Maravirokin (UK-427 857) kokeilu yhdistettynä optimoituun taustahoitoon verrattuna optimoituun taustahoitoon yksinään HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon (MOTIVATE 1)
maanantai 2. huhtikuuta 2012 päivittänyt: ViiV Healthcare
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus uudesta CCR5-antagonistista, UK-427 857, yhdistettynä optimoituun taustaterapiaan verrattuna optimoituun taustahoitoon yksinään antiretroviraalisesti kokeneiden HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon.
Maravirokin (UK-427 857), selektiivisen ja palautuvan CCR5-koreseptorin antagonistin, on osoitettu olevan aktiivinen in vitro monenlaisia kliinisiä isolaatteja vastaan (mukaan lukien ne, jotka ovat resistenttejä olemassa oleville luokille).
HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla maravirokki (UK-427 857), jota annettiin monoterapiana 10 päivän ajan, vähensi HIV-1-viruskuormaa jopa 1,6 logaritmimäärällä, mikä on tällä hetkellä saatavilla olevien lääkkeiden mukaista.
Turvallisuutta ja siedettävyyttä on tutkittu yli 400 henkilöllä 28 päivän ajan annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa.
Merkittäviä vaikutuksia QTc-aikaan ei havaittu.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida maravirokin (UK-427 857) antiretroviraalista aktiivisuutta HIV-infektoituneilla, hoitoa saaneilla potilailla, joiden nykyinen antiretroviraalinen hoito epäonnistuu ja joilla on yksinomaan R5-trooppinen virus.
Tähän tutkimukseen osallistuu yli 100 keskusta Yhdysvalloista ja Kanadasta, jotta saavutettaisiin 500 koehenkilön satunnaistettu kokonaispopulaatio.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 9 kuukauden jakso ja 48 viikon hoito.
Tätä voidaan jatkaa vuodella 48 viikon tuloksista riippuen.
Fyysiset tarkastukset suoritetaan opintojakson alkaessa viikoilla 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48.
Verinäytteet otetaan myös tutkimukseen tullessa viikoilla 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 32, 40 ja 48.
Lisäksi verinäytteet otetaan kahdesti, vähintään 30 minuutin välein, viikoilla 2 ja 24 maravirokin (UK-427 857) farmakokineettistä analyysiä varten.
Osana tätä kliinistä tutkimusta otetaan myös verinäyte ei-anonymisoitua farmakogeneettistä analyysiä varten.
Potilaille tehdään 12-kytkentäinen EKG tutkimukseen tullessa viikoilla 24 ja 48.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
601
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Pfizer Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
- Pfizer Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95825
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
- Pfizer Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94121
- Pfizer Investigational Site
-
-
Colorado
-
Auroa, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Pfizer Investigational Site
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Pfizer Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20036
- Pfizer Investigational Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33602
- Pfizer Investigational Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Pfizer Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Yhdysvallat, 32960
- Pfizer Investigational Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Pfizer Investigational Site
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Pfizer Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Santa Fe, New Mexico, Yhdysvallat, 87505
- Pfizer Investigational Site
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Pfizer Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Pfizer Investigational Site
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Pfizer Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267-0405
- Pfizer Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97219
- Pfizer Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Pfizer Investigational Site
-
-
Virginia
-
Annandale, Virginia, Yhdysvallat, 22003
- Pfizer Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 16-vuotiaat miehet tai naiset (tai paikallisten viranomaisten määräämä vähimmäisikä)
- HIV-1 RNA -viruskuorma on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 000 kopiota/ml
- Stabiili tutkimusta edeltävä antiretroviraalinen hoito-ohjelma tai ilman antiretroviraalisia aineita vähintään 4 viikon ajan
- Dokumentoitu genotyyppinen tai fenotyyppinen resistenssi kolmelle neljästä antiretroviraalista lääkeluokasta, OR, Antiretroviraalinen luokka, yli 6 kuukautta tai yhtä suuri kokemus (peräkkäinen tai kumulatiivinen) vähintään kolmella seuraavista: Yksi nukleosidi- tai nukleotidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, yksi ei -nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä, kaksi proteaasin estäjää (paitsi pieniannoksinen ritonaviiri) ja/tai enfuvirtidi
- olla valmis jatkamaan satunnaistettua hoitoa ilman muutoksia tai lisäyksiä OBT-hoitoon, paitsi toksisuuden hallinnassa tai hoidon epäonnistumisen kriteerien täyttyessä
- Negatiivinen virtsan raskaustesti synnytyspotentiaalin naisille (WOCBP) lähtötilanteessa
- Tehokas esteehkäisy WOCBP:lle ja miehille
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa useammalla kuin kuudella antiretroviraalisella lääkkeellä (paitsi pieniannoksinen ritonaviiri)
- Aiempi hoito maravirokilla (UK-427 857) tai muulla kokeellisella HIV-inhibiittorilla yli 14 päivää
- Epäilty tai dokumentoitu aktiivinen, hoitamaton HIV-1:een liittyvä opportunistinen infektio (OI) tai muu tila, joka vaatii akuuttia hoitoa
- Aktiivisen opportunistisen infektion tai selittämättömän yli 38,5 celsiusasteen lämpötilan hoito 7 peräkkäisenä päivänä
- Aktiivisen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, joka tutkijan arvion mukaan riittää estämään tutkimuslääkitykseen ja/tai seurantaan sitoutumisen
- Imettävät naiset tai suunniteltu raskaus koeajan aikana
- Merkittävä munuaisten vajaatoiminta
- Aikaisempi hoito mahdollisesti myelosuppressiivisella, neurotoksisella, maksatoksisella ja/tai sytotoksisella aineella 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tällaisen hoidon odotettua tarvetta tutkimusjakson aikana
- Dokumentoitu tai epäilty akuutti hepatiitti tai haimatulehdus 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Merkittävästi kohonneet maksaentsyymiarvot tai kirroosi
- Merkittävä neutropenia, anemia tai trombosytopenia
- Imeytymishäiriö tai kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä
- Oireinen posturaalinen hypotensio tai vakava sydän- tai aivoverisuonisairaus
- Tietyt lääkkeet
- Pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii parenteraalista kemoterapiaa, jota on jatkettava tutkimuksen ajan
- X4- tai dual/mixed-tropic virus tai toistuva analyysi epäonnistui
- Mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan mahdollisesti vaarantaisi tutkimuksen noudattamisen tai kyvyn arvioida turvallisuutta/tehoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
Maravirokia annettiin joko kerran tai kahdesti vuorokaudessa, ja annosta säädettiin optimoidun taustahoidon mukaan
Muut nimet:
Maravirokia annettiin joko kerran tai kahdesti vuorokaudessa, ja annosta säädettiin optimoidun taustahoidon mukaan
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 9 kuukauden jakso ja 48 viikon hoito.
|
|
Kokeellinen: 2
|
Maravirokia annettiin joko kerran tai kahdesti vuorokaudessa, ja annosta säädettiin optimoidun taustahoidon mukaan
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 9 kuukauden jakso ja 48 viikon hoito.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
|
|
Kokeellinen: 3
|
Maravirokia annettiin joko kerran tai kahdesti vuorokaudessa, ja annosta säädettiin optimoidun taustahoidon mukaan
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Potilaat jaetaan satunnaisesti (2:2:1) johonkin kolmesta ryhmästä: Optimoitu taustaterapia [OBT (3-6 lääkettä hoitohistorian ja resistenssitestien perusteella)] + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kerran päivässä, OBT + maravirokki (UK-427 857) 150 mg kahdesti päivässä tai OBT yksinään.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 9 kuukauden jakso ja 48 viikon hoito.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Log 10 -muunnettu ihmisen immuunikatoviruksen ribonukleiinihapon (HIV-1 RNA) tasot lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perusarvo laskettuna seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Perustaso
|
|
Muutos lähtötasosta log 10:llä muunnetuissa HIV-1 RNA -tasoissa viikolla 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Muutos lähtötilanteesta log 10 -transformoidun plasman viruskuorman (HIV-1 RNA) -tasoissa (log10 kopiota/ml).
Perusarvo laskettuna seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Muutos lähtötasosta log 10:llä muunnetuissa HIV-1 RNA -tasoissa viikolla 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48
|
Muutos lähtötilanteesta log 10 -transformoidun plasman viruskuorman (HIV-1 RNA) -tasoissa (log10 kopiota/ml).
Perusarvo laskettuna seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne ja viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA -taso on alle 400 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-1-RNA-tasot ovat alle 400 kopiota/ml tai vähintään 0,5 log10:n lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden HIV-1-RNA-tasot ovat alle 400 kopiota/ml tai vähintään 1,0 log10:n lasku lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla HIV-1 RNA -taso on alle 50 kopiota/ml
Aikaikkuna: Viikot 24 ja 48
|
Viikot 24 ja 48
|
|
|
Erilaistumisklusterin 4 (CD4) ja erilaistumisklusterin 8 (CD8) solujen määrä lähtötasolla
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perusarvo laskettuna seulonnassa ja välittömästi ennen annosta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Perustaso
|
|
Muutos lähtötasosta CD4-solujen määrässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta CD4-solumäärässä mitattuna soluina/µl.
Perusarvo lasketaan seulonnassa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta CD8-solujen määrässä viikoilla 24 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
Muutos lähtötasosta CD8-solumäärässä mitattuna soluina/µl.
Perusarvo lasketaan seulonnassa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
|
|
Virologisen epäonnistumisen aika
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Aika virologiseen epäonnistumiseen havaittujen HIV-1-RNA-tasojen ja epäonnistumistapahtumien perusteella (kuolema; lääkkeen lopettaminen pysyvästi; seurantaan menetetty [LTFU]; lisätty uusi antiretroviraalinen lääke [paitsi taustalääkkeen vaihto saman luokan lääkkeeksi]; tai avoimella etiketillä varhaisen reagoimattomuuden tai palautumisen varalta).
Epäonnistuminen: hetkellä 0, jos taso ei <400 kopiota/ml (2 peräkkäistä käyntiä) ennen tapahtumia tai viimeistä käytettävissä olevaa käyntiä; aikaisimman tapahtuman aikaan, jos taso <400 kopiota/ml (2 peräkkäistä käyntiä); epäonnistuminen, jos taso >=400 kopiota /ml (2 peräkkäistä käyntiä) tai 1 käynti >=400 kopiota/ml, jonka jälkeen lääkkeen tai LTFU:n käyttö lopetetaan pysyvästi.
|
Viikko 48
|
|
Aikakeskiarvoinen ero (TAD) lähtötasosta log10 muunnetuissa HIV-1 RNA -tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48
|
TAD lähtötasosta laskettiin HIV-1-RNA-kuormituskäyrän alla olevalla pinta-alalla (log10 kopiota/ml) jaettuna ajanjaksolla miinus HIV-1-RNA-lähtötason kuormitus (log10 kopiota/ml).
Perusarvo lasketaan seulonnassa, satunnaistuksessa ja välittömästi ennen annostusta kerättyjen annosta edeltävien mittausten keskiarvona.
|
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48
|
|
Sellaisten osallistujien määrä, joilla on genotyyppiset herkkyyspisteet (GSS) ja fenotyyppiset herkkyyspisteet (PSS) seulonnassa
Aikaikkuna: Seulonta
|
GSS- ja PSS-potilaiden lukumäärää käytettiin korvikkeena genotyypin ja fenotyypin arvioinnissa.
Genotyyppinen ja fenotyyppinen resistenssi proteaasi-inhibiittoreille (PI:ille), nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI:ille), ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI:t) arvioitiin seulonnassa (ei lähtötasolla) Monogram Biosciences PhenoSense -genotyypitysmäärityksellä (GT).
Pistemäärä määritettiin jokaiselle lääkkeelle OBT:ssä, jolloin saatiin 1:lääke 'herkkä'/'herkkä' ja 0:'resistentti'.
GSS- ja PSS-pisteiden vaihteluväli:0 ->3.
PSS:ssä käytettiin genotyyppistä enfuvirtidiarvoa, fenotyyppistä enfuvirtidia ei kirjattu.
|
Seulonta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden GSS- ja PSS-arvot muuttuivat seulonnasta hoidon epäonnistumisen aikana viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Seulonta ja epäonnistumisaika viikkoon 24 asti
|
GSS- ja PSS-potilaiden lukumäärää käytettiin korvikkeena genotyypin ja fenotyypin arvioinnissa.
Genotyyppinen ja fenotyyppinen resistenssi PI:ille, NRTI:ille ja NNRTI:ille arvioitiin seulonnassa ja hoidon epäonnistumisen aika analysoitiin viikon 24 käynnin ajan Monogram Biosciences PhenoSense GT -määrityksellä.
Pistemäärä määritettiin jokaiselle lääkkeelle OBT:ssä, jolloin saatiin 1: lääke "herkkä"/"herkkä" ja 0: "resistentti".
GSS- ja PSS-pisteiden vaihteluväli:0 ->3.
PSS:ssä käytettiin genotyyppistä enfuvirtidiarvoa, fenotyyppistä enfuvirtidia ei kirjattu.
|
Seulonta ja epäonnistumisaika viikkoon 24 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden GSS ja PSS olivat muuttuneet seulonnasta hoidon epäonnistumisen aikana viikolla 48
Aikaikkuna: Seulonta ja epäonnistumisaika viikkoon 48 asti
|
GSS- ja PSS-potilaiden lukumäärää käytettiin korvikkeena genotyypin ja fenotyypin arvioinnissa.
Genotyyppinen ja fenotyyppinen resistenssi proteaasientsyymeille, NRTI:ille ja NNRTI:ille arvioitiin seulonnassa ja hoidon epäonnistumisen aika analysoitiin viikon 48 käynnin ajan Monogram Biosciences PhenoSense GT -määrityksellä.
Pistemäärä määritettiin jokaiselle lääkkeelle OBT:ssä, jolloin saatiin 1: lääke "herkkä"/"herkkä" ja 0: "resistentti".
GSS- ja PSS-pisteiden vaihteluväli:0 ->3.
PSS:ssä käytettiin genotyyppistä enfuvirtidiarvoa, fenotyyppistä enfuvirtidia ei kirjattu.
|
Seulonta ja epäonnistumisaika viikkoon 48 asti
|
|
Osallistujien määrä per tropismi-tila lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aikaan viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja epäonnistumisaika viikkoon 24 asti
|
Osallistujien määrä tropismistatusta kohti (C-X-C kemokiinireseptori 5 {CCR5} [R5], C-X-C kemokiinireseptori tyyppi 4 {CXCR4} [X4], kaksois-/sekamuotoinen [DM] tai ei raportoitava/ei-fenotyyppinen [NR/NP] ) lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen ajankohta analysoituna viikon 24 käynnin ajan.
Hoidon epäonnistuminen määritellään hoidon keskeyttämiseksi riittämättömän kliinisen vasteen vuoksi.
HIV-1 RNA -viruskuorma <500 kopiota/ml luokitellaan kvantifioinnin alarajan (BLQ) alapuolelle.
Hoidon epäonnistumisen ajan arviointi määriteltiin viimeiseksi hoidon arvioinnissa.
|
Lähtötilanne ja epäonnistumisaika viikkoon 24 asti
|
|
Osallistujien määrä per tropismi-tila lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aikana viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja epäonnistumisen aika viikkoon 48 asti
|
Osallistujien lukumäärä tropismistatusta kohti (R5, X4, DM tai NR/NP) lähtötilanteessa ja hoidon epäonnistumisen aika analysoituna viikon 48 käynnin aikana.
Hoidon epäonnistuminen määritellään riittämättömäksi kliiniseksi vasteeksi.
HIV-1 RNA -viruskuorma <500 kopiota/ml luokiteltu BLQ:ksi.
Hoidon epäonnistumisen ajan arviointi määriteltiin viimeiseksi hoidon arvioinnissa.
|
Lähtötilanne ja epäonnistumisen aika viikkoon 48 asti
|
|
Viruskuormituksen muutos lähtötasosta viikolla 24 ja 48 seulonnan kokonaisherkkyyspisteen (OSS) mukaan
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
Lähtötason resistenssin ja virologisen vasteen välinen yhteys arvioitiin viruskuorman muutoksena OSS:n avulla seulonnassa.
OSS luokitellaan 0, 1, 2, >3 (maksimiarvo 6) ja lasketaan in vitro fenotyyppisen ja genotyyppisen herkkyyden nettoarvioinnin summana käyttämällä binaarista pisteytysjärjestelmää (0 = resistentti, 1 = herkkä tai herkkä) jokaiselle OBT:n antiretroviraaliselle aineelle.
Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa herkkyyttä.
Perusarvo on seulonnan, satunnaistamisen ja välittömästi ennen annosta saatujen arvojen keskiarvo.
|
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lewis ME, Simpson P, Mori J, Jubb B, Sullivan J, McFadyen L, van der Ryst E, Craig C, Robertson DL, Westby M. V3-Loop genotypes do not predict maraviroc susceptibility of CCR5-tropic virus or clinical response through week 48 in HIV-1-infected, treatment-experienced persons receiving optimized background regimens. Antivir Chem Chemother. 2021 Jan-Dec;29:20402066211030380. doi: 10.1177/20402066211030380.
- Gulick RM, Fatkenheuer G, Burnside R, Hardy WD, Nelson MR, Goodrich J, Mukwaya G, Portsmouth S, Heera JR. Five-year safety evaluation of maraviroc in HIV-1-infected treatment-experienced patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Jan 1;65(1):78-81. doi: 10.1097/QAI.0b013e3182a7a97a.
- Hardy WD, Gulick RM, Mayer H, Fatkenheuer G, Nelson M, Heera J, Rajicic N, Goodrich J. Two-year safety and virologic efficacy of maraviroc in treatment-experienced patients with CCR5-tropic HIV-1 infection: 96-week combined analysis of MOTIVATE 1 and 2. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Dec 15;55(5):558-64. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181ee3d82.
- Fatkenheuer G, Nelson M, Lazzarin A, Konourina I, Hoepelman AI, Lampiris H, Hirschel B, Tebas P, Raffi F, Trottier B, Bellos N, Saag M, Cooper DA, Westby M, Tawadrous M, Sullivan JF, Ridgway C, Dunne MW, Felstead S, Mayer H, van der Ryst E; MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 Study Teams. Subgroup analyses of maraviroc in previously treated R5 HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1442-55. doi: 10.1056/NEJMoa0803154.
- Gulick RM, Lalezari J, Goodrich J, Clumeck N, DeJesus E, Horban A, Nadler J, Clotet B, Karlsson A, Wohlfeiler M, Montana JB, McHale M, Sullivan J, Ridgway C, Felstead S, Dunne MW, van der Ryst E, Mayer H; MOTIVATE Study Teams. Maraviroc for previously treated patients with R5 HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1429-41. doi: 10.1056/NEJMoa0803152.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. marraskuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. joulukuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. joulukuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 7. joulukuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 27. huhtikuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. huhtikuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Maraviroc
Muut tutkimustunnusnumerot
- A4001027
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .