SB-715992 til behandling af patienter med akut leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller avanceret myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have akut myelogen eller akut lymfatisk leukæmi, der er modstandsdygtig over for primær standard induktionsterapi; recidiverende/refraktær akut leukæmi; kronisk myelogen leukæmi i blast krise er berettiget ved diagnose eller efter svigtende aggressiv induktionskemoterapi (forudsat at de er refraktære over for imatinib); akut leukæmi sekundært til allerede eksisterende hæmatologisk tilstand eller tidligere kemoterapi er berettiget ved diagnose eller efter svigtende aggressiv induktionskemoterapi, avanceret myelodysplastisk syndrom (RAEB eller RAEB-2 forudsat at de er neutropeniske eller transfusionsafhængige); patienter med de-novo akut leukæmi, som ikke er berettiget til aggressiv standard induktionskemoterapi på grund af fremskreden alder eller alvorlige komorbide medicinske eller psykiatriske tilstande, patienter over 60 år med de-novo AML og ugunstig cytogenetik
• Der skal være gået mindst 2 uger mellem afslutning af seneste cytotoksiske kemoterapi eller biologisk behandling med undtagelse af hydroxyurinstof eller kortikosteroider eller Imatinib (24 timer); patienter, der tidligere har modtaget en autolog stamcelletransplantation, er tilladt, forudsat at der er gået mindst 3 måneder fra transplantationen (T0), og patienten er kommet sig efter transplantationsrelaterede toksiciteter; patienter, der tidligere har haft allogen stamcelletransplantation, er ikke kvalificerede; mindst fem dage skal være forløbet siden administration af granulocyt eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor og mindst 2 uger, hvis Neulasta; minimum 2 uger siden administration af gemtuzumab, ozogamicin (Mylotarg), minimum 4 uger for tidligere forsøgsmidler
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mindst 4 uger
• Direkte serumbilirubin =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Virkningerne af SB-715992 på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund, og fordi mitotiske hæmmere er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har muligvis ikke modtaget andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter indtræden i undersøgelsen
• Patienter modtager muligvis ikke anden anti-cancerbehandling (cytotoksisk, biologisk, stråling eller hormonel anden end til erstatning), mens de er i denne undersøgelse

• Forbudte lægemidler: SB-715992 er en moderat til signifikant in vitro-hæmmer af CYP3A4; følgende lister over medicin/stoffer er moderate til signifikante hæmmere/inducere af CYP3A4, der, hvis de administreres samtidig med SB-715992, kan ændre eksponeringen af ​​undersøgelseslægemidlet; brugen af ​​disse medikamenter/stoffer inden for 14 dage (>= 6 måneder for amiodaron) før administration af den første dosis af SB-715992 gennem afbrydelse af undersøgelsen er forbudt

  • Hæmmere af CYP3A4:

    • Antibiotika: clarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Antimykotika: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (doser > 200 mg/dag), voriconazol
    • Antidepressiva: nefazodon, fluvoxamin
    • Calciumkanalblokkere: verapamil, diltiazem
  • Diverse: amiodaron*, grapefrugtjuice, bitter appelsin; *brug af amiodaron inden for 6 måneder før administration af den første dosis SB-715992 er forbudt

  • Inducere af CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, oxcarbazepin
    • Antibiotika: rifampin, rifabutin, rifapentin
    • Diverse: Perikon, modafinil
• Patienter med mistanke om eller påvist CNS leukæmi (diagnostisk lumbalpunktur ikke påkrævet før tilmelding)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som SB-715992
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv eller dårligt kontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, dårligt kontrolleret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med allerede eksisterende neuropati af grad 2 eller højere er ikke berettiget til at deltage
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi SB-715992 er en mitotisk hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med SB-715992, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med SB-715992
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter udelukket fra denne undersøgelse