SB-715992 při léčbě pacientů s akutní leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo pokročilým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít akutní myelogenní nebo akutní lymfoblastickou leukémii refrakterní na primární standardní indukční terapii; recidivující/refrakterní akutní leukémie; chronické myeloidní leukémie v blastické krizi jsou vhodné při diagnóze nebo po selhání agresivní indukční chemoterapie (za předpokladu, že jsou refrakterní na imatinib); akutní leukémie sekundární k již existujícímu hematologickému stavu nebo předchozí chemoterapii jsou způsobilé při diagnóze nebo po selhání agresivní indukční chemoterapie, pokročilého myelodysplastického syndromu (RAEB nebo RAEB-2 za předpokladu, že jsou závislé na neutropenii nebo transfuzi); pacienti s akutní leukémií de-novo, kteří nejsou způsobilí pro agresivní standardní indukční chemoterapii z důvodu pokročilého věku nebo závažných komorbidních zdravotních nebo psychiatrických stavů, pacienti nad 60 let s de-novo AML a nepříznivou cytogenetikou
• Mezi dokončením poslední cytotoxické chemoterapie nebo biologické léčby s výjimkou hydroxyurey nebo kortikosteroidů nebo imatinibu musí uplynout alespoň 2 týdny (24 hodin); pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk, jsou povoleni za předpokladu, že od transplantace uplynuly minimálně 3 měsíce (T0) a pacient se zotavil z toxicit spojených s transplantací; pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, nejsou způsobilí; od podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo granulocytů a makrofágů musí uplynout minimálně pět dní a v případě Neulasty minimálně 2 týdny; minimálně 2 týdny od podání gemtuzumabu, ozogamicinu (Mylotarg), minimálně 4 týdny u předchozích zkoumaných látek
• Stav výkonu ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Předpokládaná délka života minimálně 4 týdny
• Přímý sérový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Účinky SB-715992 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že mitotické inhibitory jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemuseli do 28 dnů od vstupu do studie dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti během této studie nesmějí dostávat žádnou jinou protinádorovou léčbu (cytotoxickou, biologickou, radiační nebo hormonální jinou než substituční léčbu).

• Zakázané léky: SB-715992 je středně významný až významný in vitro inhibitor CYP3A4; následující seznamy léků/látek jsou středními až významnými inhibitory/induktory CYP3A4, které, pokud jsou podávány současně s SB-715992, mohou změnit expozici zkoumanému léku; užívání těchto léků/látek během 14 dnů (>= 6 měsíců u amiodaronu) před podáním první dávky SB-715992 prostřednictvím přerušení studie je zakázáno

  • Inhibitory CYP3A4:

    • Antibiotika: klarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itrakonazol, ketokonazol, flukonazol (dávky > 200 mg/den), vorikonazol
    • Antidepresiva: nefazodon, fluvoxamin
    • Blokátory kalciových kanálů: verapamil, diltiazem
  • Různé: amiodaron*, grapefruitová šťáva, hořký pomeranč; *použití amiodaronu během 6 měsíců před podáním první dávky SB-715992 je zakázáno

  • Induktory CYP3A4:

    • Antikonvulziva: fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, oxkarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Různé: třezalka tečkovaná, modafinil
• Pacienti s podezřením nebo prokázanou leukémií CNS (diagnostická lumbální punkce není před zařazením vyžadována)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SB-715992
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní nebo špatně kontrolovanou infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, špatně kontrolované plicní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším nejsou způsobilí k účasti
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože SB-715992 je mitotický inhibitor s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky SB-715992, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena SB-715992
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; proto jsou HIV pozitivní pacienti z této studie vyloučeni