急性白血病、慢性骨髄性白血病、または進行性骨髄異形成症候群の患者の治療におけるSB-715992
急性白血病におけるSB-715992の第I相および薬力学研究
調査の概要
状態
条件
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 成人赤白血病（M6a）
- 成人純粋赤血球性白血病 (M6b)
- 続発性急性骨髄性白血病
- 未治療の成人急性骨髄性白血病
- 成人急性前骨髄球性白血病（M3）
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 慢性骨髄性白血病の再発
- 続発性骨髄異形成症候群
- T(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 急性未分化白血病
- デノボ骨髄異形成症候群
- 過剰芽球を伴う不応性貧血
- 芽球期慢性骨髄性白血病
- 形質転換における過剰芽球を伴う不応性貧血
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 急性白血病患者に SB-715992 を 1 日 x 3 回注入する場合の最大耐量 (MTD) を決定する。
Ⅱ． SB-715992の薬物動態研究を取得するために、3週間ごとに連続3日間のスケジュールで投与します。
III. 急性白血病患者におけるSB-715992の治療関連および用量制限毒性を説明すること。
IV. SB-715992 の抗白血病活性について説明する。 V. 治療に関連する毒性と SB-715992 の薬物動態研究を関連付ける。
副次的な目的:
I. 末梢血単核細胞および循環白血病芽球の細胞骨格形態に対する薬物治療の影響を決定することにより、SB-715992 の主要な標的として KSP を検証すること。
Ⅱ． 白血病芽球におけるチューブリン アイソフォームと KSP の発現を測定し、遺伝子発現と SB-715992 への応答との間の可能な関係を調査すること。
概要: これは用量漸増多施設研究です。
導入化学療法: 患者は 1 ～ 3 日目に 1 時間にわたって SB-715992 IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。
地固め化学療法：寛解導入化学療法後に完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または病勢安定（SD）を達成した患者は、CR、PR、または SD を超えて SB-715992 の追加コースを最大 4 回受けます。
最大耐用量（MTD）が決定されるまで、3～6人の患者のコホートにSB-715992を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 少なくとも 9 人の患者が MTD で治療を受けています。
患者は6週間追跡されます。
予想される患者数: 7.5 から 15 か月以内に、この研究のために約 15 から 30 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、一次標準導入療法に抵抗性の急性骨髄性または急性リンパ芽球性白血病を患っていなければなりません。再発/難治性急性白血病; -急性転化の慢性骨髄性白血病は、診断時または積極的な導入化学療法に失敗した後に適格です（イマチニブに抵抗性がある場合）; -既存の血液学的状態または以前の化学療法に続発する急性白血病は、診断時または積極的な導入化学療法に失敗した後、進行した骨髄異形成症候群（好中球減少症または輸血依存性である場合、RAEBまたはRAEB-2）;高齢または重篤な併存疾患または精神医学的状態のために積極的な標準導入化学療法の対象とならない de-novo 急性白血病の患者、de-novo AML および好ましくない細胞遺伝学を有する 60 歳以上の患者
- ヒドロキシ尿素、コルチコステロイド、またはイマチニブを除く最新の細胞傷害性化学療法または生物学的療法の完了までに少なくとも 2 週間が経過している必要があります (24 時間)。 -以前に自家幹細胞移植を受けた患者は、移植から最低3か月が経過し（T0）、患者が移植関連の毒性から回復した場合に許可されます。以前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者は適格ではありません。顆粒球または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の投与から最低 5 日間、Neulasta の場合は最低 2 週間が経過している必要があります。 -ゲムツズマブ、オゾガマイシン（マイロターグ）の投与から最低2週間、以前の治験薬の場合は最低4週間
- ECOG パフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 50%)
- 少なくとも4週間の平均余命
- 直接血清ビリルビン =< 1.5 mg/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X 機関の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 X 制度上の正常上限
- 発育中のヒト胎児に対するSB-715992の影響は不明です。この理由と有糸分裂阻害剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -患者は、研究登録から28日以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
- -患者は、他の抗がん療法（細胞毒性、生物学的、放射線、または交換以外のホルモン）を受けない場合があります この研究中
禁止されている薬: SB-715992 は、CYP3A4 の中程度から重要な in vitro 阻害剤です。以下の薬物/物質のリストは、CYP3A4 の中程度から有意な阻害剤/誘導剤であり、SB-715992 と同時に投与された場合、治験薬への曝露を変化させる可能性があります。 -SB-715992の初回投与前の14日以内（アミオダロンの場合は6か月以上）にこれらの薬物/物質を使用して、研究を中止することは禁止されています
CYP3A4の阻害剤:
- 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン
- 抗真菌薬: イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール (用量 > 200 mg/日)、ボリコナゾール
- 抗うつ薬：ネファゾドン、フルボキサミン
- カルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル、ジルチアゼム
- その他：アミオダロン*、グレープフルーツジュース、ビターオレンジ。 *SB-715992の初回投与前6か月以内のアミオダロンの使用は禁止されています
CYP3A4のインデューサー:
- 抗けいれん薬：フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、オキシカルバゼピン
- 抗生物質：リファンピン、リファブチン、リファペンチン
- その他：セントジョンズワート、モダフィニル
- -CNS白血病が疑われる、または証明された患者（登録前に診断腰椎穿刺は必要ありません）
- SB-715992と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -進行中または活動中または制御が不十分な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不良の肺疾患または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- グレード2以上の既存の神経障害のある患者は参加資格がありません
- SB-715992は有糸分裂阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 SB-715992による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がSB-715992で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
- 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。したがって、HIV陽性患者はこの研究から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（イスピネシブ）
導入化学療法: 患者は 1 ～ 3 日目に 1 時間にわたって SB-715992 IV を受け取ります。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 3 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。 地固め化学療法：導入化学療法後に CR、PR、または SD を達成した患者は、CR、PR、または SD を超えて SB-715992 の追加コースを最大 4 つ受けます。 MTDが決定されるまで、3～6人の患者のコホートにSB-715992を投与します。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 少なくとも 9 人の患者が MTD で治療を受けています。 |
相関研究
相関研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v3.0に基づく、イスピネシブの最大耐量（MTD）
時間枠：28日目まで
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28日目まで
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総全身クリアランス、ピーク濃度、曲線下面積 (AUC)、および半減期に関する ispinesib の薬物動態
時間枠：注入後96時間まで
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ヒストグラム、中央値、四分位数、および範囲で要約されています。
散布図と相関係数を使用して、薬物動態 (PK) 変数とイスピネシブ用量の間の関連性、および末梢血単核細胞 (PBMC) 値の変化を評価します。
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注入後96時間まで
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NCI CTCAE v3.0に基づく、イスピネシブの治療関連毒性および用量制限毒性
時間枠：2年まで
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2年まで
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循環末梢芽球の除去
時間枠：最新の化学療法コースの開始から35日まで
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最新の化学療法コースの開始から35日まで
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再生不良性骨髄の達成
時間枠：最新の化学療法コースの開始から35日まで
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応答者と非応答者を比較するために、散布図、平均、標準偏差、および信頼区間が作成されます。
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最新の化学療法コースの開始から35日まで
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完全寛解または部分寛解の達成
時間枠：最新の化学療法コースの開始から35日まで
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応答者と非応答者を比較するために、散布図、平均、標準偏差、および信頼区間が作成されます。
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最新の化学療法コースの開始から35日まで
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治療関連毒性と薬物動態研究との相関
時間枠：最新の化学療法コースの開始から35日まで
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応答者と非応答者を比較するために、散布図、平均、標準偏差、および信頼区間が作成されます。
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最新の化学療法コースの開始から35日まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-03127
- U01CA062502 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
- CASE 3904
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