIH-1 debe impulsar el desarrollo de anticuerpos neutralizantes ampliamente reactivos contra las variantes genéticas del VIH-1, así como inducir una respuesta CTL específica del VIH eficaz para eliminar las células infectadas por el virus. El enfoque de vacuna ideal producirá respuestas a largo plazo dentro de estos brazos de inmunidad del huésped. Este estudio está diseñado para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de una nueva vacuna profiláctica que consiste en una preparación de ADN seguida de un refuerzo de proteínas.

El primer componente de la vacuna administrado en este estudio es una vacuna de ADN; el segundo componente es una vacuna de proteína recombinante. Esta combinación se utilizará para determinar si la estrategia de la vacuna puede inducir una respuesta inmunitaria equilibrada humoral y mediada por células frente al VIH-1.

En la fórmula de la vacuna de este estudio se incluyen dos antígenos del VIH, Gag y Env. Los estudios han demostrado que HIV-1 Gag es un potente inductor de respuestas inmunitarias mediadas por células, mientras que Env es el objetivo de las respuestas de anticuerpos neutralizantes. La vacuna utilizada en este estudio contiene un diseño de Env 5-valente (Env derivado de uno de los 5 clados del VIH) para examinar si una formulación de Env polivalente puede ampliar la amplitud de las respuestas de anticuerpos neutralizantes inducidas en voluntarios humanos. Tanto para el cebado de ADN como para el refuerzo de proteínas, se producirá un conjunto de antígenos Env de los clados A, B, C y E del grupo HIV-1 M (2 antígenos Env del clado B y 1 Env de cada uno de los otros tres clados). Los 5 antígenos de Env se seleccionan de los aislamientos virales primarios del VIH-1 con la esperanza de producir respuestas amplias de anticuerpos contra los virus primarios que circulan en la población humana mundial.

Treinta y seis voluntarios sanos serán asignados aleatoriamente a uno de cinco grupos. Los grupos 1, 2 y 3 recibirán diferentes dosis de la vacuna para determinar la dosis óptima. Los grupos 4 y 5 recibirán la vacuna por vía intradérmica o intramuscular. Cada grupo recibirá 3 dosis de vacunación con ADN en las semanas 0, 4 y 12, y 2 dosis de vacunación con proteínas en las semanas 20 y 28. El muestreo de sangre a lo largo de la duración del estudio proporcionará una evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna en voluntarios sanos. Se espera que los voluntarios se inscriban en este estudio durante 1 año.