SB-715992 no tratamento de pacientes com leucemia aguda, leucemia mielóide crônica ou síndromes mielodisplásicas avançadas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda ou linfoblástica aguda refratária à terapia de indução padrão primária; leucemia aguda recidivante/refratária; leucemia mielóide crônica em crise blástica são elegíveis no momento do diagnóstico ou após falha na quimioterapia de indução agressiva (desde que sejam refratárias ao imatinibe); leucemia aguda secundária a condição hematológica preexistente ou quimioterapia prévia são elegíveis no diagnóstico ou após falha na quimioterapia de indução agressiva, síndrome mielodisplásica avançada (RAEB ou RAEB-2, desde que sejam neutropênicos ou dependentes de transfusão); pacientes com leucemia aguda de novo que não são elegíveis para quimioterapia de indução padrão agressiva devido à idade avançada ou comorbidades médicas ou psiquiátricas graves, pacientes acima de 60 anos com LMA de novo e citogenética desfavorável
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido entre a conclusão da quimioterapia citotóxica mais recente, ou terapia biológica, exceto para hidroxiureia ou corticosteróides ou Imatinib (24 horas); pacientes que receberam anteriormente um transplante autólogo de células-tronco são permitidos, desde que tenham decorrido no mínimo 3 meses desde o transplante (T0) e o paciente tenha se recuperado das toxicidades associadas ao transplante; pacientes que tiveram transplante alogênico anterior de células-tronco não são elegíveis; deve ter decorrido um mínimo de cinco dias desde a administração do fator estimulador de colônias de granulócitos ou macrófagos e um mínimo de 2 semanas se Neulasta; mínimo de 2 semanas desde a administração de gemtuzumab, ozogamicina (Mylotarg), mínimo de 4 semanas para agentes em investigação anteriores
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Expectativa de vida de pelo menos 4 semanas
• Bilirrubina sérica direta = < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 X limite superior institucional do normal
• Os efeitos do SB-715992 no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os inibidores mitóticos são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não ter recebido nenhum outro agente experimental dentro de 28 dias após a entrada no estudo
• Os pacientes não podem receber nenhuma outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal, exceto para reposição) durante este estudo

• Medicamentos proibidos: SB-715992 é um inibidor in vitro moderado a significativo do CYP3A4; as seguintes listas de medicamentos/substâncias são inibidores/indutores moderados a significativos do CYP3A4 que, se administrados concomitantemente com SB-715992, podem alterar a exposição ao medicamento do estudo; o uso desses medicamentos/substâncias dentro de 14 dias (>= 6 meses para amiodarona) antes da administração da primeira dose de SB-715992 por meio da descontinuação do estudo é proibido

  • Inibidores do CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, cetoconazol, fluconazol (doses > 200 mg/dia), voriconazol
    • Antidepressivos: nefazodona, fluvoxamina
    • Bloqueadores dos canais de cálcio: verapamil, diltiazem
  • Diversos: amiodarona*, sumo de toranja, laranja amarga; *é proibido o uso de amiodarona nos 6 meses anteriores à administração da primeira dose de SB-715992

  • Indutores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivantes: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Diversos: erva de São João, modafinil
• Pacientes com suspeita ou comprovação de leucemia do SNC (punção lombar diagnóstica não necessária antes da inscrição)
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao SB-715992
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa ou mal controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar mal controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com neuropatia pré-existente de grau 2 ou superior não são elegíveis para participar
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o SB-715992 é um inibidor mitótico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com SB-715992, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com SB-715992
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos são excluídos deste estudo