HIV-1 感染者の治療におけるマラビロック (UK-427,857) と最適化されたバックグラウンド療法との併用試験と最適化されたバックグラウンド療法単独の試験 (MOTIVATE 1)
2012年4月2日 更新者：ViiV Healthcare
抗レトロウイルス経験のある HIV-1 感染患者の治療を目的とした、新規 CCR5 アンタゴニスト UK-427,857 と最適化バックグラウンド療法との併用と最適化バックグラウンド療法単独の多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
選択的かつ可逆的な CCR5 共受容体アンタゴニストであるマラビロック (UK-427,857) は、広範な臨床分離株 (既存のクラスに耐性のある株を含む) に対して in vitro で活性があることが示されています。
HIV-1 感染患者にマラビロック (UK-427,857) を単独療法として 10 日間投与すると、HIV-1 ウイルス量が最大 1.6 log 減少し、これは現在利用可能な薬剤と一致しています。
安全性と忍容性は、400人以上の被験者を対象に、300mgを1日2回、最大28日間にわたって研究されています。
QTc 間隔には有意な影響は見られませんでした。
この研究の目的は、現在の抗レトロウイルス療法が失敗し、R5 指向性ウイルスのみに感染している HIV 感染者で治療経験のある患者におけるマラビロック (UK-427,857) の抗レトロウイルス活性を評価することです。
この研究には、米国とカナダの 100 を超える施設が参加し、合計 500 名の被験者集団を無作為化する予定です。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
この研究では、約9か月の期間にわたって48週間の治療が登録されます。
48週目の結果によっては、さらに1年間延長される可能性があります。
身体検査は、研究開始時、第 4、8、12、16、20、24、32、40、および 48 週目に実施されます。
血液サンプルは研究開始時、2、4、8、12、16、20、24、32、40、および48週目にも採取されます。
さらに、マラビロック (UK-427,857) の薬物動態分析のために、血液サンプルが 2 週目と 24 週目に少なくとも 30 分間隔で 2 回採取されます。
この臨床研究の一環として、匿名化されていない薬理遺伝学的分析のために血液サンプルも採取されます。
患者は研究開始時、24週目と48週目に12誘導心電図検査を受けます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
601
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95825
- Pfizer Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Pfizer Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94118
- Pfizer Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94121
- Pfizer Investigational Site
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Colorado
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Auroa、Colorado、アメリカ、80045
- Pfizer Investigational Site
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Pfizer Investigational Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20036
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33602
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- Pfizer Investigational Site
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Vero Beach、Florida、アメリカ、32960
- Pfizer Investigational Site
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-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- Pfizer Investigational Site
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-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Pfizer Investigational Site
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、アメリカ、87505
- Pfizer Investigational Site
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New York
-
Bronx、New York、アメリカ、10467
- Pfizer Investigational Site
-
New York、New York、アメリカ、10003
- Pfizer Investigational Site
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- Pfizer Investigational Site
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-0405
- Pfizer Investigational Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97219
- Pfizer Investigational Site
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Pfizer Investigational Site
-
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Virginia
-
Annandale、Virginia、アメリカ、22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 16歳以上の男性または女性（または現地の規制当局が定める最低年齢）
- 5,000 コピー/mL 以上の HIV-1 RNA ウイルス量
- -少なくとも4週間の安定した治験前の抗レトロウイルス療法、または抗レトロウイルス薬の投与なし
- 4 つの抗レトロウイルス薬クラスのうち 3 つに対する遺伝子型または表現型の耐性が文書化されている、または、以下のうち少なくとも 3 つによる抗レトロウイルス薬クラスの経験が 6 か月以上 (連続的または累積的) ある: 1 種類のヌクレオシドまたはヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、1 種類の非転写酵素阻害剤-ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、2種類のプロテアーゼ阻害剤（低用量リトナビルを除く）および/またはエンフビルチド
- 毒性管理または治療失敗の基準を満たす場合を除き、OBTレジメンに変更や追加を行わずにランダム化治療を継続する意思があること
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）のベースライン訪問時の尿妊娠検査が陰性である
- WOCBP と男性に対する効果的なバリア避妊法
除外基準:
- 6種類以上の抗レトロウイルス薬による治療が必要な患者（低用量リトナビルを除く）
- マラビロック (UK-427,857) または別の実験用 HIV 侵入阻害剤による 14 日を超える治療歴がある
- 活動性の未治療のHIV-1関連日和見感染症（OI）または急性治療を必要とするその他の症状が疑われる、または証明されている
- 活動性日和見感染症、または原因不明の体温が7日間連続38.5℃を超える場合の治療
- 治験責任医師の判断で、治験薬の遵守および/または追跡調査の遵守を妨げるのに十分な活動的なアルコールまたは薬物乱用
- 授乳中の女性、または試験期間中に妊娠を計画している女性
- 重度の腎不全
- -ランダム化前の30日以内に、骨髄抑制性、神経毒性、肝毒性および/または細胞毒性の可能性のある薬剤による以前の治療、または研究期間中にそのような治療の必要性が予想される
- -無作為化前30日以内に急性肝炎または膵炎の記録または疑いがある
- 肝酵素の大幅な上昇または肝硬変
- 重度の好中球減少症、貧血または血小板減少症
- 吸収不良または経口薬に耐えられない
- 症候性起立性低血圧または重度の心血管疾患または脳血管疾患
- 特定の薬
- 治験期間中継続する必要がある非経口化学療法を必要とする悪性腫瘍
- X4 または二重/混合熱帯性ウイルスまたは繰り返しのアッセイ失敗
- 治験責任医師の判断で、研究の遵守または安全性/有効性を評価する能力を損なう可能性があるその他の臨床症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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マラビロックは、最適化されたバックグラウンド療法に従って用量を調整して、1日1回または2回投与されました。
他の名前：
マラビロックは、最適化されたバックグラウンド療法に従って用量を調整して、1日1回または2回投与されました。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
この研究では、約9か月の期間にわたって48週間の治療が登録されます。
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実験的：2
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マラビロックは、最適化されたバックグラウンド療法に従って用量を調整して、1日1回または2回投与されました。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
この研究では、約9か月の期間にわたって48週間の治療が登録されます。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
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実験的：3
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マラビロックは、最適化されたバックグラウンド療法に従って用量を調整して、1日1回または2回投与されました。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
患者は、次の 3 つのグループのいずれかにランダムに (2:2:1) 割り当てられます: 最適化されたバックグラウンド療法 [OBT (治療歴と耐性検査に基づく 3 ～ 6 種類の薬剤)] + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 1 回服用、 OBT + マラビロック (UK-427,857) 150 mg を 1 日 2 回摂取、または OBT のみ。
この研究では、約9か月の期間にわたって48週間の治療が登録されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインでの 10 形質転換ヒト免疫不全ウイルス リボ核酸 (HIV-1 RNA) レベルのログ
時間枠：ベースライン
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スクリーニング、無作為化、および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
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ベースライン
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24 週目の Log 10 変換 HIV-1 RNA レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと24週目
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ログ 10 変換血漿ウイルス負荷 (HIV-1 RNA) レベル (log10 コピー/mL) のベースラインからの変化。
スクリーニング、無作為化、および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
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ベースラインと24週目
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48週目のLog10変換後のHIV-1 RNAレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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Log10変換した血漿ウイルス量（HIV-1 RNA）レベルのベースラインからの変化（log10コピー/mL）。
ベースライン値は、スクリーニング、無作為化、および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されます。
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ベースラインと 48 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満、またはベースラインから少なくとも 0.5 log10 減少した参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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HIV-1 RNA レベルが 400 コピー/mL 未満、またはベースラインから少なくとも 1.0 log10 減少した参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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HIV-1 RNA レベルが 50 コピー/mL 未満の参加者の割合
時間枠：24週目と48週目
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24週目と48週目
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ベースラインでの分化群 4 (CD4) および分化群 8 (CD8) の細胞数
時間枠：ベースライン
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スクリーニング時に収集された投与前測定値と投与直後の平均値として計算されたベースライン値。
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ベースライン
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24週目および48週目のCD4細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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CD4 細胞数のベースラインからの変化 (細胞/μL として測定)。
ベースライン値は、スクリーニング時および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されます。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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24週目および48週目のCD8細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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CD8 細胞数のベースラインからの変化 (細胞/μL として測定)。
ベースライン値は、スクリーニング時および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されます。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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ウイルス学的失敗までの時間
時間枠：48週目
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観察された HIV-1 RNA レベルと失敗イベントに基づくウイルス学的失敗までの時間（死亡、薬剤の永久中止、追跡不能 [LTFU]、新しい抗レトロウイルス薬の追加 [背景薬剤の同じクラスの薬剤への変更を除く]）。または早期の無反応またはリバウンドの場合はオープンラベルに記載されます）。
失敗: イベント前または最後の訪問可能な最後の訪問前、レベルが 400 コピー/mL 未満の場合 (2 回連続の訪問)、時点 0; 最も早いイベントの時点でレベル <400 コピー/mL (2 回の連続訪問) の場合、レベル >= 400 コピーの場合は失敗/mL(連続2回の来院)、または1回の来院で400コピー/mL以上の場合、薬剤またはLTFUの永久中止。
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48週目
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Log10 変換された HIV-1 RNA レベルのベースラインからの時間平均差 (TAD)
時間枠：24 週目と 48 週目のベースライン
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ベースラインからの TAD は、HIV-1 RNA 負荷の曲線下面積 (log10 コピー/mL) を時間で割ってベースライン HIV-1 RNA 負荷 (log10 コピー/mL) を引いたものとして計算されました。
スクリーニング、無作為化、および投与直前に収集された投与前測定値の平均として計算されたベースライン値。
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24 週目と 48 週目のベースライン
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スクリーニング時に遺伝子型感受性スコア（GSS）および表現型感受性スコア（PSS）を有する参加者の数
時間枠：ふるい分け
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GSS と PSS の参加者の数は、遺伝子型と表現型を評価するための代用として使用されました。
プロテアーゼ阻害剤 (PI)、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI)、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) に対する遺伝子型および表現型の耐性を、Monogram Biosciences PhenoSense ジェノタイピング (GT) アッセイによってスクリーニング時に (ベースラインではなく) 評価しました。
OBT の各薬剤のスコアを決定し、1: 薬剤「感受性」/「感受性」、0: 薬剤耐性を与えました。
GSS および PSS スコア範囲:0 ～ >3。
遺伝子型エンフビルチド値は PSS に使用され、表現型エンフビルチドは記録されませんでした。
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ふるい分け
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治療失敗時のスクリーニングから24週目までにGSSおよびPSSに変化があった参加者の数
時間枠：24週目までのスクリーニングと失敗時間
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GSS と PSS の参加者の数は、遺伝子型と表現型を評価するための代用として使用されました。
PI、NRTI、およびNNRTIに対する遺伝子型および表現型の耐性をスクリーニング時に評価し、24週目の来院を通じて治療失敗の時間をMonogram Biosciences PhenoSense GTアッセイによって分析した。
OBT の各薬物のスコアを決定し、1: 薬物「感受性」/「感受性」、0: 薬物「耐性」を与えました。
GSS および PSS スコア範囲:0 ～ >3。
遺伝子型エンフビルチド値は PSS に使用され、表現型エンフビルチドは記録されませんでした。
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24週目までのスクリーニングと失敗時間
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48週目の治療失敗時のスクリーニングによるGSSおよびPSSの変化があった参加者の数
時間枠：48週目までのスクリーニングと失敗時間
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GSS と PSS の参加者の数は、遺伝子型と表現型を評価するための代用として使用されました。
PI、NRTI、およびNNRTIに対する遺伝子型および表現型の耐性をスクリーニング時に評価し、48週目の来院を通じて治療失敗の時間をMonogram Biosciences PhenoSense GTアッセイによって分析した。
OBT の各薬物のスコアを決定し、1: 薬物「感受性」/「感受性」、0: 薬物「耐性」を与えました。
GSS および PSS スコア範囲:0 ～ >3。
遺伝子型エンフビルチド値は PSS に使用され、表現型エンフビルチドは記録されませんでした。
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48週目までのスクリーニングと失敗時間
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24週目までのベースラインおよび治療失敗時の指向性ステータスごとの参加者数
時間枠：24 週目までのベースラインと障害発生時間
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向性ステータスごとの参加者数（C-X-C ケモカイン受容体 5 {CCR5} [R5]、C-X-C ケモカイン受容体 4 型 {CXCR4} [X4]、デュアル/混合 [DM]、または報告不能/表現型解析不能 [NR/NP] ）ベースライン時および治療失敗時の24週目の来院までの分析。
治療失敗とは、不十分な臨床反応による中止として定義されます。
HIV-1 RNA ウイルス量 <500 コピー/mL は、定量下限 (BLQ) 未満として分類されます。
治療失敗時の評価は、最後の治療評価として定義されました。
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24 週目までのベースラインと障害発生時間
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ベースライン時および治療失敗時の48週目までの指向性ステータスごとの参加者数
時間枠：48 週目までのベースラインと障害発生時間
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48週目の来院までに分析された、ベースラインおよび治療失敗時の向性ステータス（R5、X4、DM、またはNR/NP）ごとの参加者数。
治療失敗は臨床反応が不十分であると定義されます。
HIV-1 RNA ウイルス量 <500 コピー/mL は BLQ として分類されます。
治療失敗時の評価は、最後の治療評価として定義されました。
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48 週目までのベースラインと障害発生時間
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スクリーニング時の全体的な感受性スコア（OSS）による、24週目および48週目のウイルス量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目および 48 週目
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ベースライン耐性とウイルス学的反応の間の関連性は、スクリーニング時の OSS によるウイルス量の変化として評価されました。
OSS は 0、1、2、>3 (最大値 6) に分類され、バイナリ スコアリング システムを使用した in vitro 表現型および遺伝子型感受性の正味評価の合計として計算されます (0 = 耐性、1 = 感受性または感受性) OBTの各抗レトロウイルス剤。
スコアが高いほど、感受性が高いことを示します。
ベースライン値は、スクリーニング、無作為化、および投与直前の値の平均です。
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ベースライン、24 週目および 48 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lewis ME, Simpson P, Mori J, Jubb B, Sullivan J, McFadyen L, van der Ryst E, Craig C, Robertson DL, Westby M. V3-Loop genotypes do not predict maraviroc susceptibility of CCR5-tropic virus or clinical response through week 48 in HIV-1-infected, treatment-experienced persons receiving optimized background regimens. Antivir Chem Chemother. 2021 Jan-Dec;29:20402066211030380. doi: 10.1177/20402066211030380.
- Gulick RM, Fatkenheuer G, Burnside R, Hardy WD, Nelson MR, Goodrich J, Mukwaya G, Portsmouth S, Heera JR. Five-year safety evaluation of maraviroc in HIV-1-infected treatment-experienced patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Jan 1;65(1):78-81. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182a7a97a.
- Hardy WD, Gulick RM, Mayer H, Fatkenheuer G, Nelson M, Heera J, Rajicic N, Goodrich J. Two-year safety and virologic efficacy of maraviroc in treatment-experienced patients with CCR5-tropic HIV-1 infection: 96-week combined analysis of MOTIVATE 1 and 2. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Dec 15;55(5):558-64. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181ee3d82.
- Fatkenheuer G, Nelson M, Lazzarin A, Konourina I, Hoepelman AI, Lampiris H, Hirschel B, Tebas P, Raffi F, Trottier B, Bellos N, Saag M, Cooper DA, Westby M, Tawadrous M, Sullivan JF, Ridgway C, Dunne MW, Felstead S, Mayer H, van der Ryst E; MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 Study Teams. Subgroup analyses of maraviroc in previously treated R5 HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1442-55. doi: 10.1056/NEJMoa0803154.
- Gulick RM, Lalezari J, Goodrich J, Clumeck N, DeJesus E, Horban A, Nadler J, Clotet B, Karlsson A, Wohlfeiler M, Montana JB, McHale M, Sullivan J, Ridgway C, Felstead S, Dunne MW, van der Ryst E, Mayer H; MOTIVATE Study Teams. Maraviroc for previously treated patients with R5 HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1429-41. doi: 10.1056/NEJMoa0803152.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年11月1日
一次修了 (実際)
2007年4月1日
研究の完了 (実際)
2011年4月1日
試験登録日
最初に提出
2004年12月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年12月6日
最初の投稿 (見積もり)
2004年12月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年4月2日
最終確認日
2012年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A4001027
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。