SB-715992 en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda, leucemia mielógena crónica o síndromes mielodisplásicos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mielógena aguda o linfoblástica aguda refractaria a la terapia de inducción estándar primaria; leucemia aguda recidivante/refractaria; leucemia mielógena crónica en crisis blástica son elegibles en el momento del diagnóstico o después de que fracase la quimioterapia de inducción agresiva (siempre que sean refractarios a imatinib); la leucemia aguda secundaria a una condición hematológica preexistente o quimioterapia previa son elegibles en el momento del diagnóstico o después de que la quimioterapia de inducción agresiva haya fallado, síndrome mielodisplásico avanzado (RAEB o RAEB-2 siempre que sean neutropénicos o dependientes de transfusiones); pacientes con leucemia aguda de novo que no son elegibles para quimioterapia de inducción estándar agresiva debido a edad avanzada o condiciones médicas o psiquiátricas comórbidas graves, pacientes mayores de 60 años con LMA de novo y citogenética desfavorable
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas entre la finalización de la quimioterapia citotóxica más reciente o la terapia biológica, excepto hidroxiurea, corticosteroides o imatinib (24 horas); se permite a los pacientes que hayan recibido previamente un trasplante autólogo de células madre siempre que hayan transcurrido un mínimo de 3 meses desde el trasplante (T0) y el paciente se haya recuperado de las toxicidades asociadas al trasplante; los pacientes que hayan tenido un alotrasplante de células madre previo no son elegibles; debe haber transcurrido un mínimo de cinco días desde la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos o granulocitos-macrófagos y un mínimo de 2 semanas si se trata de Neulasta; mínimo de 2 semanas desde la administración de gemtuzumab, ozogamicina (Mylotarg), mínimo de 4 semanas para agentes en investigación previos
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Esperanza de vida de al menos 4 semanas.
• Bilirrubina sérica directa =< 1,5 mg/dl
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Se desconocen los efectos de SB-715992 en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores mitóticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no hayan recibido ningún otro agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes no pueden recibir ninguna otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio.

• Medicamentos prohibidos: SB-715992 es un inhibidor in vitro de moderado a significativo de CYP3A4; las siguientes listas de medicamentos/sustancias son inhibidores/inductores moderados a significativos de CYP3A4 que, si se administran junto con SB-715992, pueden alterar la exposición al fármaco del estudio; está prohibido el uso de estos medicamentos/sustancias dentro de los 14 días (>= 6 meses para la amiodarona) antes de la administración de la primera dosis de SB-715992 mediante la interrupción del estudio.

  • Inhibidores de CYP3A4:

    • Antibióticos: claritromicina, eritromicina, troleandomicina
    • Antifúngicos: itraconazol, ketoconazol, fluconazol (dosis > 200 mg/día), voriconazol
    • Antidepresivos: nefazodona, fluvoxamina
    • Bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, diltiazem
  • Varios: amiodarona*, jugo de toronja, naranja amarga; *Está prohibido el uso de amiodarona en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis de SB-715992

  • Inductores de CYP3A4:

    • Anticonvulsivos: fenitoína, carbamazepina, fenobarbital, oxcarbazepina
    • Antibióticos: rifampicina, rifabutina, rifapentina
    • Varios: hierba de San Juan, modafinilo
• Pacientes con leucemia del SNC sospechada o comprobada (no se requiere punción lumbar diagnóstica antes de la inscripción)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a SB-715992
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o mal controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar mal controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con neuropatía preexistente de grado 2 o superior no son elegibles para participar
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque SB-715992 es un inhibidor mitótico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con SB-715992, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con SB-715992.
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH están excluidos de este estudio