SB-715992 nel trattamento di pazienti con leucemia acuta, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche avanzate

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere leucemia mieloide acuta o linfoblastica acuta refrattaria alla terapia di induzione standard primaria; leucemia acuta recidivante/refrattaria; leucemia mieloide cronica in crisi blastica sono ammissibili alla diagnosi o dopo il fallimento della chemioterapia di induzione aggressiva (a condizione che siano refrattari a imatinib); leucemia acuta secondaria a condizioni ematologiche preesistenti o chemioterapia precedente sono ammissibili alla diagnosi o dopo il fallimento della chemioterapia di induzione aggressiva, sindrome mielodisplastica avanzata (RAEB o RAEB-2 a condizione che siano neutropenici o trasfusionali dipendenti); pazienti con leucemia acuta de-novo che non sono idonei per la chemioterapia di induzione standard aggressiva a causa dell'età avanzata o di gravi condizioni mediche o psichiatriche in comorbilità, pazienti di età superiore ai 60 anni con AML de-novo e citogenetica sfavorevole
• Devono essere trascorse almeno 2 settimane tra il completamento della più recente chemioterapia citotossica o terapia biologica ad eccezione di idrossiurea o corticosteroidi o Imatinib (24 ore); i pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali autologhe sono ammessi purché siano trascorsi almeno 3 mesi dal trapianto (T0) e il paziente si sia ripreso dalle tossicità associate al trapianto; i pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche non sono ammissibili; devono essere trascorsi almeno cinque giorni dalla somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti o granulociti-macrofagi e almeno 2 settimane se Neulasta; minimo 2 settimane dalla somministrazione di gemtuzumab, ozogamicin (Mylotarg), minimo 4 settimane per agenti sperimentali precedenti
• Performance status ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Aspettativa di vita di almeno 4 settimane
• Bilirubina sierica diretta =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Gli effetti di SB-715992 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo e poiché gli inibitori mitotici sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali entro 28 giorni dall'ingresso nello studio
• I pazienti non possono ricevere altre terapie antitumorali (citotossiche, biologiche, radioattive o ormonali diverse dalla sostituzione) durante questo studio

• Farmaci proibiti: SB-715992 è un inibitore in vitro da moderato a significativo del CYP3A4; i seguenti elenchi di farmaci/sostanze sono inibitori/induttori da moderati a significativi del CYP3A4 che, se somministrati in concomitanza con SB-715992, possono alterare l'esposizione al farmaco in studio; è vietato l'uso di questi farmaci/sostanze entro 14 giorni (>= 6 mesi per l'amiodarone) prima della somministrazione della prima dose di SB-715992 attraverso l'interruzione dallo studio

  • Inibitori del CYP3A4:

    • Antibiotici: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antimicotici: itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo (dosi > 200 mg/die), voriconazolo
    • Antidepressivi: nefazodone, fluvoxamina
    • Calcio-antagonisti: verapamil, diltiazem
  • Varie: amiodarone*, succo di pompelmo, arancia amara; *è vietato l'uso di amiodarone nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose di SB-715992

  • Induttori del CYP3A4:

    • Anticonvulsivanti: fenitoina, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibiotici: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varie: erba di San Giovanni, modafinil
• Pazienti con sospetta o comprovata leucemia del SNC (puntura lombare diagnostica non richiesta prima dell'arruolamento)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a SB-715992
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezioni in corso o attive o scarsamente controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattie polmonari scarsamente controllate o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con neuropatia preesistente di grado 2 o superiore non possono partecipare
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché SB-715992 è un inibitore mitotico con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con SB-715992, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con SB-715992
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi sono esclusi da questo studio