SB-715992 bei der Behandlung von Patienten mit akuter Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie oder fortgeschrittenen myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine akute myeloische oder akute lymphoblastische Leukämie haben, die auf eine primäre Standard-Induktionstherapie nicht anspricht; rezidivierende/refraktäre akute Leukämie; Chronische myeloische Leukämie in Blastenkrise sind bei der Diagnose oder nach Versagen einer aggressiven Induktionschemotherapie förderfähig (vorausgesetzt, sie sind gegenüber Imatinib refraktär); Akute Leukämie infolge eines vorbestehenden hämatologischen Zustands oder einer vorangegangenen Chemotherapie sind bei der Diagnose oder nach Versagen einer aggressiven Induktionschemotherapie, fortgeschrittenem myelodysplastischem Syndrom (RAEB oder RAEB-2, vorausgesetzt, sie sind neutropenisch oder transfusionsabhängig) in Frage kommen; Patienten mit akuter De-novo-Leukämie, die aufgrund fortgeschrittenen Alters oder schwerwiegender komorbider medizinischer oder psychiatrischer Erkrankungen nicht für eine aggressive Standard-Induktionschemotherapie in Frage kommen, Patienten über 60 Jahren mit De-novo-AML und ungünstiger Zytogenetik
• Zwischen dem Abschluss der letzten zytotoxischen Chemotherapie oder biologischen Therapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Kortikosteroiden oder Imatinib müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein (24 Stunden); Patienten, die zuvor eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben, sind zugelassen, sofern seit der Transplantation mindestens 3 Monate vergangen sind (T0) und sich der Patient von den mit der Transplantation verbundenen Toxizitäten erholt hat; Patienten, die zuvor eine allogene Stammzelltransplantation hatten, sind nicht förderfähig; seit der Verabreichung des Granulozyten- oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktors müssen mindestens fünf Tage und bei Neulasta mindestens 2 Wochen vergangen sein; mindestens 2 Wochen seit Verabreichung von Gemtuzumab, Ozogamicin (Mylotarg), mindestens 4 Wochen für frühere Prüfsubstanzen
• ECOG-Leistungsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Lebenserwartung von mindestens 4 Wochen
• Direktes Serumbilirubin = < 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Die Auswirkungen von SB-715992 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt; aus diesem Grund und weil Mitosehemmer bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
• Die Patienten dürfen während dieser Studie keine andere Krebstherapie (zytotoxische, biologische, Bestrahlung oder hormonelle als Ersatz) erhalten

• Verbotene Medikamente: SB-715992 ist ein mäßiger bis signifikanter In-vitro-Inhibitor von CYP3A4; die folgenden Listen von Medikamenten/Substanzen sind mäßige bis signifikante Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4, die bei gleichzeitiger Verabreichung mit SB-715992 die Exposition gegenüber dem Studienmedikament verändern können; Die Anwendung dieser Medikamente/Substanzen innerhalb von 14 Tagen (>= 6 Monate für Amiodaron) vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 durch Abbruch der Studie ist verboten

  • Inhibitoren von CYP3A4:

    • Antibiotika: Clarithromycin, Erythromycin, Troleandomycin
    • Antimykotika: Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol (Dosen > 200 mg/Tag), Voriconazol
    • Antidepressiva: Nefazodon, Fluvoxamin
    • Kalziumkanalblocker: Verapamil, Diltiazem
  • Sonstiges: Amiodaron*, Grapefruitsaft, Bitterorange; *Die Anwendung von Amiodaron innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis von SB-715992 ist verboten

  • Induktoren von CYP3A4:

    • Antikonvulsiva: Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin
    • Antibiotika: Rifampin, Rifabutin, Rifapentin
    • Sonstiges: Johanniskraut, Modafinil
• Patienten mit Verdacht auf oder nachgewiesener ZNS-Leukämie (diagnostische Lumbalpunktion vor Aufnahme nicht erforderlich)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie SB-715992 zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive oder schlecht kontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, schlecht kontrollierte Lungenerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit vorbestehender Neuropathie Grad 2 oder höher sind von der Teilnahme ausgeschlossen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da SB-715992 ein mitotischer Inhibitor mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit SB-715992 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit SB-715992 behandelt wird
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; Daher sind HIV-positive Patienten von dieser Studie ausgeschlossen