転移性乳がんの女性の治療におけるベバシズマブ併用または非併用のメトロノミック低用量シクロホスファミドおよびメトトレキサート

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんで、ステージIVの疾患を持っている必要があります。 病理学的または細胞学的に転移性疾患が確認されていない患者は、身体検査または放射線検査によって転移の明確な証拠が得られるべきである。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上です。 プロトコルは RECIST 基準を採用します。

• 前治療：

  • 化学療法：早期乳がん。 患者は、シクロホスファミドベースの化学療法レジメンを含む、初期段階の乳癌に対する以前の補助化学療法および/またはホルモン療法を受けている可能性があります。
  • 化学療法：転移性乳がん。 患者は、転移性乳癌に対して 0 ～ 1 回の以前のレジメンを受けている可能性があります。 転移性疾患に対する以前の経口シクロホスファミドまたはメトトレキサートベースの治療は許可されていません。
  • 化学療法：アントラサイクリン。 以前にアントレクリン（転移またはアジュバント設定のいずれか）に曝露されていない患者は、内臓（実質肺または肝臓）転移がない場合に適格です。 以前にアントラサイクリンベースの治療を受けていない患者は、「少量」の腫瘍量を有すると予想され、治療する臨床医の推定において非標準化学療法に適していると見なされます。
  • トラスツズマブ。 HER2 陽性乳房腫瘍を有する患者は、進行性疾患に対して以前にトラスツズマブ療法を受けているか、または (ネオ) アジュバント トラスツズマブを受けてから 12 か月以内に再発している必要があります。
  • 放射線治療。 患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。 研究中に放射線療法を実施することはできません。 以前の照射後に進行した病変は測定可能です。前回の照射後に進行していない病変は測定できません。

  • ホルモン療法。 エストロゲン受容体またはプロゲステロン受容体陽性疾患の患者は、アジュバントおよび/または転移設定で少なくとも1回のホルモン療法を受けている必要があります。

    ---患者は研究参加前に化学療法および/またはホルモン療法を中止しなければなりません。

  • 同時療法。 患者は、研究中にビスフォスフォネート療法および/またはエリスロポエチン成長因子のサポートを同時に受けることができます。 患者は、研究中に他の実験的治療を受けることはできません。 -ビスフォスフォネート療法および/またはエリスロポエチン成長因子サポート療法は、研究の任意の時点で開始できます。
• 患者は、以前に実験的な血管新生阻害剤を投与されていない可能性があります。
• 年齢は18歳以上。
• 平均余命は6ヶ月以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％;付録Bを参照）。
• -制御不良の高血圧症の欠如（治療する臨床医によって定義される）、タンパク尿、深部静脈または動脈血栓症の既往歴、出血素因（喀血を含む）。
• 脳転移の放射線学的除外 (治療に伴う潜在的な CNS 出血の懸念のため)。 -すべての患者は、登録の6週間前までに脳CTまたはMRIを受ける必要があります。
• -心エコー図または核医学ゲート研究によって評価された左心室機能≥45％。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 ラボは、登録前の 4 週間以内に完了する必要があります。

  • 絶対好中球数≧1000/mm3
  • 血小板≧100,000/mm3
  • 総ビリルビン ≤ 2 x 機関の正常上限 (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 4.0 x ULN
  • -アルカリホスファターゼ≤5.0 x ULN
  • クレアチニン≦2.0mg/dl

  • 24 時間尿検体 < 500 mg タンパク質/24 時間

    - - また

  • 尿検査でのタンパク < 1+
  • PT、PTT≦機関の正常上限値（ULN）
• 豊饒/生殖。患者は妊娠していないか、研究中に妊娠するか、子供を妊娠することを期待してはなりません。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければなりません。 発育中の胎児に対するベバシズマブ、メトトレキサート、およびシクロホスファミドの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 除外基準
• IV期未満の疾患または測定可能な疾患がない患者。

• 以下のいずれかを含む以前の治療：

  • 転移性乳がんに対する化学療法。 -転移性乳癌に対して2つ以上の以前のレジメンを受けた患者;または転移性疾患に対して以前にシクロホスファミドまたはメトトレキサートベースの経口療法を受けたことがある。
  • -以前の治療による可逆的な有害事象から回復していない患者。
  • -まだホルモン療法を受けている患者-LHRHアゴニスト療法を含む。
• -抗凝固薬または慢性アスピリン療法の現在の使用（> 325 mg /日） - 静脈アクセスの開通性に使用される低用量ワルファリンを除く（1〜2 mg /日の用量）
• -シクロホスファミド（他のアルキル化剤など）またはメトトレキサート（他の代謝拮抗薬など）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するグレード3または4のアレルギー反応の病歴。
• -最近（6か月以内）に一過性脳虚血発作（TIA）、脳血管障害（CVA）、不安定狭心症、または心筋梗塞（MI）を含む動脈血栓塞栓性イベントを起こした患者。 臨床的に重大な末梢動脈疾患のある患者も除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -以前に転移性または補助療法のいずれかでアントレクリンベースの化学療法レジメンで治療されていない限り、内臓転移のある患者。
• 患者は、研究中に他の治験薬を受け取ることはできません。
• 静脈アクセスデバイスまたは診断研究以外の非治癒創傷または主要な外科的処置は、登録前の28日以内に許可されていません（ベバシズマブに関連する創傷治癒の遅延のまれな潜在的リスクのため）。
• メトトレキサートの蓄積および関連する毒性の理論上のリスクがあるため、胸水または腹水が大量または急速に蓄積している患者 (臨床医の判断に基づく)。 --- 患者の状態が悪化している場合は、治療開始の 48 時間前までに検査室での評価を繰り返す必要があります。