Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio de Maraviroc (UK-427.857) em combinação com terapia de base otimizada versus terapia de base otimizada isolada para o tratamento de indivíduos infectados por HIV-1 (MOTIVATE 1)

2 de abril de 2012 atualizado por: ViiV Healthcare

Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de um novo antagonista do CCR5, Reino Unido-427.857, em combinação com terapia de base otimizada versus terapia de base otimizada isoladamente para o tratamento de indivíduos infectados por HIV-1 com experiência em antirretrovirais.

Maraviroc (UK-427,857), um antagonista seletivo e reversível do co-receptor CCR5, demonstrou ser ativo in vitro contra uma ampla gama de isolados clínicos (incluindo aqueles resistentes às classes existentes). Em pacientes infectados pelo HIV-1, o maraviroc (UK-427,857) administrado em monoterapia por 10 dias reduziu a carga viral do HIV-1 em até 1,6 log, consistente com os agentes atualmente disponíveis. A segurança e a tolerância foram estudadas em mais de 400 indivíduos por até 28 dias com 300 mg duas vezes ao dia. Não foram observados efeitos significativos no intervalo QTc. O objetivo deste estudo é avaliar a atividade antirretroviral de maraviroc (UK-427.857) em pacientes infectados pelo HIV, em tratamento anterior, que falharam em seu regime antirretroviral atual e estão infectados exclusivamente com o vírus R5-trópico. Este estudo envolverá mais de 100 centros dos EUA e Canadá para atingir uma população total de 500 indivíduos randomizados. Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT. O estudo será registrado em aproximadamente um período de 9 meses com 48 semanas de tratamento. Isso pode ser estendido por mais um ano, dependendo dos resultados em 48 semanas. Os exames físicos serão realizados na entrada do estudo, semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48. Amostras de sangue também serão coletadas na entrada do estudo, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 e 48. Além disso, amostras de sangue serão coletadas duas vezes, com pelo menos 30 minutos de intervalo, nas semanas 2 e 24 para análise farmacocinética de maraviroc (UK-427.857). Como parte deste estudo clínico, uma amostra de sangue também será coletada para análise farmacogenética não anônima. Os pacientes serão submetidos a um eletrocardiograma de 12 derivações na entrada do estudo, nas semanas 24 e 48.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

601

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Pfizer Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2L 4P9
        • Pfizer Investigational Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95825
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
        • Pfizer Investigational Site
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
        • Pfizer Investigational Site
    • Colorado
      • Auroa, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Pfizer Investigational Site
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Pfizer Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20036
        • Pfizer Investigational Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33602
        • Pfizer Investigational Site
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Pfizer Investigational Site
      • Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
        • Pfizer Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Pfizer Investigational Site
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Pfizer Investigational Site
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Estados Unidos, 87505
        • Pfizer Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Pfizer Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • Pfizer Investigational Site
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • Pfizer Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267-0405
        • Pfizer Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97219
        • Pfizer Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Pfizer Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
        • Pfizer Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres com pelo menos 16 anos de idade (ou idade mínima conforme determinado pelas autoridades reguladoras locais)
  • Carga viral de RNA do HIV-1 maior ou igual a 5.000 cópias/mL
  • Esquema antirretroviral estável pré-estudo, ou sem agentes antirretrovirais, por pelo menos 4 semanas
  • Resistência genotípica ou fenotípica documentada a três das quatro classes de medicamentos antirretrovirais, OU, experiência na classe antirretroviral maior ou igual a 6 meses (sequencial ou cumulativa) com pelo menos três dos seguintes: Um nucleosídeo ou nucleotídeo inibidor da transcriptase reversa, um não -inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa, dois inibidores da protease (excluindo ritonavir em dose baixa) e/ou enfuvirtida
  • Estar disposto a permanecer no tratamento randomizado sem quaisquer alterações ou acréscimos ao regime de OBT, exceto para gerenciamento de toxicidade ou ao atender aos critérios de falha do tratamento
  • Um teste de gravidez de urina negativo na visita inicial para Mulheres com Potencial para Ter Filhos (WOCBP)
  • Contracepção de barreira eficaz para WOCBP e homens

Critério de exclusão:

  • Pacientes que necessitam de tratamento com mais de 6 agentes antirretrovirais (excluindo ritonavir em baixa dose)
  • Tratamento prévio com maraviroc (UK-427,857) ou outro inibidor experimental de entrada do HIV por mais de 14 dias
  • Infecção oportunista (OI) relacionada ao HIV-1 ativa suspeita ou documentada, não tratada ou outra condição que requer terapia aguda
  • Tratamento para uma infecção oportunista ativa ou temperatura inexplicada >38,5 graus Celsius por 7 dias consecutivos
  • Álcool ativo ou abuso de substâncias suficiente, na opinião do Investigador, para impedir a adesão à medicação do estudo e/ou acompanhamento
  • Mulheres lactantes ou gravidez planejada durante o período experimental
  • Insuficiência renal significativa
  • Terapia anterior com um agente potencialmente mielossupressor, neurotóxico, hepatotóxico e/ou citotóxico dentro de 30 dias antes da randomização ou a necessidade esperada de tal terapia durante o período do estudo
  • Hepatite aguda documentada ou suspeita ou pancreatite dentro de 30 dias antes da randomização
  • Enzimas hepáticas significativamente elevadas ou cirrose
  • Neutropenia significativa, anemia ou trombocitopenia
  • Má absorção ou incapacidade de tolerar medicamentos orais
  • Hipotensão postural sintomática ou doença cardiovascular ou cerebrovascular grave
  • Certos medicamentos
  • Malignidade que requer quimioterapia parenteral que deve ser continuada durante o estudo
  • Vírus X4- ou trópico duplo/misto ou falha repetida no ensaio
  • Qualquer outra condição clínica que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente comprometer a adesão ao estudo ou a capacidade de avaliar a segurança/eficácia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 1
Medicamento: Maraviroc (Reino Unido-427.857)
Maraviroc foi administrado uma ou duas vezes por dia com a dose ajustada de acordo com a terapia de base otimizada
Outros nomes:
  • Selzentry
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Maraviroc foi administrado uma ou duas vezes por dia com a dose ajustada de acordo com a terapia de base otimizada
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT.
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT. O estudo será registrado em aproximadamente um período de 9 meses com 48 semanas de tratamento.
Experimental: 2
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Maraviroc foi administrado uma ou duas vezes por dia com a dose ajustada de acordo com a terapia de base otimizada
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT.
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT. O estudo será registrado em aproximadamente um período de 9 meses com 48 semanas de tratamento.
Medicamento: Placebo
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT.
Experimental: 3
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Maraviroc foi administrado uma ou duas vezes por dia com a dose ajustada de acordo com a terapia de base otimizada
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT.
Medicamento: Terapia de fundo otimizada
Os pacientes serão distribuídos aleatoriamente (2:2:1) para um dos três grupos: Terapia Otimizada de Base [OBT (3-6 medicamentos com base no histórico de tratamento e teste de resistência)] + maraviroc (Reino Unido-427.857) 150 mg uma vez ao dia, OBT + maraviroc (UK-427,857) 150 mg tomados duas vezes ao dia, ou apenas OBT. O estudo será registrado em aproximadamente um período de 9 meses com 48 semanas de tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Registre os níveis de ácido ribonucléico do vírus da imunodeficiência humana transformado em 10 (RNA do HIV-1) na linha de base
Prazo: Linha de base
Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Linha de base
Mudança da linha de base nos níveis de RNA do HIV-1 transformados em log 10 na semana 24
Prazo: Linha de base e Semana 24
Alteração desde a linha de base nos níveis de carga viral plasmática transformada em log 10 (RNA do HIV-1) (log10 cópias/mL). Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Linha de base e Semana 24
Mudança da linha de base nos níveis de RNA do HIV-1 transformados em log 10 na semana 48
Prazo: Linha de base e Semana 48
Alteração desde a linha de base nos níveis de carga viral plasmática transformada em log 10 (RNA do HIV-1) (log10 cópias/mL). Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Linha de base e Semana 48

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias/mL
Prazo: Semana 24 e 48
Semana 24 e 48
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias/mL ou com pelo menos 0,5 log10 de redução da linha de base
Prazo: Semana 24 e 48
Semana 24 e 48
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 400 cópias/mL ou com pelo menos 1,0 log10 de redução da linha de base
Prazo: Semana 24 e 48
Semana 24 e 48
Porcentagem de participantes com níveis de RNA do HIV-1 inferiores a 50 cópias/mL
Prazo: Semana 24 e 48
Semana 24 e 48
Cluster de Diferenciação 4 (CD4) e Cluster de Diferenciação 8 (CD8) Contagem de Células na Linha de Base
Prazo: Linha de base
Valor da linha de base calculado como média das medições pré-dose coletadas na triagem e imediatamente pré-dose.
Linha de base
Alteração da linha de base na contagem de células CD4 nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
Mudança da linha de base na contagem de células CD4 medida como células/µL. Valor da linha de base calculado como a média das medições pré-dose coletadas na triagem e imediatamente pré-dose.
Linha de base, semanas 24 e 48
Mudança da linha de base na contagem de células CD8 nas semanas 24 e 48
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
Mudança da linha de base na contagem de células CD8 medida como células/µL. Valor da linha de base calculado como a média das medições pré-dose coletadas na triagem e imediatamente pré-dose.
Linha de base, semanas 24 e 48
Tempo para falha virológica
Prazo: Semana 48
Tempo até a falha virológica com base nos níveis de RNA do HIV-1 observados e eventos de falha (morte; descontinuação permanente do medicamento; perda de acompanhamento [LTFU]; novo medicamento antirretroviral adicionado [exceto alteração do medicamento de base para medicamento da mesma classe]; ou em rótulo aberto para não resposta precoce ou rebote). Falha: no tempo 0 se o nível não for <400 cópias/mL (2 visitas consecutivas) antes dos eventos ou na última visita disponível; no momento do primeiro evento se o nível for <400 cópias/mL (2 visitas consecutivas); falha se o nível for >=400 cópias /mL(2 visitas consecutivas) ou 1 visita >=400 cópias/mL seguida de descontinuação permanente do medicamento ou LTFU.
Semana 48
Diferença média de tempo (TAD) da linha de base em log10 níveis de RNA de HIV-1 transformados
Prazo: Linha de base para a Semana 24 e Semana 48
O TAD da linha de base foi calculado como a área sob a curva da carga de RNA do HIV-1 (log10 cópias/mL) dividida pelo período de tempo menos a carga de RNA do HIV-1 da linha de base (log10 cópias/mL). Valor da linha de base calculado como a média das medições pré-dose coletadas na triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Linha de base para a Semana 24 e Semana 48
Número de participantes com pontuações de suscetibilidade genotípica (GSS) e pontuação de suscetibilidade fenotípica (PSS) na triagem
Prazo: Triagem
Número de participantes com GSS e PSS foram usados ​​como substitutos para avaliar genótipo e fenótipo. A resistência genotípica e fenotípica a inibidores de protease (PIs), inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs), inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) foram avaliados na triagem (não na linha de base), pelo ensaio de genotipagem Monogram Biosciences PhenoSense (GT). A pontuação foi determinada para cada droga em OBT, dando 1:droga 'sensível'/'suscetível' e 0:'resistente'. Faixa de pontuação GSS e PSS: 0 a >3. O valor genotípico da enfuvirtida foi usado para PSS, nenhuma enfuvirtida fenotípica foi registrada.
Triagem
Número de participantes com alteração no GSS e PSS desde a triagem no momento da falha do tratamento até a semana 24
Prazo: Triagem e tempo de falha até a semana 24
Número de participantes com GSS e PSS foram usados ​​como substitutos para avaliar genótipo e fenótipo. A resistência genotípica e fenotípica a IPs, NRTIs e NNRTIs foi avaliada na triagem e o tempo de falha do tratamento analisado até a visita da semana 24, pelo ensaio Monogram Biosciences PhenoSense GT. A pontuação foi determinada para cada droga em OBT, dando 1: droga 'sensível'/'suscetível' e 0: 'resistente'. Faixa de pontuação GSS e PSS: 0 a >3. O valor genotípico da enfuvirtida foi usado para PSS, nenhuma enfuvirtida fenotípica foi registrada.
Triagem e tempo de falha até a semana 24
Número de participantes com alteração no GSS e PSS desde a triagem no momento da falha do tratamento na semana 48
Prazo: Triagem e tempo de falha até a semana 48
Número de participantes com GSS e PSS foram usados ​​como substitutos para avaliar genótipo e fenótipo. A resistência genotípica e fenotípica a IPs, NRTIs e NNRTIs foi avaliada na triagem e o tempo de falha do tratamento analisado até a visita da semana 48, pelo ensaio Monogram Biosciences PhenoSense GT. A pontuação foi determinada para cada droga em OBT, dando 1: droga 'sensível'/'suscetível' e 0: 'resistente'. Faixa de pontuação GSS e PSS: 0 a >3. O valor genotípico da enfuvirtida foi usado para PSS, nenhuma enfuvirtida fenotípica foi registrada.
Triagem e tempo de falha até a semana 48
Número de participantes por status de tropismo na linha de base e no momento da falha do tratamento até a semana 24
Prazo: Linha de base e tempo de falha até a semana 24
Número de participantes por status de tropismo (receptor de quimiocina C-X-C 5 {CCR5} [R5], receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 {CXCR4} [X4], duplo/misto [DM] ou não reportável/não fenotipável [NR/NP] ) no início do estudo e no momento da falha do tratamento analisados ​​até a visita da semana 24. Falha do tratamento definida como descontinuação devido a resposta clínica insuficiente. Carga viral do RNA do HIV-1 <500 cópias/mL categorizada como abaixo do limite inferior de quantificação (BLQ). A avaliação do tempo de falha do tratamento foi definida como a última avaliação do tratamento.
Linha de base e tempo de falha até a semana 24
Número de participantes por status de tropismo na linha de base e no momento da falha do tratamento até a semana 48
Prazo: Linha de base e tempo de falha até a semana 48
Número de participantes por status de tropismo (R5, X4, DM ou NR/NP) no início do estudo e tempo de falha do tratamento analisado até a visita da semana 48. Falha no tratamento definida como resposta clínica insuficiente. Carga viral do RNA do HIV-1 <500 cópias/mL categorizada como BLQ. A avaliação do tempo de falha do tratamento foi definida como a última avaliação do tratamento.
Linha de base e tempo de falha até a semana 48
Mudança da linha de base na carga viral na semana 24 e na semana 48 pela pontuação geral de suscetibilidade (OSS) na triagem
Prazo: Linha de base, Semana 24 e Semana 48
A associação entre resistência basal e resposta virológica foi avaliada como alteração na carga viral por OSS na triagem. OSS categorizado como 0, 1, 2, > 3 (valor máximo de 6) e calculado como a soma da avaliação líquida de suscetibilidade fenotípica e genotípica in vitro usando um sistema de pontuação binário (0 = resistente, 1 = sensível ou suscetível) para cada agente antirretroviral em OBT. Pontuações mais altas indicam maior suscetibilidade. O valor da linha de base é a média dos valores da triagem, randomização e imediatamente pré-dose.
Linha de base, Semana 24 e Semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ViiV Healthcare

Colaboradores

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2004

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de dezembro de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de dezembro de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

7 de dezembro de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de abril de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2012

Última verificação

1 de abril de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A4001027

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Infecções por HIV

Ensaios clínicos em Maraviroc (Reino Unido-427.857)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Latvia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever