Metronominen pieniannoksinen syklofosfamidi ja metotreksaatti bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa naisia, joilla on metastasoitunut rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jolla on vaiheen IV sairaus. Potilailla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta metastasoituneesta taudista, tulee olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen tutkimuksen avulla.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Protokolla käyttää RECIST-kriteerejä.

• Aikaisempi terapia:

  • Kemoterapia: alkuvaiheen rintasyöpä. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa adjuvanttia kemoterapiaa ja/tai hormonaalista hoitoa varhaisen vaiheen rintasyövän hoitoon, mukaan lukien syklofosfamidipohjaiset kemoterapia-ohjelmat.
  • Kemoterapia: metastaattinen rintasyöpä. Potilaat ovat saattaneet saada 0–1 aiempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen rintasyövän hoitoon. Aiempaa oraalista syklofosfamidiin tai metotreksaattiin perustuvaa hoitoa metastaattisen taudin hoitoon ei sallita.
  • Kemoterapia: antrasykliinit. Potilaat, joilla ei ole aikaisempaa antrakliinialtistusta (joko metastaattisen tai adjuvanttihoidon yhteydessä), ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä ei ole viskeraalisia (parenkymaalisia keuhkojen tai maksan) etäpesäkkeitä. Potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa antrasykliiniin perustuvaa hoitoa, odotetaan olevan "pienimääräinen" kasvaintaakka, jota pidetään sopivana ei-standardille kemoterapialle hoitavan lääkärin arvion mukaan.
  • Trastutsumabi. Potilaiden, joilla on HER2-positiivisia rintakasvaimia, on täytynyt saada aiemmin trastutsumabihoitoa edenneen taudin vuoksi, tai ne ovat uusiutuneet 12 kuukauden sisällä (neo)adjuvanttitrastutsumabin saamisesta.
  • Sädehoito. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa joko metastasoituneena tai varhaisessa vaiheessa. Sädehoitoa ei saa antaa tutkimuksen aikana. Aiemman säteilytyksen jälkeen etenevät leesiot ovat mitattavissa; leesiot, jotka eivät etene edellisen säteilytyksen jälkeen, eivät ole mitattavissa.

  • Hormonihoito. Potilaiden, joilla on estrogeeni- tai progesteronireseptoripositiivinen sairaus, on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hormonihoito adjuvantti- ja/tai metastasoituneena hoitona.

    --- Potilaiden on lopetettava kemoterapia ja/tai hormonihoito ennen tutkimukseen osallistumista.

  • Samanaikainen terapia. Potilaat voivat saada samanaikaisesti bisfosfonaattihoitoa ja/tai erytropoietiinin kasvutekijätukea tutkimuksen aikana. Potilaat eivät välttämättä saa muita kokeellisia hoitoja tutkimuksen aikana. Bisfosfonaattihoito ja/tai erytropoietiinin kasvutekijää tukeva hoito voidaan aloittaa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiemmin kokeellisia angiogeneesin estäjiä.
• Ikä ≥18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (Karnofsky ≥70 %; katso liite B).
• Huonosti hallitun verenpainetaudin puuttuminen (hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla), proteinuria, aiempi syvälaskimo- tai valtimotromboosi, verenvuotodiateesi (mukaan lukien hemoptyysi).
• Aivometastaasien radiologinen poissulkeminen (koska huolta mahdollisesta keskushermoston verenvuodosta hoidon yhteydessä). Kaikilla potilailla on oltava aivojen CT- tai MRI-tutkimus enintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Vasemman kammion toiminta ≥ 45 % sydämen kaikututkimuksella tai isotooppilääketieteellisellä tutkimuksella arvioituna.

• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla. Laboratoriot tulee suorittaa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mm3
  • verihiutaleet ≥100 000/mm3
  • kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 4,0 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 5,0 x ULN
  • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl

  • 24 tunnin virtsanäyte < 500 mg proteiinia/24 h

    --- tai

  • Proteiinia virtsassa < 1+
  • PT, PTT ≤ laitoksen normaalin yläraja (ULN)
• Hedelmällisyys/lisääntyminen. Potilaat eivät saa olla raskaana eivätkä odottaa tulevansa raskaaksi tai tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen. Bevasitsumabin, metotreksaatin ja syklofosfamidin vaikutuksia kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Poissulkemiskriteerit
• Potilaat, joilla on alle vaiheen IV sairaus tai joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta.

• Aikaisempi hoito, joka sisälsi jonkin seuraavista:

  • Kemoterapia metastasoituneen rintasyövän hoitoon. Potilaat, jotka ovat saaneet ≥ 2 aiempaa hoito-ohjelmaa metastaattisen rintasyövän hoitoon; tai jotka ovat saaneet aiempaa oraalista syklofosfamidi- tai metotreksaattihoitoa metastaattisen sairauden hoitoon.
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiempien hoitojen aiheuttamista palautuvista haittatapahtumista.
  • Potilaat, jotka edelleen saavat hormonihoitoa – mukaan lukien LHRH-agonistihoito.
• Antikoagulanttien tai kroonisen aspiriinihoidon nykyinen käyttö (> 325 mg/vrk) - lukuun ottamatta pieniannoksisia varfariinia, jota käytetään laskimonsisäisen pääsyn avaamiseen (annokset 1-2 mg/d.)
• Aiemmat luokan 3 tai 4 allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin syklofosfamidi (kuten muut alkyloivat aineet) tai metotreksaatti (kuten muut antimetaboliitit).
• Potilaat, joilla on äskettäin (6 kuukauden sisällä) valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö (CVA), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti (MI). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä ääreisvaltimosairaus, tulee myös sulkea pois.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on viskeraalisia etäpesäkkeitä, ellei heitä ole aiemmin hoidettu antrakliinipohjaisella kemoterapialla joko metastasoituneena tai adjuvanttihoitona.
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tutkimuksen aikana.
• Ei-paranevia haavoja tai suuria kirurgisia toimenpiteitä, lukuun ottamatta laskimonsisäistä laitetta tai diagnostista tutkimusta, ei sallita 28 päivää ennen rekisteröintiä (koska bevasitsumabiin liittyy harvinainen mahdollinen haavan viivästymisen riski).
• Potilaat, joilla on suuria tai nopeasti kertyviä keuhkopussin tai vatsan effuusiota (lääkärin arvion perusteella) metotreksaatin kertymisen ja siihen liittyvän toksisuuden teoreettisen riskin vuoksi. --- Jos potilaan tila huononee, laboratoriotutkimukset on toistettava ≤ 48 tuntia ennen hoidon aloittamista.