HIV에 감염되지 않은 성인의 다가 HIV-1 백신의 안전성 및 면역 반응

효과적인 백신이 개발된 다른 바이러스와 달리 HIV-1은 바이러스 복제에 대한 면역 제어를 회피하는 진화된 메커니즘을 가지고 있습니다. 이러한 메커니즘에는 바이러스의 특별한 유전적 다양성, 바이러스 잠복기 및 면역 체계의 표적이 포함됩니다. 엔벨로프 유전자의 진화적 변이는 세계의 다양한 지리적 영역에서 서로 다른 그룹(M, N 및 O) 및 하위 그룹(클레이드)의 발달을 초래했을 뿐만 아니라 클레이드 내에서 중요한 게놈 변이를 가져왔습니다. HIV의 이러한 clade 변이체는 인구 기반 보호 면역을 유도하기 위해 새로운 백신 접근 방식이 필요합니다. 바이러스 잠복기는 바이러스가 바이러스 DNA를 숙주 게놈에 통합하여 오랜 기간 동안 휴면 상태를 유지하는 능력입니다. 바이러스 잠복기는 백신이 바이러스를 죽일 수 있을 만큼 강력하고 지속적인 면역을 생성하기 위해 오랜 기간 동안 유지될 수 있는 면역 반응을 생성하도록 요구합니다. 마지막으로, HIV-1은 CD4 세포를 표적으로 하므로 HIV-1에 대한 세포 및 체액 면역을 유지하는 데 중요한 면역 감시 메커니즘을 손상시킵니다. 따라서 HIV-1에 대한 효과적인 백신은 HIV-1의 유전적 변이체에 대한 광범위한 반응성 중화 항체의 개발을 강화할 뿐만 아니라 바이러스에 감염된 세포를 제거하기 위한 효과적인 HIV 특정 CTL 반응을 유도해야 합니다. 이상적인 백신 접근 방식은 이러한 숙주 면역 영역 내에서 장기적인 반응을 일으킬 것입니다. 이 연구는 DNA 프라이밍 후 단백질 부스트로 구성된 새로운 예방 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위해 고안되었습니다.

이 연구에서 투여되는 첫 번째 백신 성분은 DNA 백신입니다. 두 번째 구성 요소는 재조합 단백질 백신 접종입니다. 이 조합은 백신 전략이 HIV-1에 대한 균형 잡힌 체액 및 세포 매개 면역 반응을 유도할 수 있는지 여부를 결정하는 데 사용될 것입니다.

2개의 HIV 항원, Gag 및 Env가 이 연구의 백신 제형에 포함됩니다. 연구에 따르면 HIV-1 Gag는 세포 매개 면역 반응의 강력한 유도제이며 Env는 항체 반응을 중화시키는 표적입니다. 이 연구에 사용된 백신에는 다가 Env 제형이 인간 지원자에게서 유도된 중화 항체 반응의 범위를 확장할 수 있는지 조사하기 위해 5가 Env 디자인(HIV의 5개 클레이드 중 하나에서 파생된 Env)이 포함되어 있습니다. DNA 프라이밍 및 단백질 부스팅 모두를 위해 HIV-1 M 그룹의 클레이드 A, B, C 및 E의 Env 항원 세트가 생성됩니다(클레이드 B의 Env 항원 2개와 다른 세 클레이드의 Env 각각 1개). 5개의 모든 Env 항원은 전 세계 인구에서 순환하는 1차 바이러스에 대한 광범위한 항체 반응을 생성하기 위해 1차 HIV-1 바이러스 분리주에서 선택됩니다.

36명의 건강한 지원자가 5개 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다. 그룹 1, 2, 3은 최적 용량을 결정하기 위해 서로 다른 용량의 백신을 투여받게 됩니다. 그룹 4와 5는 피내 또는 근육내 투여를 통해 백신을 투여받게 됩니다. 각 그룹은 0주, 4주, 12주차에 DNA 백신 3회, 20주차와 28주차에 단백질 백신 2회를 받게 됩니다. 연구 기간 동안 혈액 샘플링을 통해 건강한 지원자에서 백신의 안전성과 면역원성을 평가할 수 있습니다. 자원봉사자는 1년 동안 이 연구에 등록할 것으로 예상됩니다.